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文档简介
围绝经期的诊断和治疗:诊断和管理围绝经期综合征围绝经期是女性从成年到老年必须经历的时期。1994年,世界卫生组织将围绝经期定义为从临床特征、内分泌学和生物学表现出绝经趋势的迹象到最后一次月经后一年的时期,通常发生在45至55岁之间。2015年11月,美国内分泌学会发布了关于JClinEndocrinolMetab围绝经期治疗的最新指南。以下是本指南要点的总结:围绝经期症状的诊断、围绝经期健康因素的诊断、缓解症状的激素疗法、四种与VMS相关的非激素疗法、第五个绝经期泌尿生殖系统综合征的治疗以及围绝经期综合征。建议根据月经周期的临床标准进行围绝经期相关的诊断。如果患者有子宫切除术史且双侧卵巢尚未切除,或月经仍不足以诊断绝经。如果上述两类患者的治疗方案迫切需要更年期诊断,建议根据血管舒缩症状(VMS)进行推定诊断。如有必要,可审查相关的实验室诊断指标,包括卵泡刺激素和雌激素水平、初步诊断、围绝经期综合征、Stuenkelca等。2015年11月;100(11):3975-4011。围绝经期的症状是什么?月经异常:由于卵巢功能的波动,月经周期不规则,经期延长,月经量增加或减少。月经不调是围绝经期过渡的唯一标志。血管舒缩功能不稳定:主要表现为热潮红和出汗。50%的妇女在卵巢功能开始下降、更年期症状恶化和发作频率增加时出现阵发性发热、出汗和心率加快症状,症状通常持续1-2年,25%的妇女症状持续4-5年或更长时间。泌尿生殖道萎缩性改变:阴道干燥、瘙痒、性交疼痛、尿频、尿急、尿失禁、阴道上皮和尿道上皮萎缩引起的反复泌尿系统感染等。精神神经症状:注意力不集中、情绪波动大、疲劳、虚弱、烦躁、失眠、抑郁和眩晕。长期雌激素缺乏相关疾病:骨质疏松症、心血管疾病、阿尔茨海默病等。中华医学会妇产科分会绝经组,绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版),围绝经期激素水平,虽然在围绝经期仍有月经出血,但卵泡刺激素水平已升至绝经后水平( 20 iu/l),当黄体生成素仍在正常范围内时,雌二醇水平将略有升高,这可通过卵泡对这一时期卵泡刺激素水平升高的反应增强来解释。因此,相对来说,雌激素水平并不低,缺少的是孕激素。在这一过程中,卵巢功能呈波动性下降。应注意围绝经期妇女意外怀孕的可能性,除非卵泡刺激素 20iu/l且黄体生成素 30iu/l,中华医学会妇产科分会绝经组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版),围绝经期健康因素。如果患者在绝经过渡期看医生,建议临床医生抓住这个机会改善生活方式干预,包括骨骼健康、戒烟、戒酒、心血管风险评估和定期肿瘤筛查。StuenkelCA,etal .2015年11月;100 (11) :3975-4011,1雌激素和黄体酮疗法激素替代疗法2心血管风险3静脉血栓栓塞4乳腺癌9MHT制剂(甲氨蝶呤甲酰化疗法(MTH) 6定制激素疗法7苯并噁嗪平联合雌激素8替勃龙9羟色胺临床管理,缓解症状的激素疗法,Stuenkelca等。2015年11月;100(11):3975-4011。雌激素和孕激素治疗,JCEM指南:如果绝经患者60岁,或绝经10年,伴有无法忍受的VMS,如果上述患者没有禁忌,没有明显的心血管风险和乳腺癌风险,并且患者愿意接受绝经后激素治疗(MHT),则建议对无子宫的患者采用雌激素治疗(ET),对有子宫残留的患者采用雌激素加孕激素治疗(EPT)。,StuenkelCA,etal .2015年11月;100(11):3975-4011。雌激素和孕激素治疗,中国指南:激素替代治疗:主要指在卵巢功能障碍妇女适用和禁忌症的前提下,个体化给予低剂量雌激素和/或孕激素药物治疗。对于有子宫的患者,雌激素和孕激素应该与雌激素一起加入,这被称为雌激素和孕激素治疗,而对于没有子宫的患者,可以单独使用雌激素治疗。治疗的一般原则是:个体化用药、最小有效剂量、无限制的激素替代疗法持续时间,子宫内的妇女必须添加黄体酮。中华医学会妇产科分会绝经组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版),中国指南:激素替代疗法的适应症和禁忌症:1。缓解更年期症状(血管舒缩症状、精神神经症状和与其相关的睡眠障碍等)的首要和最重要的治疗方法。)。2.可改善与泌尿生殖系统萎缩相关的问题(如阴道干燥、疼痛、排尿困难、复发性阴道炎、复发性尿路感染、尿频、尿急等)。)。3.它是预防绝经后骨质疏松症的有效方法之一。禁忌症:1。已知或怀疑怀孕。2.不明原因的阴道出血。即使只有一次绝经后出血,也应该引起足够的重视。绝经后妇女经阴道超声显示子宫内膜厚度 0.5厘米或回声异常时,应首先排除子宫内膜病变。已知或怀疑乳腺癌;激素替代疗法可增加乳腺癌的复发率。到目前为止,乳腺癌仍然是激素替代疗法的禁忌。4.已知或怀疑患有性激素依赖性恶性肿瘤。5.患有活动性静脉或动脉血栓栓塞疾病(最近6个月内)。6.严重的肝肾功能障碍。7.卟啉病和耳硬化症。8.脑膜瘤(孕激素是禁止的)。激素疗法可以缓解更年期症状。适用于60岁以下或绝经10年以内的患者。对于患有VMS症状(有或无其他更年期症状)、无任何禁忌症或其他心血管疾病和乳腺癌风险、且愿意接受激素治疗(MHT)的更年期妇女,建议对无子宫的患者开始雌激素治疗(ET),对有子宫潴留的患者开始雌激素联合孕激素治疗(EPT),雌激素和孕激素治疗,缓解更年期症状的激素治疗,心血管风险在应用MHT缓解更年期症状之前, 建议评估心血管疾病(心血管疾病)的基线风险,并将其纳入60岁以下或10年内绝经的妇女的MHT选择和实践的考虑范围。 (一般建议/低水平证据)无论更年期症状如何,非激素疗法都被推荐用于缓解心血管疾病高风险妇女的VMS。(一般建议/低水平证据)对于有心血管疾病风险的女性,建议将雌二醇透皮给药作为一线治疗。无子宫的患者可以使用单一药物,而保留子宫的患者应使用微粉化黄体酮。雌激素和孕酮疗法,2。激素疗法缓解更年期症状,当在MHT对有静脉血栓形成风险的妇女进行静脉血栓栓塞事件时(VTE),如果没有禁忌症,建议使用最低有效剂量的非口服内皮素(强烈推荐/低水平证据);对于子宫残留的妇女,建议使用不影响凝血功能的黄体酮(如黄体酮和双黄体酮)。雌激素和孕激素治疗缓解更年期症状的激素治疗乳腺癌对于应用MHT缓解更年期症状的妇女,建议评估乳腺癌的基线风险,并将其纳入MHT选择和实践的考虑范围。2.在应用MHT缓解乳腺癌高危妇女更年期症状之前,建议优先采用非激素疗法缓解VMS。雌激素和孕激素疗法2。激素疗法缓解更年期症状并使MHT1个体化。建议通过共同决策来确定不同患者的MHT药物选择、初始剂量、给药途径和个体差异、风险和治疗目标。(未分类的最佳实践声明)2。建议使用美国食品和药物管理局或非美国类似组织批准的MHT制剂,不建议使用定制复合激素。(未分类的最佳实践声明),1,雌激素和黄体酮疗法,替代治疗方案,1)简单的雌激素循环疗法:子宫切除术患者的连续用药;(2)妊娠雌孕激素0.625毫克/天(每月25天)2)雌孕激素疗法:序贯疗法(单用雌激素周期疗法后,在第16-25天加入黄体酮10天,停止停药,3-6个周期为一个疗程);(2)雌孕激素联合治疗(孕雄激素0.625毫克/天,甲羟孕酮2.5-5.0毫克/天),治疗,3)雌激素-雄激素替代:对更年期症状不能单独用雌激素缓解者;绝经前双侧卵巢切除妇女;骨质疏松症的预防和早期治疗;性腺功能明显下降;雌激素联合甲基睾丸酮5.0-10毫克,每日一次,共21天,重复给药3-6个周期;利凡诺1.25-2.5毫克,1次/d4)单独使用孕激素:孕激素的定期使用适用于绝经过渡期,而孕激素的持续短期使用适用于绝经后症状严重、需要激素替代治疗但有雌激素禁忌症的妇女;(2)醋酸甲羟孕酮10mg/d,2015TES:更年期患者最新诊疗思路,2015TES:更年期患者最新诊疗思路,治疗,(2)其他治疗1。组织选择性雌激素受体调节剂(SERM)对子宫内膜无刺激,无撤退性出血,对下生殖道有轻微的雌激素作用;(2)抑制骨吸收,减缓骨质疏松症的发生; SERM(如埃斯特拉达)适用于糖尿病、肝病、心血管疾病和肥胖症。(4)雷洛昔芬常用于60毫克/天,对预防和治疗骨质疏松症有一定作用,但不能缓解雌激素缺乏症状。2.黄体酮绝经过渡期宜定期使用(醋酸甲羟孕酮10毫克/天,5-7天);(2)持续短期使用(需要激素替代疗法,但有雌激素禁忌症),治疗,(2)其他治疗3。可乐定应使用小剂量;0.1毫克/次,2次/d4。甲基多巴成人初始剂量125-250毫克/次,2次/天;(2)每2-3天调整一次,最大值2.0g/d;(2)激素疗法缓解更年期症状。对于保留子宫且无药物禁忌症的女性,建议采用雌激素(CEE)/巴多昔芬(BZA)联合治疗来缓解VMS并防止骨质流失。雌激素联合布多昔芬2。激素疗法缓解更年期症状。如果患者不能耐受VMS症状或患有更年期综合征且无禁忌症,建议将替勃龙作为MHT的替代疗法2。不建议在MHT添加替勃龙,不建议有乳腺癌病史的妇女使用替勃龙,也不建议在中国医学会妇产科分会绝经后组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版)使用替勃龙和7-甲基炔诺酮(商品名:livial)。其代谢产物与雌激素受体、孕激素受体和雄激素受体结合,产生雌激素和孕激素活性和弱雄激素活性。替勃龙也被认为是一种组织选择性雌激素活性调节剂,因为它在不同的组织中产生不同的激素。它在骨骼、大脑和阴道中产生雌激素效应,但在子宫内膜和乳腺组织中没有雌激素效应,因此患有子宫的绝经后妇女在用药时不需要添加其他孕激素。这种药物的另一个显著特点是它能明显改善抑郁和焦虑,增加性欲,减轻性交疼痛。推荐剂量:通常适用于绝经一年后的女性。口服3个月,每天2.5毫克,然后可以长期服用,每天1.25毫克。(1)口服途径:结合雌激素(倍美力)和戊酸雌二醇(布吉乐,1毫克/粒)。倍美力:辣根过氧化物酶疗法历史最长,已经使用了近70年。激素替代疗法的剂量也基于这种药物(通常0.625毫克倍美力或其等效物的每日口服剂量称为标准剂量)。该药物具有广泛的临床应用,可用于所有缺乏雌激素或需要雌激素治疗且无禁忌症的患者,但戊酸雌二醇(bujiale)不适用于甘油三酯明显升高的血脂异常患者:戊酸雌二醇来源于大豆和山药,是微粉化和酯化的雌二醇,(2)胃肠外途径:可分为经皮雌激素吸收和阴道局部雌激素应用。经阴道雌激素对阴道干燥、性交痛和萎缩性阴道炎等泌尿生殖系统萎缩症状有较好的疗效。目前,关于经阴道雌激素是否具有全身性作用仍有争议。北美更年期协会2007年的立场声明指出,局部应用低剂量雌激素不能减轻血管舒缩症状或降低骨质疏松的风险。目前认为,短期经阴道使用低剂量雌激素不需要孕激素,但根据中国的相关指南,建议目前检测子宫内膜的常用药物包括雌三醇乳膏(euvette)、结合雌激素软膏(premarin软膏)、孕激素阴道胶囊或乳膏、氯喹醛-孕激素阴道片。雌激素的经皮吸收避免了肝脏的首过效应,生物利用度高,总药物摄入量低,不影响血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白,对主要由甘油三酯增加引起的血脂异常、糖尿病和高血压患者更安全,需要雌激素应用。与口服雌激素相比,经皮吸收雌激素具有极低的深静脉血栓形成或肺栓塞的风险,对于需要长期雌激素治疗且有肝胆功能障碍或血栓形成高危因素的患者具有独特的优势。目前常用的药物是雌二醇半水合物贴剂(商品名:宋祁),每周更换一次。贴片在一周内保持有效浓度。除去贴剂后,雌二醇可以在24小时内恢复到基本水平。雌激素可通过全身用药,包括口服雌激素和透皮雌激素,在缓解热潮红和出汗症状以及预防骨质疏松症方面达到令人满意的治疗效果。经皮雌激素更有利于肝胆功能障碍或血栓形成高危因素的患者。对于只有局部阴道症状的患者,建议使用局部阴道药物。黄体酮、孕激素用于激素替代疗法主要是口服制剂,分为天然制剂和合成制剂。(1)天然制剂:微粉化黄体酮(轧宁,100毫克/粒;伊马辛,50毫克/粒)建议在睡前使用,因为其代谢物具有催眠和镇静作用。(2)合成制剂:黄体酮和17羟基孕酮衍生物。最接近的天然孕酮:地屈孕酮(达托霉素);相对接近天然孕酮:醋酸甲羟孕酮(醋酸甲羟孕酮);最有效的孕酮:左炔诺孕酮。国际更年期学会(IMS)在2007年关于激素治疗的建议中提出,“与合成黄体酮相比,微粉化黄体酮或地孕酮和雌激素(口服或皮下给药)在4年后(甚至长达8年)不会增加甚至降低乳腺癌的风险。中华医学会妇产科分会更年期组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版),复方制剂服用简便,患者依从性好。其配方能满足大多数临床患者的需求,但由于剂量不能灵活调整,不便于个体化用药。目前常用的复方制剂可分为两种类型:(1)雌激素和孕激素的连续组合制剂-培美罗和安坦尼(2)雌激素和孕激素的循环序贯制剂-三语、芬必得、复方制剂、更年期组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版)、中华医学会妇产科分会。激素疗法缓解更年期症状。治疗期间的检测:如果
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