替罗非班在ACS治疗中的应用

.,替罗非班在ACS治疗中的应用,2010-7-31,.,2,主要内容,替罗非班概述替罗非班的临床研究及指南推荐STEMI患者急诊介入治疗NSTE-ACS患者的介入治疗ACS的早期药物保守治疗关于安全性的考虑,.,PCI术后MACE风险和治疗期间血小板抑制率密切相关-GOLD研究,SteinhublSR,etal.Point-of-caremeasuredplateletinhibitioncorrelateswithareducedriskofanadversecardiaceventafterpercutaneouscoronaryintervention:resultsoftheGOLD(AU-AssessingUltegra)multicenterstudy.Circulation,2001May29;103(21):2572-8,.,GOLD研究给我们提示：,常规双联抗血小板药物治疗的血小板抑制率60%，不能有效降低MACE事件强化抗栓，需要更强有力的抗血小板药物GPIIb/IIIa受体拮抗剂,欣维宁（盐酸替罗非班氯化钠注射液）,.,GPIIb/IIIa受体拮抗剂,主要抗血小板药物作用机制,.,GPIIb/IIIa受体拮抗剂最快速最直接最完全抑制血小板聚集,WhiteHD.AmJCardiol.1997;80(4A):2B-10B.,GPIIb/IIIa血小板聚集的必经之路,GPIIb/IIIa的作用机理,.,.,三种静脉GPb/a受体抑制剂的比较,2010-7-31,.,9,替罗非班概述替罗非班的临床研究及指南推荐STEMI患者急诊介入治疗NSTE-ACS患者的介入治疗ACS的早期药物保守治疗关于安全性的考虑,内容,.,一.STEMI急诊介入治疗,2010-7-31,.,11,一.STEMI急诊介入治疗,ONTIME-2在救护车或转诊中心被确诊为急性心梗(STEMI)ASA+600mgClopidogrel+UFH,冠脉造影,替罗非班,安慰剂,导管室,冠脉造影,必要时使用替罗非班,持续使用替罗非班*,N=9846/2006-11/2007,PCI,*Bolus:25g/kg338:1488-1497.,.,此处仍维持了2007年推荐，对于有高危特征但已选择保守策略的患者，替罗非班仍然可以考虑。,IIa类推荐,对于选择早期保守策略的UA/NSTEMI患者，并且使用氯吡格雷、阿司匹林和抗凝治疗后仍有复发性缺血性胸痛，在诊断性冠脉造影前可以加用GPI（证据级别：C）。,IIb类推荐,对于选择早期保守策略的UA/NSTEMI患者，可以在抗凝和口服抗血小板治疗基础上加用依替巴肽或替罗非班（证据级别：B）。,.,四、关于替罗非班的安全性,2010-7-31,.,35,四、关于替罗非班的安全性,强化抗血小板治疗是血栓栓塞性疾病的必要治疗措施之一担心不良不反应而停用强化抗血小板药物无异于因噎废食,2010-7-31,.,36,ELISAII：三联抗血小板并不显著增加出血风险,MACE发生率,30天无事件生存率,对于中高危NSTEACS患者在双联抗血小板基础上加用替罗非班可以有效提高患者的无事件生存率且不显著增加出血风险,SamanRasoul,etal.Acomparisonofdualvs.tripleantiplatelettherapyinpatientswithnon-ST-segmentelevationacutecoronarysyndrome:resultsoftheELISA-2trial.EuropeanHeartJournal(2006)27,14011407,2010-6-30,.,37,住院期间出血情况,随访30天出血情况,大出血发生率在两个中等规模有关NSTEACS的试验（PRISM及PRISM-PLUS)中为0.4%1.4%，本研究观察到的大出血发生率0.4%与之相似。,PREST研究：（盐酸替罗非班在中国急性冠脉综合症中的应用现状调查）,2010-7-31,.,38,扬长避短为最佳选择,采取有效的方式预防和降低可能发生的不良反应，取得最佳获益风险比,2010-7-31,.,39,荟萃研究：,JamesE.etal,AmericanHeartJournal,Volume139,November2,Part2,s38-45,GPIIb/IIIa受体拮抗剂与肝素联用出血发生率,%MajorBleedingEvents(TIMI标准),Ratesofmajorbleedingin6trialsofGPIIb/IIIainhibitorsusingconcomitantheparin,联合肝素时，出血发生率和肝素的用法用量呈明显相关性，合理的联合用药方案亟需推广。,2010-7-31,.,40,普通肝素,PCI后常规静脉肝素（证据1A）,推荐是,普通肝素的推荐治疗剂量,2004,GPIIb/IIIa受体拮抗剂,UFH5070IU/kgACT200s,UFH60100IU/kgACT:250300s,否,.,CRUSADE研究显示：对治疗指南遵循直接改善院内的临床结果,对指南的遵循每增加10%死亡率下降11%,Petersonetal,JAMA2006;295:1912-1920,2010-7-31,.,42,最新指南和研究表明：对STEMI、中/高危NSTE-ACS患者应该在口服抗血小板药物的基础上给以替罗非班（欣维宁）强化抗血小板治疗，能够降低MACE发生率、改善预后上游或早期（导管室之前）应用应是更为合理的应用时机，尤其对于NSTEACS的患者替罗非班（欣维宁）并不明显增加大出血的发生率，是安全有效的替罗非班（欣维宁）的应用范围及2011年指南的推荐级别已有很大提高，需要积极规范在临床推广使用,Conclusion,.,关于盐酸替罗非班氯化钠注射液（欣维宁）,2010-7-31,43,尽早应用，获益更多,停药1.5-4h血小板功能即可恢复,5min血小板抑制率超过93%,药物治疗同样获益,.,关于欣维宁（盐酸替罗非班氯化钠注射液）,2004年8月批准在中国上市，成为国内第一个血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂，填补了我国强化抗血板注