马来酸氯苯那敏的非水测定

马来酸氯苯那敏的非水测定,丁子春王丁力,马来酸氯苯那敏,马来酸氯苯那敏又名扑尔敏，为抗组胺药，竞争性阻断H1受体作用强，而对中枢神经作用较弱,抗胆碱作用也较弱，适用于多种过敏性疾病。本品为白色结晶粉末；无臭，味苦；在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。药典规定按干燥品算含C16H19ClN2C4H4O4不得少于98.5%。,马来酸氯苯那敏的非水测定,实验目的,实验目的,掌握非水溶液滴定法的原理和测定方法掌握电位滴定的数据处理与终点确定手动滴定和自动电位滴定含量测定的比较,实验内容和原理,非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。电位滴定法是容量分析中用以确定或选择核对指示剂变色域的方法。在非水溶液中和法中，选用2支不同的电极，以pH玻璃电极为指示电极，其电极电势随溶液中氢离子浓度的变化而变化；饱和甘汞电极为参比电极，其电极电势固定不变。在到达滴定终点时，因氢离子浓度急剧变化而引起指示电极的电势突减或突增，此转折点称为突越点。,主要仪器设备材料,器材自动电位滴定仪、电磁搅拌器、普通玻璃电极、饱和甘汞电极、PHG311-9玻璃电极、REF921Colomel电极、10mL滴定管、分析天平、50mL烧杯、量筒、锥形瓶等试药马来酸氯苯那敏原料药试剂冰醋酸、结晶紫指示剂、高氯酸滴定液(0.1mol/L)、邻苯二甲酸氢钾,操作方法与实验步骤,结晶紫指示剂的配制：将0.5g结晶紫溶于100ml冰醋酸中，即得。高氯酸滴定液(0.1mol/L)的配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml）750ml,加入高氯酸（7072）8.5ml,摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000ml,摇匀,放置24小时。,高氯酸滴定液(0.1mol/L)的标定：取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴,用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，求出高氯酸滴定液的浓度校正因子（F=1.0028），即得。,操作方法与实验步骤,手动滴定法测定含量与精密度试验：取马来酸氯苯那敏约0.1g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解于烧杯中，加结晶紫指示液1滴,将盛有供试品溶液的烧杯置电磁搅拌器上，浸入电极（玻璃电极和饱和甘汞电极），搅拌，并向滴定管中分次滴加滴定液；开始时可每次加入较多的量，搅拌，记录电位；至将近终点前，则应每次加入少量，搅拌，记录电位，至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录电位和终点溶液颜色。将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.54mg的C16H19ClN2C4H4O4。,操作方法与实验步骤,用二阶微商内插法确定终点消耗高氯酸滴定液的体积，计算：含量（%）=(V-V0)TF/W100%式中：V为滴定终点时消耗的高氯酸滴定液体积，V0为滴定空白时消耗的高氯酸滴定液体积，T为高氯酸滴定液对C16H19ClN2C4H4O4的滴定度，F为高氯酸滴定液的浓度校正因子，W为称取的马来酸氯苯那敏原料药的质量。平行测定6次，求精密度和RSD。自动滴定法测定含量与精密度试验采用自动滴定仪同法测定6次（采用PHG311-9玻璃电极和REF921Colomel电极），求精密度和RSD。,操作方法与实验步骤,手动滴定与自动滴定仪器比较,实验结果和讨论,实验求得高氯酸滴定液(0.1mol/L)的浓度校正因子为1.0028,间差=0.3%0.4%；空白溶液消耗的高氯酸滴定液体积可以忽略不计。用二阶微商内插法确定滴定终点,表1手动电位滴定部分数据（一）,内插计算：V1(5.10mL)VeV2(5.20mL),+E/V(4500)0-E/V(-4300)(5.20-5.10)/(-4300-4500)=(Ve-5.10)/(0-4500)等当点体积（Ve）=5.10+0.10（0-4500）/（-4300-4500）=5.151（mL）,含量（%）=(V-V0)TF/W100%,=（5.151-0）19.541.0028/,（0.10321000）100%=97.80%,表2手动电位滴定法和自动电位滴定法测定马来酸氯苯那敏原料药的含量和精密度差异比较,作图法,E-V曲线法如右图（a）所示。EV曲线法简单，但准确性稍差。E/VV曲线法如右图（b）所示。E/V近似为电位对滴定剂体积的一阶微商，由电位改变量与滴定剂体积增量之比计算之。E/VV曲线上存在着极值点，该点对应着EV曲线中的拐点。2E/V2V曲线法如右图（c）所示。2E/V2表示EV曲线的二阶微商，一阶微商的极值点对应于二阶微商等于零处2E/V2值由下式计算：,表1数据作图结果,所用仪器必须干燥,电位滴定时每次读取电位值时应待读数稳定后再读取,饱和甘汞电极套管内装的溶液应是氯化钾的饱和无水甲醇溶液,玻璃电极使用前应在水中浸泡24h以上，用过后应立即清洗并浸在水中保存,注意事项,参考文献,1.国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）.北京：化学工业出版社，2005：392.李发美.分析化