中国药科大学药品质量管理规范G.ppt

药品质量管理(GMP)中国药科大学2007年9月,第一讲渊源问题一.“反应停”事件的真相1沙利度胺（Thalidomide）究竟是什么?2格仑兰苏制药厂(ChemieGrnenthal)与美国的梅里尔公司(Richardson-Merrell.CO)3FDA的弗兰西斯凯尔西(FrancesOldhamKelsey)和FDA4联邦德国的新闻媒体与澳大利亚的产科医生威廉麦克布里德5谁是真正的凶手?,二.FDA的连续动作1要求制药企业对出厂的药品提供两种证明材料：不仅要证明药品是安全的，还要证明药品是有效的。2实行医药企业广告申请制度,要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。3实行IND制度和NDA制度.4要求制药企业实施药品生产和质量管理规范（GMP）。,第二讲组织结构和运作问题一.企业最高负责人与企业质量文化(一)引领作用认识,表率,倡导,营造,打击(二)参与的深度物质,制度,精神,文化(三)参与的广度上游,下游,自身,二.下游导向与客户导向(一)识别能力对下游的作用认识,对下游工作的认识,对下游的需求或标准的认识(二)评估能力评估标准,评估程序,评估关系(下游参与)(三)改进能力态度问题,确认问题,及时解决问题,跟踪调查,三.全员参与的问题(一)全员培训了吗?(二)全员有合理书面的质量责任吗?(三)全员明确自己所在位置和上下链关系吗?(四)全员明确上下环节工作程序吗?(五)全员有质量活动小组吗?(六)全员质量活动小组活动有目的,程序,结果和记录吗?(七)有完善的全员建议沟通系统吗?,四.GMP质量管理组织设置原则(一)系统整体原则(二)流程导向原则(职能导向不要)(二)权责对应原则(三)统一指挥原则(四)有效管理幅度原则(减少组织层次)(五)因事设人原则,五.GMP质量管理组织的特性(一)相对稳定性(二)高度一致性(三)有限独立性(四)授权充分性(五)沟通必要性(六)中心下移性(结构扁平性),六质量管理部门的权力(一)对上游企业的审计权(二)生产物料入库权(三)生产物料进入生产环节权(四)中间产品进入下道工序权(五)成品入库出库权(六)产品放行权(七)地位和荣誉,七员工的质量问题(一)学历问题(二)资力问题(三)经验问题(四)培训问题1培训原则2培训体系3培训内容4培训方法5培训评估,第三讲厂房与设施一.厂区环境(一)空气质量问题(二)水的质量问题(三)土的质量问题(四)气候问题(五)环境保护问题(六)其他单位或企业影响问题,二.厂区内环境(一)区划问题(二)衔接问题(三)分隔问题(四)标示问题(五)硬化与绿化问题,三.厂房内环境(一)环境因子(二)洁净原则(三)工艺布局(四)洁净措施(五)辅助房间(六)技术夹层与工艺设备(七)室内装修,四.空调净化系统(一)空气过滤器及其组合(二)气流组织(三)温度湿度控制(四)压力控制(五)人物流净化(六)防尘捕尘,第四讲设备与仪器一.四种关系引出性能,形状,材质,结构问题二.满足生产(一)多品种(二)多批次(三)工艺要求(四)效率,防止污染和差错三.满足洁净生产,四.满足全过程生产控制五.设计确认和安装(一)满足工艺流程(二)方便操作和维护(三)有利于洁净六.维护与清洁(一)维护1维护的目的2维护的分类,(三)基础维护1维护计划的制定2日常维护程序的制定3维护信息系统建立4现场维护与指导(四)日常维护1检点,清洁,标识2工作日志3交接,(五)清洁1清洁的前提批产品生产结束,设备维护结束,存续期结束,其他意外情况2清洁方式的选择3良好清洁规程的要素七.校验问题(一)校验的方式(二)科学的校验(三)合理的校验,第五讲物料一.上游企业的质量审计二.仓储规划(一)库区规划1三种关系环境(地距,墙距、柱距、顶距、灯距),员工(操作,安全),货物(相互影响,混淆)2分库问题3库区环境控制问题(外环境与内环境),(二)货位规划1原则(相似相溶,相似相混)2方式3编码4堆垛(建立批物料与货位的关系)三.仓储管理组织结构(一)验收组织的独立性(二)养护与保管组织分开的必要性,四.各环节的物料管理(一)购入(运输控制)(二)验收(三)检验(四)存储(五)养护(六)出库(七)标签与说明书的管理(印刷管理),第六讲洁净生产管理一.污染(一)污染的定义(二)污染的种类和特点(三)污染的传播媒介(四)污染的蹿入的原因(五)污染形成的特点,二.洁净工作(一)环境的洁净(二)工艺洁净(三)厂房（洁净室）的洁净（四）人员洁净(五)环境保护,第七讲验证一.验证的概念(一)各国定义的比较(二)验证定义的深层次内涵(三)验证的分类二.设备的验证(一)预确认(Prequalification),(二)安装确认（InstallationQualification，IQ）(三)运行确认（OperationalQualification，OQ）(四)性能确认（PerformanceQualification，PQ）三.工艺验证（一）分析化验规程的认定（二）仪器和仪表的校准,（三）重要支持系统的认定（四）操作人员资格的确认（五）原材料和包装材料的认定（六）设备的认定（七）设施的认定（八）生产场所的确认（九）产品设计的确认(十)扩大产品试验(十一)模拟工艺试验(十二)挑战最坏条件试验,四.清洁验证(一)清洁规程(二)清洁方式的选择(三)清洁剂的选择1清洁剂分类2清洁剂选择原则(四)参照物选择原则(五)取样方法与取样点(六)可接受标准的确定,第八讲文件管理一.文件的分类(一)按性质分(二)按使用用途分(三)按作用结果分二.标准技术文件(一)工艺规程(二)检验规程(三)验证规程(四)质量标准,二.标准管理文件(一)生产管理规程(二)质量管理规程(三)物料管理规程(四)工程管理规程(五)卫生管理规程(六)教育培训管理规程(七)其他管理制度(辅助,文件系统等),四.标准记录文件(一)生产管理记录(二)质量管理记录(三)物料管理记录(四)卫生管理记录(五)工程维护管理记录(六)验证记录(七)销售管理记录(八)其他标识,状态标志,帐,卡,牌,单等,五.建立文件系统(一)确定文件编码确定文件编号的基本原则（1）系统性：统一分类、编号；（2）准确性：文件与编号相对应，某文件终止使用，此文件编号即告作废，并不得再次起用；（3）可追溯性：根据文件编号系统规定，可随时查找某一文件或查询某文件的变更历史；（4）一致性：文件一旦修订，必须给定新的修订号，同时对其相关文件中出现的该文件号进行修正；（5）稳定性：文件编号系统一旦确定，不得随意变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管理的混乱。,(二)确定文件格式(三)确定文件编写方式1文件编写的原则2文件产生或修改的程序(四)确定文件的使用程序(五)关于SOP六.电子记录的管理(一)电子记录的内涵(二)电子记录的分类,(三)电子记录的优势和缺陷(四)电子记录的GMP特征(五)电子记录存在的问题和解决方案确保电子记录的真实性、完整性；验证系统以确保准确性、可靠性，一致的、所希望的性能和识别无效或被篡改的能力；保护记录以使它们在整个保留期内都准确且可随时检索；将系统访问权限制到有权访问的人；使用安全、由计算机生成而且加盖时间戳的审核追踪(AuditTrail)“其保留期至少应与主电子记录保留期一样长”；,第九讲生产管理一.质量变异与生产过程控制(一)质量变异及其规律1质量变异产生的原因2产品质量变异的规律(二)过程分析1过程分析的概念2过程质量的支配因素3过程分析的程序,(三)生产过程控制1生产过程控制的目标2生产过程控制的条件3生产过程控制的内容4生产过程控制的程序二.生产过程控制的文件控制(一)生产过程控制管理文件(二)生产过程控制管理记录(三)包装过程的控制,三.混淆及其防范(一)混淆的概念(二)混淆产生的原因(三)混淆的防范1批和