肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病发病有密切关系

肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病发病率有密切关系肠道菌群是被遗忘的“器官”，在宿主消化营养免疫发展等诸多方面发挥着非常重要的作用。0 3岁是婴幼儿肠道菌群建立的重要时间窗口，是与肠道免疫系统成熟同步，形成免疫耐受的重要时期，如果此时肠道菌群出现障碍，免疫耐受将受损，可能导致婴幼儿过敏性疾病。近年来，流行病学调查及实验研究表明，婴幼儿早期肠内植物障碍与过敏性疾病的发生密切相关，本研究回顾了婴幼儿常见过敏疾病(如过敏性皮炎、食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎等)与肠道植物上的相关性。2004年世界过敏反应组织(WAO)对全球过敏进行的一项调查显示，在33个国家进行的过敏疾病流行病学调查显示，这些国家的13.9亿人中，约有22%患有其他类型的过敏疾病。过敏性疾病的发生和发展有一定的自然规律。婴幼儿最先出现的过敏问题是过敏性皮炎和食物过敏，持续了几年，逐渐发展为过敏性鼻炎和哮喘。本研究探讨肠道菌群与婴幼儿过敏性疾病的关系，以及几种常见的儿童过敏性疾病。一、肠道菌群的建立及其生物学意义新生儿刚出生时胎粪是无菌的，出生后约2小时就能检测出肠大肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌等。也就是说，微生物开始在肠道内定居，形成以厌氧细菌为优势的菌管结构通常需要3年左右。伴随肠道植物上的定植，宿主的粘膜屏障和免疫系统也发展起来，主要是生长上皮细胞的增殖增加，淋巴细胞开始转移分化。直到出生后脱乳期间(0-1岁)，To11样受体(to11-like receptor，TLR)介导的免疫耐受形成的重要时间窗口，在此期间肠道植物上的异常定植导致TLR表达异常，免疫耐受不能正常形成。婴幼儿肠道菌群的确立受生育方式、喂养方式、环境卫生、抗生素使用等多种因素的影响。健康成人的肠道约为1014个细菌，达到1000-1150种。肠道菌群是人类后天获得基因，参与人类正常生理和疾病病理过程，被遗忘的特殊器官。在生理状态下，肠道菌群的功能主要表现在以下方面：1、维持和加强肠粘膜屏障：肠内共生菌具有空间占用保护作用，营养代谢对有机酸的生成和拮抗作用，执行生物屏障功能。2、促进内在和后天免疫的发展成熟：肠道菌群会持续刺激局部或全身免疫反应，促进肠粘膜相关淋巴组织(gut-associated lymphoid tissues，galt)的发展，刺激Th1免疫反应，平衡Th1/Th2，共生菌DHN特定CHN3、刺激肠分泌，使sIgA: sIgA粘附在肠粘液层，阻止病原微生物的附着，与肠蠕动一起排出体外。4、参与免疫耐受的形成。肠共生菌通过抑制转录因子NFKB的活性(putesler)，或促进NFKB抑制剂IKB的磷酸化、一般化、分解或NFKB的亚基帕排出，起到抑制转录因子功能(多粘菌素)的作用，抑制炎症反应。二.过敏性疾病的机制过敏性疾病的发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果。很明显，近年来过敏性疾病的发病率大大提高，不能简单地解释为遗传因素。Strachan提出的“健康假说”是，生命初期缺乏细菌、病毒、寄生虫等微生物的接触，导致免疫系统发育不成熟，患过敏性疾病的可能性增加。细菌和病毒感染引起的自然免疫可以诱导Th1细胞因子的释放，以胎儿和出生时的免疫反应为主，在出生后环境中，随着抗原的刺激，免疫反应逐渐变成Th1，从而达到“Th1/Th2平衡”。随着家庭大小、成长环境、个人卫生、生活方式的改善，“过度卫生环境”减少了婴幼儿受环境中抗原刺激的机会，将身体的免疫反应移至Th2，分泌的il-4、il-5、il-13等细胞因子增加，刺激b细胞生成IgE，激活嗜酸细胞增殖，释放炎症和细胞因子近年来，TH2介导的过敏性疾病和TH1介导的自身免疫疾病的发生率增加，经典的“健康假说”并不能很好地说明这一现象。Rook提出的“老朋友假说”中的“老朋友”是指哺乳动物经过长期进化后在体内生存的相对无害的微生物，这些微生物对DC的成熟起到了关键作用，成熟的DC产生了TGF-和il-10，促进了可调节性t细胞的分化，而treg则起到了免疫抑制作用，将“老朋友”一些研究人员认为，在工业化国家，抗生素的使用和饮食结构的变化影响肠道正常植物的殖民化，进而影响肠道植物介导免疫耐受的形成，导致过敏性气道疾病的发生率提高。最近发现的Th1是CD4+效应t细胞的子集，分泌炎症因子il-17，对过敏性疾病的发生和发展起着重要作用。“Tteg/Th17均衡”破裂目前被认为是过敏疾病和自身免疫疾病的发病因素。另外，皮肤屏障功能的损伤也与过敏性疾病的发生有关。三、儿童过敏性疾病早期，bergmann提出了过敏疾病的发生发展具有年龄特征，随着年龄的增加，过敏症状可能会减轻或被其他症状代替的概念(allergic March)。婴幼儿最早的过敏是食物过敏和过敏性皮炎，1岁以后会逐渐缓解，哮喘发生，学龄哮喘发病率最高，青少年时期哮喘可能会暂时缓解，但过敏性鼻炎可能会持续几年。“肠道菌群假说”认为，新生儿出生后免疫系统良好、均衡的免疫反应不一定依赖微生物产生，微生物的存在有引起感染的危险。与致病菌不同，正常肠道菌群中的某些细菌能刺激免疫系统，但不会引起对身体有害的炎症反应，正常肠道菌群成员包括对肠相关淋巴组织早期发育的刺激剂，导致Th1型免疫反应。肠道菌群失调严重危害儿童健康，成为影响过敏性鼻炎、咳嗽、哮喘、湿疹、皮疹、皮肤过敏等过敏性疾病的原因之一，抗过敏益生菌明康也很好地保护抗生素婴儿经常使用。肠道菌群失调为什么与婴幼儿过敏性疾病发病率密切相关？首先想想，事实上过敏主要从食物过敏开始，食物过敏甚至吃了肚子，胃肠道消化不好的话，就会被吸收，不容易消化的食物成分，对人体产生刺激。那为什么是同一种食物，其他孩子吃的话没问题。如果食物消化不好，就会被吸收，这是因为肠道菌群不健康。与抗过敏益生菌是与人共生，对人体有积极作用的微生物，是lactoba