半衰期PPT课件

药物代谢动力学Pharmacokinetics,药物的体内过程,消除,什么是半衰期？,药物半衰期是指药物在体内的量或血药浓度从最高值下降一半所需要的时间，常以t1/2表示，单位min或h。,t1/2=0.693/k,半衰期分类,生物半衰期(biologichalf-life)是指药物效应下降一半所用的时间。血浆半衰期(plasmahalf-life)是指药物的吸收和消除达到平衡时，血浆中药物浓度下降到一半所用的时间。一般的半衰期都是指血浆半衰期。,半衰期的作用,使药物在患者体内维持有效的血药浓度而又不至于中毒。,制定合理用药间隔时间,计算药物达到血药浓度达到稳态的时间；计算体内药物的残留量。,预知药物在体内的变化趋势,半衰期的类型,非线性动力学类,此类药物半衰期随剂量的变化而变化，用药剂量较难掌握。在接受治疗浓度时最好小剂量的增加服药量，以防血药浓度突然升高而中毒。如：阿司匹林、苯妥英钠、保泰松。,超快速消除类（t1/21h）,此类药物大多吸收快，消除亦快，不易在体内蓄积。例如：青霉素t1/20.5h。,此类药物吸收较快，消除亦快，也主张多次应用。由于其消除快，往往易忽视一些药物的体内蓄积，长时间用药会使毒性增加。例如：庆大霉素t1/22h。,快速消除类（t1/2=14h）,此类药物主张3-4次/d的给药方案，最好6h或8h一次，例如：左氧氟沙星t1/24-7h。,中速消除类（t1/2=48h）,慢速消除类（t1/2=812h）,此类药物主张2-3次/d的给药方案，最好为8h一次或12h一次，由于病人长期服药仍感2-3次/d的服药方法不便。为此，这类药物的缓释片也不少。如：硝苯地平控释片、拜心同，可维持血药浓度12-24h。,此类药物可1次/1d服药或数日1次服用，但前者优于后者。因为1次/1d服药剂量往往比1次/隔日服药剂量小1倍，其血中药物浓度波动范围要小的多。,超慢速消除类（t1/224h）,影响半衰期的因素,t1/2与零级动力学过程,药物的消除速率与体内药量无关，t1/2与体内药量或浓度有关，此时t1/2不是一个恒定的数值，不是常数，随血药浓度而改变。血药浓度越高，t1/2越长。,t1/2=0.5C0/,药物的消除速率与体内药量成正比关系(即线性关系)，此时药物的t1/2与体内药量无关。为一恒定值，是一个常数，不随血药浓度高低和给药途径的变化而改变。,t1/2与一级动力学过程,t1/2=0.693/,时间,时间,零级,一级,零级,对数浓度,一级,浓度,非线性动力学消除药时曲线,当体内药量（血药浓度）超过机体最大消除能力时，将为恒量消除的零级动力学，而药量（血药浓度）降至最大消除能力以下，将转化为恒比消除的一级动力学。,消除5单位/h,2.5单位/h,1.25单位/h,消除2.5单位/h,2.5单位/h,2.5单位/h,一级与零级消除动力学比较,半衰期的临床意义：t1/2反映药物消除的速度和机体消除药物的能力。可用于确定给药间隔时间。这样既保证了药物疗效，又避免引起蓄积中毒。属于恒比消除的药物，可预测单次用药后药物基本消除的时间，通常经过45个半衰期后血药浓度消除95%上，可认为药物已基本消除。,时间（半衰期）,累积量,消除量,血浆药物浓度（%稳态）,87.5,94,97,体内药物的药量时间关系,一、一次给药,hrs,Plasmaconcentration,二、多次给药(Constantrepeatedadministrationofdrugs)（1）稳态血药浓度(Steady-stateconcentration)目的：多次给药使血药浓度达有效范围,时间（半衰期）,血药浓度,多次给药的血药浓度及其规律临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。在一级动力学药物中，开始恒速给药时药物吸收快于药物消除，体内药物蓄积。约经过5个半衰期，给药速度与消除速度趋于相等，用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即到稳态血药浓度（steadystateplasmaconcentration，Css）。,某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药,?,问题,其它方法,缩短给药间隔时间,加大剂量,Time,PlasmaDrugConcentration,Time,PlasmaDrugConcentration,Time,Time,LogConcentration,三、负荷量（Loadingdose）,【相关连接】立即达到稳态血药浓度的方法在病情危重需要立即达到有效血药浓度时，可于开始给药时在安全用药范围内采用负荷剂量(loadingdose)。可将第一个t1/2内静脉滴注量的1.44倍在静脉滴注开始时推注入静脉即可立即达到并维持Css。在分次恒速口服