（精选幻灯片）药品不良反应课件新.ppt

药物不良反应adversedrugrelation，1，第一节的概要(introduction )，2，海豹肢畸形儿，3，1，基本概念，1 .药物不良反应(adversedrugrelation， ADR )排除合格药物以正常用法用量出现的与药物目的无关的有害反应药物过量、药物不当引起的药物反应，4、2 .药物不良事件(adversedrugevent，ADE )在药物治疗期间发生的任何不利医疗事件都不一定与该药物有因果关系。 5、3 .不可预料的副作用(unanticipatedadversereaction )是药物的副作用，其性质和严重程度与药品说明书和发售许可证不一致，或者是根据药物的特性不可预料的副作用。 6、2、不良反应分类、a )基于不良反应和药物给药量的关系的分类b )基于不良反应的性质的分类C)WHO的不良反应的分类、7、a )基于不良反应和药物给药量的关系的分类、a型药物不良反应(量的异常) b型药物不良反应(质的变异型异常)、8、一般发生率高9、b型不良反应(变质型异常)与药物量无关，发生率低，死亡率高，难以预测，一般毒理学筛查难以发现。 10，table1charactersisticofadroftwotypes，11，b )根据副作用的性质进行分类，1 .副反应药在治疗剂量时与治疗目的无关的药理学作用引起的反应。 2 .毒性反应(toxicreaction )药物用量过多或用药时间过长会对机体产生有害作用。 剂量过多引起的毒性反应称为急性中毒(acutetoxicity )，长期应用引起的毒性反应称为慢性中毒(chronictoxicity )。 12、3 .后遗效应(residualeffect )低于停药后体内残留的最低有效治疗浓度的药物药效。 4 .特异性反应(idiosyncraticreaction)/特异性反应(idiosyncratic )药物引起的遗传异常反应发生在有遗传药物代谢或反应变异的个体上。 13，5 .过敏反应(allergicreaction)/过敏反应(hypersensitivereaction )活体预先致敏，对某些药物或结构类似的药物产生的副作用。 6 .停药反应/停药反应(withdrawlreaction )是指突然停药后原有的疾病会加剧。 14、7 .特殊毒性(specialtoxicity )的畸形作用(teratogenesis )、致癌作用(carcinogenesis )和突变作用(mutagenesis )是药物引起的3种特殊毒性，全部是药物和遗传物质或遗传物质在细胞表达中发生相互作用的结果15，C)WHO不良反应的分类如下：1.副反应(sideeffect)2.副作用(adverseevent)3.副作用(adversereaction)4.意外副作用(unexpectedadversereaction)5.信号(signal )，16， 第二节药物不良反应原因(Reasons )、17、一、a型药物不良反应发生的因素、药动因子药效因子患者个体差异药物因子、18、药动因子吸收(absorption )、吸收是指药物无化学变化进入血流的过程。 许多药物在口服后被小肠吸收。 非脂溶性药物在小肠吸收不完全，个体差异大，用药不当可引起a型副作用。19、乙酰胺的剂量范围为10mg100mg/d，吸收率可从3%27%不同，高剂量可给吸收率高的患者带来a型不良反应。 20、药代动力学因素分布(distribution )、药物进入血液后通过各种生理屏障输送到不同部位。 器官血流量心力衰竭时lidocaine清除速度的降低和血浆蛋白结合低蛋白血症时phenytoinsodium游离浓度的增加和组织成分的结合tetracyline与钙新生骨的螯合物、chloroquine与黑色素的结合、21，药代动力学因子代谢(metabolism )、22、2 )酶促作用：某些药物可诱导肝药酶氧化作用，加速机体代谢。 3 )酶抑制作用：某些药物抑制肝药酶的氧化作用，延缓机体代谢。23、4 )乙酰化是磺胺类、异烟肼、普鲁卡因和哒嗪等多种药物的主要代谢途径。 乙酰化有快速代谢型(extendedmetabolism，EM )和慢代谢型(poormetabolism，PM )两种，主要受基因调控。 24、药动学因素排泄(excretion )、肾脏是最重要的药物排泄器官。 婴儿、老年人、低血容量休克和肾病患者，易引起a型药物的副作用。 特别是地高辛、氨基糖苷类抗生素和聚杆菌e的毒性较大，特别要注意。25、相同机制分泌的药物可以竞争抑制载体，probenecid与对氨基水杨酸并用，26、药效因素，药物作用靶器官敏感性增高的病态并用药物，27、患者个体差异，人种性别因素年龄因素生理状态血型疾病，28、 药物因素、立体异构体代谢与药效差异药物相互作用，29，表2药物数量与副作用发生率相结合，30，药理作用长期大量使用糖皮质激素使毛细血管变性出血，皮肤、粘膜出现瘀点、淤血斑，出现肾上皮功能亢进症，31，2，b型药物副作用发生的因素， 药物异常性患者的异常性，32、药物异常性新剂型药物的有效成分的分解产物添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂等赋形剂药物中的杂质不适当的给药途径，33、患者的异常性，遗传异常少数患者的特异性遗传素质会引起生物体的异常药物反应。 免疫异常的大部分药物过敏反应是b型副作用。 34、第三节药物不良反应识别(Identification )、35、一、识别点、1 .药物治疗与药物不良反应的出现在时间上具有合理的前后关系(时间序列性)；2 .符合药物药理作用特点，可排除非药物因素引起的可能性；3 .根据相关文献，36、4 .德克拉尔减量可视为部分非激发。 脱激后的反应强度减轻，有利于因果关系的判断。 37、5 .再激发(rechallenge )反应再次给予患者，观察可疑药物不良反应是否再现，验证药物与药物不良反应之间是否存在因果关系。 38、6 .患者的药历患者以前使用同一药物或类似药物后是否有同样的反应，7 .使用安慰剂后是否还会发生反应，39、2， 不良反应的可能性我国药品不良反应监测管理办法将药物与药物不良反应的关联性分为5个阶段： Definite认为probable很可能是doutful不能导入ble，40，表3的药物不良反应因果关系判断标准，41， 第四节药物不良反应监测(Monitoring )，42，1，监测的意义，药物不良反应监测是药物上市后研究的重要内容，是发现药物新不良反应和罕见不良反应的重要方法。43、二、监测报告系统、国家药品不良反应监测中心药品不良反应专家咨询委员会省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心、44、三、监测方法、自主报告系统重点医院监测速报制度记录相关研究病例对照研究、45、国家或地区建立专业药品不良反应监测中心， 收集、整理、分析医疗机构和药品生产和经营企业自愿报告的药物不良反应报告，反馈相关信息。 优点是简单易行，易监测方面大，不足之处在于有漏报现象。 监测方法，46，重点医院监测(intensivehospitalmonitoring )，重点医院监测系统指定有条件医院，报告不良反应，进行系统监测药品不良反应的研究。监测方法，47，重点药物监测(intensivemedicinesmonitoring )，重点药物监测主要是在部分新药上市后进行监测，立即发现未知或意外的副作用，作为此类药品的早期预警系统。 监测方法48、速报制度(expeditedreport )，许多国家要求制药企业就其产品相关药物不良反应“迅速报告”。 监测方法，49，记录连接(recordedlinkage )是一种独特的方法连接分散在不同数据中的相关信息(出生、婚姻、住院史等)，发现与药物相关的不良现象的方法。 监测方法，50，矩阵研究(c