《肾激动药》PPT课件VIP

,第十章肾上腺素受体激动药,能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。,第一节构效关系及分类,第一节构效关系,1.苯环上化学基团的不同肾、去甲、异丙、多巴胺3、4位有羟基，形成儿茶酚儿茶酚胺类，其外周作用明显，易被COMT灭活。去一个羟基，外周作用减弱，作用T延长，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用加强麻黄碱。,2.烷胺侧链碳原子上氢被取代可阻障MAO氧化，作用T延长；易被摄取1摄入，促进递质释放间、麻。3.氨基上氢被取代去甲氨基氢被甲基取代肾，可增加对活性；被异丙基取代异，可进一步增加对1、2活性，而对活性减弱。,4.光学异构体位碳上取代基团为左旋体，外周作用较强左旋去甲氧肾比右旋强10倍。位碳上取代基团为右旋体右旋苯丙胺强于左旋苯,第二节肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norpinephrine，NE）,【体内过程】1.吸收口服不易吸收，胃粘膜血管收缩、被碱性肠液破坏。皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死，一般iv,2.消除大多被神经末梢摄取（摄取1）；被非神经组织摄取者，大多被COMT、MAO代谢。【药理作用】+、1+1.血管激动1血管收缩主要使小A和小V收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。,激动2抑制神经末梢NA释放2.心脏：激动1心脏兴奋，但在整体情况下，由于BP升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。小剂量静滴脉压加大？大剂量静滴脉压减小？,【临床应用】1.早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压。2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）阻断剂。,2.急性肾功能衰竭少尿、无尿和肾实质损伤3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,1.直接激动，对1，作用与NA相似，但较弱。可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。2.不易被MAO破坏，故作用较NA长。3.可作NA代用品4.主要替代NA用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用与NA似，但较弱，维持时间长。2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时低血压。（3）阵发性室上性心动过速（因血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）。,（4）眼底检查（去氧肾上腺素）有扩瞳（激动瞳孔扩大肌）和调节麻痹作用。特点：作用快，维持时间短，滴眼可作为快速、短效扩瞳药。,羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可乐定（apraclonidine）,外周突触后膜2激动药。羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。,第三节、肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline，ehinphrine）【体内过程】1.口服：大部分被碱性肠液破坏，肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。,【药理作用】+、+1.心脏：？心肌收缩性？、心率？、传导？、心排出量？。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，心肌兴奋性提高易致心律失常。,2.血管激动1血管？激动2血管？因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用复杂。（1）皮肤黏膜血管，收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管，收缩明显。（3）脑和肺血管：作用弱，有时因血压升高而被动扩张。（4）骨骼肌血管：扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管2；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。,3.血压小剂量：收缩压升高（why？），舒张压不变或稍下降(骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩)。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：低浓度时对肾上腺素的敏感性高于；高浓度时对肾上腺素敏感性高于。典型血压变化为先快速升压，后稍降压。肾上腺素升压作用的翻转,4.平滑肌（1）支气管：强大的舒张作用。收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，利于消除支气管黏膜水肿。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌兴奋性下降。（3）膀胱逼尿肌舒张（2）膀胱括约肌收缩（）排尿困难和尿潴留。,5.代谢代谢增强，耗氧量增加，血糖升高等。6.CNS不易透过血脑屏障，治疗量无明显中枢兴奋，大剂量出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。,【临床应用】1.心脏骤停溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等）。对电击伤所致心脏骤停，使用时需配合用心脏除颤器或利多卡因等除颤。一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。,2.过敏性疾病（1）过敏性休克首选过敏性休克：心跳减弱，血压下降，呼吸困难等。肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。（2）支气管哮喘（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。,（2）支气管黏膜血管收缩，利于消除黏膜水肿和通气。（3）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。3.与局麻药配伍及局部止血延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。鼻黏膜和齿龈出血，用0.1%盐酸肾上腺素的纱布填塞出血处。,4.治疗青光眼促房水流出及眼内反应脱敏感化。【不良反应及禁忌症】主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高；量大可致心肌缺血、心律失常，血压骤升，易致脑出血。禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,多巴胺（dopanine,DA）,【体内过程】1.口服肠、肝破坏，一般静注。2.在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,【药理作用】激动、和DA。1.心血管低浓度：激动肾脏、肠系膜和冠脉的D1血管舒张。高浓度：激动1心脏兴奋更大剂量激动1血管收缩，血压升高2.肾脏低浓度：舒张肾血管肾血流量增加还有排钠利尿作用。大剂量：激动肾血管血管收缩，使肾血流量减少。,【临床应用】（1）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤对伴心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。（2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。,【不良反应】治疗量：一般较轻，如恶心、呕吐等。剂量大或静滴过快：可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：（1）减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明。,麻黄碱（ephedrine）【药理作用】+、+；促NA释放可口服。作用与Ad似，但温和，持久1.心血脏心脏兴奋，但因反射调节，心率变化不大。内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。2.支气管平滑肌：较Ad弱、慢、久。3.CNS：引起精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性,【临床应用】1.支气管哮喘：预防或轻症治疗2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤黏膜症状,第四节肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）【药理作用】1+、2+1.心脏：激动1心脏兴奋，较Ad强。易引起心律失常。2.血管和血压：激动2舒张骨骼肌血管和冠状血管。激动1收缩压升高；激动2舒张压下降；脉压差加大,3.支气管平滑肌：激动2舒张较Ad强、抑制过敏介质释放。无支气管粘膜血管收缩作用。4.其他：增加组织耗氧量、增加游离酯肪酸、升高血糖（较弱）。【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾。2.房室传导阻滞（、度）：舌下含或静滴,3.心脏骤停：心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心脏骤停。4.感染性休克（目前少用）：中