视神经脊髓炎相关性视神经炎临床研究进展

视神经炎相关视神经脊髓炎的临床研究进展、分类、发病机制和流行病学特征临床表现辅助检查、治疗和预后、发病机制、研究发现，大多数NMO患者能在血液中检测到一种特异性抗体，即抗水通道蛋白-4(AQP4)的自身抗体，称为NMO-IgG。列侬等人发现NMO-IgG特异性结合于星形胶质细胞表面，并证实其靶蛋白是星形胶质细胞细胞膜上的水通道蛋白4，从而解释了NMO病的可能发病机制，为早期鉴别诊断NMO病提供了依据。基于其病理机制，nmo开包括在经典动静脉畸形中出现的开(去甲膜-开)和NMO谱系开(去甲膜-开)，后者是水通道蛋白4抗体(水通道蛋白4抗体)阳性的开。NMO的发病机制是血管平滑肌细胞损伤。水通道蛋白4在视神经、脊髓和脑干的最后区域高度表达。NMO-IgG主要与它结合并内化它，导致ASC水渗透性的变化。同时，它激活并释放多种炎症介质和细胞因子，从而触发补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，进而触发炎症反应和血脑屏障破坏，导致ASC坏死和继发性少突胶质细胞死亡、髓鞘崩解和轴突损伤。在体外实验中，NMO-IgG对ASC具有直接毒性，还可以通过球后注射、玻璃体内注射或视交叉内注射，在动物模型的视网膜或神经组织中局部模拟类似于NMO的病理变化。脑脊液中指示急性脊髓损伤的生物标志物对NMO有一定的诊断意义，并与患者的临床特征相关。例如，胶质纤维酸性蛋白的增加可能标志着病变的复发。在我们最近的研究中，我们发现NMO病患者脑脊液中主要由ASC分泌的趋化因子CXCL12显著减少，CXCL12的低水平可能表明视力预后不良。流行病学特征，NMO在欧美人群中的发病率为每年0.053-0.400/10万，患病率为0.32-4.40/10万，随着水通道蛋白4-Ab检测的推广，这一比例逐年增加。在亚洲民族中，NMO谱系疾病占中枢神经系统脱髓鞘疾病的20%-48%，而高加索人种仅占1%-2%。NMOSDs的平均发病年龄约为40岁，但儿童和老年人也可能受到影响。最低发病年龄可低至2岁，男女比例约为1:9，而在多发性硬化症中，男女比例仅为1:2。85%以上的NMO病患者可出现复发病程，而女性、老年人及合并其他自身免疫性疾病者更容易复发。妊娠晚期和产后(尤其是3-6个月)会导致年复发率增加。对儿童来说，良好的护理条件和母乳喂养可能是其发病的保护因素，而剖宫产分娩史可能增加其发病风险。在NMO-昂，约有1/3的患者在发病时可能遭受眼部疼痛，1/5的患者可能同时或相继发作双眼，80%的患者可能遭受长T2信号损害，并在急性期出现严重视力丧失(40毫米)，这有助于区分NMO-昂和多发性硬化-昂，并且可以通过增强扫描看到病灶增强。患有单眼疾病的患者比患有双眼疾病的患者更有可能出现视神经强化病变。在全脑扫描中，NMO视觉通路受累的范围和程度明显大于磁共振视觉通路，病变更可能累及后视神经和视交叉。此外，研究报告了在dNMO-ON发作期间视神经血管和软脑膜周围的云状和铅笔状强化，表明该损伤与NMO的病理机制一致。值得注意的是，即使没有脊髓症状的动眼动眼动仪也可能有脊髓损伤。辅助检查血清学检查，(1)常规检查。实验室血常规和血液生化检测对NMO没有特异性。红细胞沉降率和C-反应蛋白在活动期可增加NMO，但在代谢综合征中一般是正常的；如果明显升高，可能表明大脑和脊髓有严重的病变。由梅毒螺旋体、结核分枝杆菌和人类自身免疫缺陷病毒抗体感染引起的视神经病变可能导致NMO病样视觉损害，应予以排除。NMO和其他传染病之间的关系尚不清楚。最近的研究发现血清水通道蛋白4抗体的检测是诊断NMO病最重要的检查之一。在Wingerchuk于2006年修订的NMO诊断标准中，血清水通道蛋白4抗体阳性被列为三个支持条件之一。水通道蛋白4-Ab阳性的打开被定义为NMOSDs。目前常用的水通道蛋白4抗体检测方法包括组织切片免疫荧光染色、活细胞分析、流式细胞仪、酶联免疫吸附试验和放射免疫分析。CBA与流式细胞仪、CBA与酶联免疫吸附试验的联合应用被认为具有较高的灵敏度和特异性。经过9年的随访，大约一半的动静脉畸形患者可以进展到NMO。血清AQUP 4-Ab浓度水平也可能与病程有关。复发患者体内水通道蛋白4抗体滴度可能高于单个病程患者。值得注意的是，血清水通道蛋白4抗体阳性不是NMO诊断的必要条件，20%-30%的NMO患者血清水通道蛋白4抗体阴性。最近，一些学者报道髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体在血清水通道蛋白4-Ab阴性的NMOSDs患者中表达。与水通道蛋白4-Ab阳性或两种抗体均为阴性的患者相比，MOG抗体阳性的NMOSDs患者具有不同的临床表现、较少的发作和较好的恢复。辅助检查-血清学检查，(3)结缔组织疾病和肿瘤相关自身免疫抗体。NMO病通常与其他组织特异性或全身性自身免疫疾病或相关自身免疫抗体异常相结合，可与多发性硬化症相区别。通常相关的自身免疫疾病包括多发性硬化症、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状腺功能障碍(格雷夫斯病或桥本甲状腺炎)、乳糜泻、自身免疫性血小板减少性紫癜、恶性贫血、发作性睡病、叶状天疱疮、斑秃、银屑病、硬皮病、疱疹性皮炎、多发性肌炎、慢性炎性脱髓鞘性周围神经病、副肿瘤综合征和1型糖尿病。NMO-安结合各种血清自身抗体的阳性率约为40%，明显高于其他类型的安，其中以ANAs最为常见。SSA/抗Ro-52抗体在ANAs中通常呈阳性。阿塞拜疆新闻社在NMO的作用尚不清楚。最近的研究发现，与ANAs阴性的NMO相比，ANAs阳性的NMO复发更少，预后更好。NMO还可以用作许多肿瘤的第一症状，如小细胞肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、宫颈癌和平滑肌肉瘤。原因可能是多种肿瘤组织均可表达水通道蛋白4，因此也有研究表明水通道蛋白4-抗体可作为一种新的肿瘤标志物。(4)脑脊液检查。NMO患者脑脊液鞘内IgG合成率较低，寡克隆带较少。急性期脑脊液检查显示细胞数量增加，其中多形核细胞的比例相对较大，并可出现嗜酸性粒细胞，可持续至缓解期。白细胞计数、总蛋白、白蛋白、IgG、IgM、IgA和L-乳酸浓度等指标在NMO发病时可升高，但在缓解期显著降低。值得注意的是，当只有NMO-安氏发作时，大多数指标的变化远低于急性脊髓炎发作患者，这可能是因为安氏发作时病灶较小，腰椎穿刺脑脊液检查难以反映小脑幕以上的病灶。目录，发病机制和流行病学特征，临床表现，辅助检查治疗结果，治疗结果，not昂目前不存在治愈。治疗的主要目的是缓解与发病有关的症状，控制复发和稳定病情，以及对后遗症进行对症治疗。动静脉畸形综合征患者的治疗计划与经典的NMO治疗计划一致。治疗结果，NMO-安在急性期的有效治疗方案是：连续3-5天静脉注射甲基强的松龙1g/d，并减少患儿。若经治疗无效且无治疗性血浆置换禁忌症，则血浆置换应循环5-7次，每次置换量为全血量的1.0-1.5倍。对于有TPE禁忌症的患者，静脉注射免疫球蛋白(0.4g/(kgd)3-5天。治疗结果，慢性NMO-安治疗主要是免疫抑制剂的应用。根据最新的NMO治疗指南，一线治疗方案是口服硫唑嘌呤，2.5-3.0毫克/(千克)用于长期维持。静脉滴注利妥昔单抗1g，1次/2周，共2次；或每单位身体表面积375毫克，每周一次，共4吨利妥昔单抗是一种抗B细胞表面CD20分子的单克隆抗体，对NMO治疗更为特异。最新的临床研究表明，基于外周血CD19或CD27 B细胞数量的个性化药物治疗可以降低80%-90%的慢性阻塞性肺疾病患者的年复发率。此外，近年来有一些回顾性的小样本研究。结果表明，口服霉酚酸酯、米托蒽醌和甲氨蝶呤可有效控制NMO的复发。免疫抑制剂单一疗法通常在NMO-昂推荐。如果单一疗法无效，糖皮质激素、TPE和静脉注射免疫球蛋白也可以联合使用。应注意的是，在免疫抑制治疗期间，应定期检测常规血液检查和肝肾功能，以防止严重不良反应的发生。许多更特异的治疗靶点包括补体蛋白抑制、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、CD19、水通道蛋白4阻断抗体和水通道蛋白4-IgG酶失活剂等。它们都处于早期临床阶段或临床前研究阶段。这些研究的不断进展将为NMO的治疗提供新的方向。治疗结果，女性产后可能是NMO高发时期，但是否在妊娠期间进行预防性药物治疗尚有争议。利妥昔单抗是一种妊娠三级药物(动物实验中的副作用，缺乏人体试验数据)，但一些研究结果表明，妊娠前小剂量(100毫克)对胎儿和孕妇没有损害，可能相对安全。儿童用药计划与成人相似。静脉注射免疫球蛋白可用于急性期和慢性期。治疗结果，目前，临床上对NMO-安结果的了解仍然相对有限。脱氧核糖核酸单核苷酸依赖型患者的视觉预后很差。超过85%的患者可以复发，但复发的进展过程是