免疫细胞PPT演示课件

第八章,免疫细胞,免疫细胞,第二节淋巴细胞（重点）,第一节造血干细胞（掌握）,第三节抗原提呈细胞（掌握）,泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞,第一节造血干细胞,造血干细胞（hemotopoieticstemcell）又称多能干细胞（multipotentstemcell）,存在于造血组织中，一切血细胞的原始细胞；具有多潜能性，即自身复制和分化两种功能,胚胎末期出生后骨髓成为造血干细胞的主要来源,一、造血干细胞的特性,1.造血干细胞的起源与形态,2.造血干细胞的表面标志,HSC两种表面标志,CD34,CD117,淋巴干细胞,髓样干细胞,多能干细胞,二、造血干细胞的分化,红细胞血小板肥大细胞粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞,巨核细胞,单核细胞,B细胞,第二节淋巴细胞,一、T淋巴细胞,1.T细胞在胸腺内的发育2.T细胞主要表面分子3.T细胞的亚群与功能,2.T细胞主要表面分子,（1）、T细胞表面受体（2）、T细胞表面抗原,（1）、T细胞表面受体,T细胞抗原受体（Tcellantigenreceptor，TCR）,CD3,TCR-CD3复合物非共价键结合的复合物,CD3,识别,转导信号,+,绵羊红细胞受体（CD2分子）,配体:抗原提呈细胞（APC）表面或靶细胞表面的LFA-3（CD58）作用：促进T细胞活化；T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的黏附,有丝分裂原（mitogen）受体,是淋巴细胞多克隆激活剂能刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂,有丝裂原：非特异性免疫刺激剂,细胞因子受体,IL-1RIL-2RIL-4R,（2）、T细胞表面抗原,CD4andCD8（T细胞共受体）,既加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导,CD4是HIV受体,CD3molecule,或,胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号,CD28（协同刺激受体）,表达细胞：表达在静止或活化的T细胞表面，IgSF配体:抗原提呈细胞（APC）表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86)作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信号），使T细胞充分活化,CD40配体（CD40L，CD154）协同刺激分子,ligand,表达细胞：活化的T细胞配体：APC或B细胞表面的CD40分子主要作用：与B细胞的CD40结合，促使B细胞活化，增殖,1.T细胞在胸腺内的发育,被膜,皮质,髓质,小叶,（1）胸腺微环境,胸腺基质细胞,胸腺细胞,（2）T细胞在胸腺内的发育,早期T细胞的发育,双阴性细胞（doublenegativecell）,双阳性细胞（doublepositivecell）,阳性选择（positiveselection）,双阳性细胞（doublepositivecell，DP）,单阳性细胞（singlepositivecell，SP）,不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高,与自身MHC有适当亲和性的DP细胞克隆保留并分化为SP细胞,获得MHC限制性,阴性选择（negativeselection）,获得MHC限制性,阳性选择（positiveselection）,高亲和力TCR与自身MHC分子+自身抗原肽结合自身反应性T细胞,克隆清除或克隆不应答,不与自身MHC+自身抗原结合的T细胞，发育成熟,获得自身耐受,与外源性抗原的T细胞,初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞,分类,T细胞,T细胞,按表达TCR类型不同,按表达的CD分子不同,CD8+T细胞,CD4+T细胞,按功能不同,效应性T细胞,按对抗原应答所处状态不同,3.T细胞的功能与亚群,调节性T细胞,调节性T细胞,效应性T细胞,细胞毒性T细胞（Tc或CTL）（cytoxoxicTlymphocyte）,辅助性T细胞（Th）（helperTcell）,抑制性T细胞（Ts）（SuppressorTCell）,迟发型超敏反应T细胞（TDTH）（delayedtypehypersensitivityTlymphocyte）,CD4+T细胞,CD4+/CD8+T细胞,CD8+T细胞,CD4+/CD8+T细胞,炎症反应,迟发型超敏反应,诱导B细胞增殖分化,速发型超敏反应,CD4+Th细胞,大剂量X射线,导致T、B淋巴细胞被杀死,植入T细胞,无抗体产生,植入B细胞,少量抗体产生,植入T、B细胞,大量抗体产生,CD8+T细胞,Tc细胞（细胞毒性T细胞，cytotoxicTlymphocytesCTL）,Ts细胞（抑制性T细胞，SuppressorTCell）,抑制其它免疫细胞（TH、B）的活性，防止机体产生过高的免疫应答,初始T、效应T、记忆T细胞（Tm）,初始T,效应T,记忆T,未接触过Ag,APC,高亲和力IL-2R,再次应答,根据对抗原的应答及活化状态,T细胞简历,籍贯：骨髓第2故乡：胸腺成长史：阳性选择（MHC限制性）和阴性选择（自身耐受）活动场所：外周免疫器官外貌标志：TCR、CD3学历：双学位、CD分子CD3、CD4、CD8、CD2、CD28、CD40L(CD154)；、表面受体TCR、有丝分裂原受体、细胞因子受体家族成员：特别多（ThTc/CTLTsTDTHTm等）特长：免疫应答的主力军主攻：细胞免疫,二、B淋巴细胞,1、B细胞的个体发育2、B细胞的表面分子3、B细胞亚群的分类及功能,造血干细胞,中枢免疫器官,前B细胞,克隆禁忌,IgMIgD,遇到抗原,活化为浆细胞分泌各种Ig,IgM,Y,Y,IgD消失,克隆死亡,接触自身抗原,Y,Y,Y,1.B细胞的个体发育,不接触抗原,抗原非依赖阶段,抗原依赖阶段,B细胞的发育过程,2.B细胞表面分子,直接识别天然构象的抗原分子,（1）、B细胞表面受体,B细胞抗原受体（Bcellantigenreceptor，BCR）,BCR复合体:,IgaIgb,ITAM,BCR,IgaIgb,CD79aCD79b,识别,Ig和Ig（CD79a和CD79b）,转导信号,+,补体受体,CR1（CD35）：C3b、C4bCR2（CD21）：C3d,EB病毒（Epstein-Barrvirus）,有丝分裂原受体,是淋巴细胞多克隆激活剂能刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂,有丝裂原：非特异性免疫刺激剂,细胞因子受体,（2）、B细胞表面抗原,MHC抗原,CD79a和CD79b（Ig和Ig）,B细胞分化抗原（CD分子）,CD19/CD21/CD81（B细胞共受体）,CD40（协同刺激受体）,表达细胞：表达于成熟B细胞配体：T细胞的CD40L作用：B细胞活化第二信号（协同刺激信号），活化过程中最重要的辅助分子，使B细胞充分活化,（CR2）,CD80（B7，现称B7.1）和CD86（B7.2）协同刺激分子,表达细胞：CD80B细胞，CD86活化的B细胞配体：T细胞表面的CD28分子主要作用：T细胞活化的第二信号,（CR2）,协同刺激分子,（CR2）,B2细胞（普通细胞）,B1细胞,CD5分子的表达CD5+CD5,3.B细胞亚群的分类及功能,V区库有限广泛,补充更新自我更新骨髓前B细胞补充,主要分布体腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官,针对的抗原碳水化合物类蛋白质类,分泌的Ig类别IgMIgGIgGIgM,特异性多反应性单特异性,T细胞辅助无有,免疫记忆少/无有,B细胞简历,籍贯和故乡：骨髓成长史：抗原非依赖性阶段（自身耐受）和抗原依赖性阶段活动场所：外周免疫器官外貌标志：BCR、CD79a/CD79b学历：双学位、表面受体BCR、补体受体、有丝分裂原受体、细胞因子受体等；、表面抗原MHC分子和CD抗原（CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD40、CD80/CD86）家族成员：较少（B1、B2）特长：产生抗体主攻：体液免疫兼职：抗原提呈,三、自然杀伤细胞,一类独立的具有大颗粒（嗜苯胺）的淋巴细胞群主要分布在外周血，占其淋巴细胞的510,淋巴干细胞,髓样干细胞,多能干细胞,巨核细胞,1.来源及分化,无需在胸腺演化,2.生物学特征和杀伤活性,CD16：FcRCD56,（1）表面标志,一类无典型T、B细胞表面标志和特征的淋巴细胞,（2）NK细胞识别靶细胞的机制,Fc受体识别,靶细胞受体识别,无抗原识别受体，无需抗原的预先刺激无MHC限制性,（3）NK细胞的靶细胞,肿瘤细胞,自身组织细胞,病毒感染细胞,NK细胞的主要靶细胞,寄生虫,（4）NK细胞的杀伤介质,NK细胞毒因子,穿孔素,TNF,杀伤介质,颗粒酶,自然杀伤活性,（5）NK细胞的杀伤活性,抗体依赖的细胞毒作用,ADCCantibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用,非特异性杀伤,释放穿孔素（perforins）引起细胞裂解颗粒酶（granzyme）和TNF-等引起细胞凋亡释放可溶性NK细胞毒因子（Nkcytotoxicfactor，NKCF）毒性作用参与ADCC,3.NK细胞杀伤靶细胞机制,非特异性杀伤,5.生物学作用,抗感染：killvirus-infectedcell抗肿瘤：killcancercell免疫调节：通过释放各种细胞因子对机体免疫功能进行调节,“NK细胞”小结,籍贯和故乡：骨髓主要工作地点：外周血外貌特征：无典型T、B细胞表面的标志和特征；无抗原识别受体生活习惯：无需抗原的预先刺激；无MHC限制性；无需在胸腺演化表面标志：CD16：FcR；CD56武器弹药：穿孔素、颗粒酶和NK细胞毒因子等靶目标：病毒感染细胞，肿瘤细胞，寄生虫，自身组织细胞等特长：自然杀伤和ADCC作用主攻：非特异性免疫（抗感染，抗肿瘤等）,第三节、抗原提呈细胞,是指能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将抗原肽与MHC分子结合，提呈给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞,抗原提呈细胞antigenpresentingcell，APC,Ag,TCells,体液免疫,Ab,致敏淋巴细胞,APC,BCells,细胞免疫,一、单核-吞噬细胞系统,1.来源及分化,（1）起源与分布,骨髓,血液,组织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞,单核-吞噬细胞系统细胞的分化和分布,（2）表面标志,ADCC,Fc受体,补体受体,CR1C3b、C4bCR3C3bi,联合调理作用,MHC分子,1、溶酶体酶、溶菌酶、过氧化物酶等酶类物质2、一氧化氮、亚硝酸盐等氮活性物质3、活性氧、过氧化氢、超氧阴离子等氧活性物质4、凝血酶原、凝血因子等凝血因子5、单核因子、激素样物质、白三烯等生物活性物质,（3）酶和分泌产物,（1）吞噬杀伤作用,2.生物学功能,（2）抗原提呈作用,（3）免疫调节作用,二、树突状细胞,（dendriticcell,DC）,RalphM.Steinman（January14,1943）,淋巴干细胞,髓样干细胞,多能干细胞,1.DC的来源,巨核细胞,2.DC的分布与分类,位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC,郎格罕斯细胞（Langerhanscell，LC）,并指状DC（interdigitatingcell，IDC）淋巴组织胸腺依赖区的DC，具有较强的免疫激发功能,滤泡DC（follicularDC，FDC）淋巴组织胸腺依赖区的DC，可能与记忆性B细胞的形成有关,3.DC的生物学功能,抗原提呈功能,参与淋巴细胞的生长、分化与激活,免疫调节作用,、DC是机体免疫反应的始动者、能活化未致敏T细胞（而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞）,、最强的专职抗原递呈细胞、抗原提呈效率高,三、B细胞,B细胞能持续表达MHC-II类分子，有效提呈抗原给CD4+T细胞机制：受体介导内吞作用吞入抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物,四、兼职抗原提呈细胞,通常情况下不表达MHC-II分子但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原包括：血管内皮细胞各种上皮细胞和间质细胞皮肤的成纤维细胞活化的T细胞等。,“抗原提呈细胞”小结,抗原提呈细胞（APC）：能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将抗原肽与MHC分子结合，提呈给特异性淋巴细胞专职抗原提呈细胞：单核-巨噬细胞；树突状细胞；B细胞