中药制剂检测技术 第八章 中药制剂各剂型的综合检测...ppt

第一节丸剂检测技术第二节片剂检测技术第三节胶囊剂检测技术第四节颗粒剂检测技术第五节合剂检测技术第六节酊剂检测技术第七节酒剂检测技术第八节糖浆剂检测技术第九节煎膏剂检测技术,第八章中药制剂常用剂型检测技术,穆春旭、田友清老师编写,丸剂系指饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸和微丸等类型。,一、基本知识,第一节丸剂检测技术,（一）基本概念,（二）丸剂的一般质量要求,外观水分重量差异(按丸或重量服用)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限微生物限度,检查项目,第一节丸剂检测技术,大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸9.0%,高低,第一节丸剂检测技术,水分规定,第一法（按丸服用）每次最高丸数或每丸（1.5g），10份,第一节丸剂检测技术,重量差异,第二法（按丸重用）10丸为一份，取10份,第一节丸剂检测技术,6丸，照崩解时限检查法,第一节丸剂检测技术,装量差异,溶散时限,第一节丸剂检测技术,微生物限度,丸剂需进行质量考察的项目,第一节丸剂检测技术,二、补中益气丸检测技术（一）处方组成炙黄芪、党参、炙甘草、白术(炒)、当归、升麻、柴胡、陈皮（二）性状鉴别棕褐色至黑褐色的小蜜丸或大蜜丸，味微甜、微苦、辛。,第一节丸剂检测技术,（三）鉴别1.显微鉴别：,1.纤维束2.晶纤维3.草酸钙针晶4.草酸钙方晶5.乳管6.纺锤形薄壁细胞7.木纤维8.油管,第一节丸剂检测技术,2.白术的TLC鉴别,3.甘草中甘草酸的TLC鉴别,供试品溶液的制备,对试品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,供试品溶液的制备,对试品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第一节丸剂检测技术,（四）检查1.水分：不得过15.0%。2.重量差异：超出6%的不得多于2份，并不得有1份超出12%。3.装量：每个容器装量不得少于标示装量的97%。如有1个容器装量不符合规定，则另取3个复试，均应符合规定。4.溶散时限：应在1小时内全部溶散且通过筛网。5.微生物限度细菌数：每1g不得过30000个。霉菌和酵母菌数：每1g不得过100个。大肠埃希菌：每1g不得检出。大肠菌群：每1g应小于10个。霉变、长螨者以不合格论。,第一节丸剂检测技术,（五）含量测定本品含炙黄芪以黄芪甲苷（C41H68O14）计，小蜜丸不得少于0.20mg，大蜜丸不得少于1.80mg。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,第一节丸剂检测技术,1.大蜜丸在检测前需进行预处理，如何操作？2.进行溶散时限检查时，如有细小颗粒状物未通过筛网，但已软化且无硬心者，是以合格还是不合格论？,课堂互动,一、中药片剂的检测中药片剂系指提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂。,外观重量差异崩解时限融变时限发泡量微生物限量,检查项目,第二节片剂检测技术,（一）基本概念,（二）片剂的一般质量要求,1.外观片剂应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度，无破碎现象。2.重量差异取供试品20片,第二节片剂检测技术,3.崩解时限（1）普通片（2）薄膜衣片（3）肠溶衣片（4）泡腾片,第二节片剂检测技术,4.融变时限取3片，均应在30分钟内全部融化或崩解溶散5.发泡量阴道泡腾片20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于4ml的不得超过2片。6.微生物限度,第二节片剂检测技术,本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显棕褐色；气香，味苦。,第二节片剂检测技术,二、元胡止疼片检测技术（一）处方组成,延胡索（醋制）445g、白芷223g,（二）性状鉴别,（三）鉴别1.延胡索的TLC鉴别2.白芷的TLC鉴别,供试品溶液的制备,对试品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第二节片剂检测技术,（四）检查1.重量差异：取供试品20片标示片重(或平均片重)在0.3g以下的片剂，重量差异限度为7.5%。标示片重(或平均片重)在0.3g或0.3g以上的片剂，重量差异限度为5%。2.崩解时限：30分钟内全部崩解。3.微生物限度：细菌数：每1g不得过1000个。霉菌和酵母菌数：每1g不得过100个。大肠埃希菌：每1g不得检出。霉变、长螨者以不合格论。,第二节片剂检测技术,（五）含量测定本品每片含醋延胡索以延胡索乙素（C21H25NO4）计，不得少于75g。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,第二节片剂检测技术,高效液相色谱法测定延胡索乙素的含量，流动相中用磷酸作抑制剂或扫尾剂，使用一段时间后，磷酸在泵头中析出结晶，堵塞管路，使泵压升高，需要经常超声清洗。,难点释疑,一、胶囊剂的检测胶囊剂系指将饮片用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂。,外观水分装量差异崩解时限微生物限量,检查项目,第三节胶囊剂检测技术,（一）基本概念,（二）胶囊剂的一般质量要求,内容物为固体的硬胶囊应进行水分检查。除另有规定外，不得过9.0%。,1.外观,2.水分,应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。,第三节胶囊剂检测技术,10.0%（1）硬胶囊：30分钟内全部崩解；软胶囊：可改在人工胃液中进行检查，应在1小时内全部崩解。（2）肠溶胶囊剂：盐酸溶液（91000）,3.装量差异,4.崩解时限,5.微生物限度,第三节胶囊剂检测技术,薯蓣科植物黄山药、穿龙薯蓣根茎中的提取物。本品为硬胶囊剂，内容物为浅黄色或浅棕黄色的粉末；味微苦。,第三节胶囊剂检测技术,二、地奥心血康胶囊检测技术（一）处方组成,（二）性状鉴别,（三）鉴别1.供试品溶液的制备：取本品内容物0.18g，加甲醇2ml，振摇使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。2.对照品溶液的制备：取黄山药皂苷对照提取物适量，加甲醇制成每1ml含50mg的溶液，即得。3.薄层色谱：吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（75:35:4）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以E试剂（取对二甲氨基苯甲醛1g，加甲醇75ml，摇匀后再缓缓加入盐酸25ml，摇匀），在105干燥至恒重，计算，即得。4.结果判断：本品每粒含甾体总皂苷以甾体皂苷元计，不得少于35mg。,第三节胶囊剂检测技术,（四）检查1.水分不得过11.0%。2.装量差异3.崩解时限取供试品6粒，崩解仪中加挡板进行检查，30分钟内全部崩解。4.微生物限度细菌数1000；霉菌和酵母菌数100；并不得检出大肠埃希菌。,第三节胶囊剂检测技术,（五）含量测定取本品内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于甾体总皂苷元0.12g)，置150ml圆底烧瓶中，加硫酸40%乙醇溶液(取60ml硫酸，缓缓注入适量的40%乙醇溶液中，放冷，加40%乙醇溶液至1000ml，摇匀)50ml，置沸水浴中回流5小时，放冷，加水100ml，摇匀，用105干燥至恒重的4号垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀(为经酸水解生成的甾体皂苷元)用水洗涤至滤液不显酸性，105干燥至恒重，精密称定，计算，即得。本品每粒含甾体总皂苷以甾体总皂苷元计，不得少于35mg。,第三节胶囊剂检测技术,一、颗粒剂的检测颗粒剂系指提取物与适宜的辅料或饮片细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。,外观粒度水分溶化性装量差异微生物限量,检查项目,第四节颗粒剂检测技术,（一）基本概念,（二）颗粒剂的一般质量要求,颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致、无吸潮、软化、结块、潮解等现象。不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过15%。除另有规定外，不得过6.0%。,1.外观,2.粒度,3.水分,第四节颗粒剂检测技术,1袋单剂量颗粒,200ml热水,15-25,搅拌棒,搅拌5min,全部分散或溶解,4.溶化性泡腾颗粒,第四节颗粒剂检测技术,5.装量差异,6.微生物限度标准,第四节颗粒剂检测技术,柴胡、延胡索(炙)、枳壳、香附(炙)、白芍、炙甘草为淡棕色至棕黄色，颗粒均匀，色泽一致；无吸潮、软化、结块、潮解等现象；闻其气味应具特异香气；味甜、微苦辛。,第四节颗粒剂检测技术,二、气滞胃痛颗粒检测技术（一）处方组成,（二）性状鉴别,（三）鉴别1.白芍中芍药苷的TLC鉴别,2.延胡索中延胡索乙素的TLC鉴别,供试品溶液的制备,对试品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第四节颗粒剂检测技术,（四）检查1.粒度不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过15%。2.水分不得过6.0%。3.溶化性取供试品1袋(多剂量包装取10g)，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化或呈混悬状，不得有焦屑等异物。4.装量差异5.微生物限度检查,第四节颗粒剂检测技术,（五）含量测定：采用高效液相色谱法测定。每袋含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于7.5mg。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,第四节颗粒剂检测技术,一、基本知识,（一）基本概念合剂系指饮片用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂(单剂量灌装者也可称“口服液”)。,（二）常规检查项目1性状2相对密度3pH值4装量5微生物限度,第五节合剂检测技术,二、八正合剂检测技术,（一）处方组成瞿麦118g、萹蓄118g、车前子（炒）118g大黄118g、滑石118g、川木通118g栀子118g、甘草118g、灯心草59g,（二）性状鉴别本品为棕褐色的液体；味苦、微甜。,第五节合剂检测技术,（三）TLC鉴别1.大黄中大黄素2.栀子中栀子苷,（四）检查1.相对密度：应不低于1.022.pH值：应为4.06.03.装量4.微生物限度：每1ml供试品，细菌数不得过100cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌,供试品溶液的制备,对照品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第五节合剂检测技术,（五）含量测定栀子中栀子苷：本品每1ml含栀子以栀子苷计，不得少于0.60mg。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,八正合剂处方共由9种药材组成，为何仅检测其中2种？药店里的八正合剂是单剂量灌装还是多剂量灌装？装量检查有何区别？,第五节合剂检测技术,课堂互动,三、心通口服液检测技术,（一）处方组成黄芪、党参、麦冬、何首乌淫羊藿、葛根、当归、丹参皂角刺、海藻、昆布、牡蛎枳实,（二）性状鉴别本品为棕红色的澄清液体；味甜、微苦。,第五节合剂检测技术,（三）TLC鉴别1.葛根中葛根素2.丹参中丹参素3.黄芪中黄芪甲苷4.何首乌中2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷5.淫羊藿中淫羊藿苷,供试品溶液的制备,对照品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第五节合剂检测技术,（四）检查1.相对密度：应不低于1.082.pH值：应为5.07.03.装量4.微生物限度：每1ml供试品，细菌数不得过100cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌,第五节合剂检测技术,（五）含量测定葛根中葛根素：本品每1ml含葛根以葛根素计，不得少于2.2mg。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,合剂的临床应用非常广泛，其品种数按剂型统计位列第5位，中国药典2010年版一部共收载合剂77种，国家基本药物目录2012版中成药部分共收载合剂13种。因此，掌握合剂的质量检测技术非常重要。,第五节合剂检测技术,知识链接,一、基本知识,（一）基本概念酊剂系指饮片规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，也可用流浸膏稀释制成，多供内服，少数供外用，不加糖或蜂蜜调味和着色。,（二）常规检查项目1性状2乙醇量3甲醇量4装量5微生物限度,第六节酊剂检测技术,二、十滴水检测技术,（一）处方组成樟脑25g、干姜25g、大黄20g小茴香10g、肉桂10g、辣椒5g桉油12.5ml,（二）性状鉴别本品为棕红色至棕褐色的澄清液体；气芳香，味辛辣。,第六节酊剂检测技术,（三）TLC鉴别1.大黄中大黄素和大黄酚2.肉桂中桂皮醛和茴香醛,（四）检查1.相对密度：应为0.870.922.乙醇量：应为60%70%3.总固体：不得少于0.12g4.甲醇量：不得过0.05%(ml/ml)5.装量6.微生物限度：每1ml供试品，细菌数不得过100cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌,供试品溶液的制备,对照品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第六节酊剂检测技术,（五）含量测定樟脑：每1ml含樟脑应为20.030.0mg；桉油中桉油精：本品每1ml含桉油以桉油精计，不得少于6.3mg。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,十滴水处方共由7味饮片组成，检测了其中几种？十滴水的含量测定为何用气相色谱法？,课堂互动,第六节酊剂检测技术,三、正骨水检测技术,（一）处方组成九龙川、木香、海风藤、土鳖虫、豆豉姜猪牙皂、香加皮、莪术、买麻藤、过江龙香樟、徐长卿、降香、两面针、碎骨木羊耳菊、虎杖、五味藤、千斤拔、朱砂根横经席、穿壁风、鹰不扑、草乌、薄荷脑樟脑,（二）性状鉴别本品为棕红色的澄清液体；气芳香。,第六节酊剂检测技术,（三）鉴别1.降香2.徐长卿中丹皮酚3.两面针4.樟脑5.薄荷脑,供试品溶液的制备,对照药材或对照品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第六节酊剂检测技术,供试品溶液的制备,对照品溶液的制备,气相色谱,结果判断,（四）检查1.乙醇量：56%66%2.装量3.微生物限度：每1ml供试品，细菌数不得过100cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌，不得检查金黄色葡萄球菌和铜绿假单单胞菌。,第六节酊剂检测技术,（五）含量测定1.挥发油：本品含挥发油不得少于9.5%。,2.徐长卿中丹皮酚：本品每1ml含徐长卿以丹皮酚计，不得少于0.10mg。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,某省药检所按现行国家标准检验了市售十滴水共165批次，结果合格135批次，不合格为30批。不合格项目有乙醇量4批，桉油含量26批。其中塑料瓶包装的不合格比例为20%，而玻璃瓶包装全部合格。放置1年以上的十滴水中桉油含量明显偏低，乙醇量均高于70%。试分析原因及应对策略。,案例分析,第六节酊剂检测技术,一、基本知识,（一）基本概念酒剂，又名药酒，系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。,（二）常规检查项目1性状2乙醇量3总固体4.甲醇量5装量6微生物限度,第七节酒剂检测技术,二、国公酒检测技术,（一）处方组成当归、羌活、牛膝、防风、独活、牡丹皮广藿香、槟榔、麦冬、陈皮、五加皮、姜厚朴红花、白芷、白芍、紫草、醋青皮、炒白术川芎、木瓜、栀子、乌药、佛手、玉竹红曲、制天南星、枸杞子、盐补骨脂麸炒苍术、麸炒枳壳,（二）性状鉴别本品为深红色的澄清液体；气清香，味辛、甜、微苦。,第七节酒剂检测技术,（三）TLC鉴别1.陈皮与青皮中陈皮苷2.枳壳中辛弗林,（四）检查1.乙醇量：应为55%60%2.总固体：不得少于0.6%3.装量4.微生物限度：每1ml供试品，细菌数不得过500cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌,供试品溶液的制备,对照品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第七节酒剂检测技术,三、冯了性风湿跌打药酒检测技术,（一）处方组成丁公藤2500g、桂枝75g、麻黄93.8g、羌活7.5g猪牙皂7.5g、当归7.5g、川芎7.5g、白芷7.5g补骨脂7.5g、乳香7.5g、陈皮33.1g、苍术7.5g菟丝子7.5g、厚朴7.5g、香附7.5g、木香7.5g苦杏仁7.5g、白术7.5g、山药7.5g、黄精20g小茴香7.5g、泽泻7.5g、五灵脂7.5g蚕沙16.2g牡丹皮7.5g、没药7.5g、枳壳50g,（二）性状鉴别本品为棕红色的澄清液体；味甜、微苦。,第七节酒剂检测技术,（三）TLC鉴别1.丁公藤中东莨菪内酯2.麻黄中麻黄碱3.厚朴中厚朴酚与和厚朴酚4.桂枝中桂皮醛5.木香中去氢木香内酯6.牡丹皮中丹皮酚,供试品溶液的制备,对照品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第七节酒剂检测技术,（四）检查1.乙醇量：应为35%45%2.总固体：不得少于1.2%3.装量4.微生物限度：每1ml供试品，细菌数不得过500cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌,第七节酒剂检测技术,酒剂又名药酒，在中国已有数千年的历史。内经素问载有“上古圣人作汤醪醴”，“醪醴”即为指治病的药酒。酒本身有行血活络的功效，易于吸收和发散，因此酒剂通常主要用于风寒湿，具有祛风活血、止痛散瘀的功能。但小儿、孕妇、心脏病及高血压病人不宜服用。,知识链接,一、基本知识,（一）基本概念糖浆剂系指含有提取物的浓蔗糖水溶液，含蔗糖量不低于45%（g/ml）。,（二）常规检查项目1性状2相对密度3pH值4装量5微生物限度,第八节糖浆剂检测技术,二、儿康宁糖浆检测技术,（一）处方组成党参、黄芪、白术、茯苓山药、薏苡仁、麦冬、制何首乌大枣、焦山楂、炒麦芽、桑枝,（二）性状鉴别本品为棕黄色至棕褐色的黏稠液体；气芳香，味甜。,第八节糖浆剂检测技术,（三）TLC鉴别1.麦冬2.何首乌中大黄素3.黄芪中黄芪甲苷,（四）检查1.相对密度：应不低于1.242.pH值：应为4.05.03.装量4.微生物限度：每1ml供试品，细菌数不得过100cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌,供试品溶液的制备,对照药材或对照品溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第八节糖浆剂检测技术,（六）含量测定何首乌中2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷：本品每1ml含何首乌以2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷计，不得少于30g。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,对照药材与对照品有何区别？对照品和标准品有何区别？儿康宁糖浆的鉴别项下为什么只选择麦冬对照药材，而没有其相应的对照品？,（五）正丁醇提取物本品含正丁醇提取物应不得少于3.0%。,课堂互动,第八节糖浆剂检测技术,三、川贝枇杷糖浆检测技术,（一）处方组成川贝母流浸膏45ml、桔梗45g枇杷叶300g、薄荷脑0.34g,（二）性状鉴别本品为棕红色的黏稠液体；气香，味甜、微苦、凉。,第八节糖浆剂检测技术,（三）TLC鉴别枇杷叶,（四）检查1.相对密度：应不低于1.132.装量3.微生物限度：每1ml供试品，细菌数不得过100cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌,供试品溶液的制备,对照药材溶液的制备,薄层色谱,结果判断,第八节糖浆剂检测技术,（五）含量测定薄荷脑：本品每1ml含薄荷脑应不少于0.20mg。,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定,结果判断,糖浆剂临床疗效明显，味甜，尤其小儿患者易于接受而广泛应用。糖浆剂因含高浓度的糖，虽抑制了微生物的生长，但也增加了生产成本，且多食伤脾，中医认为“脾胃虚寒者慎服”、“甘能助人生痰”，“痰湿者则不易服”，特别是糖尿病患者更不宜服。因此，有文献建议可以把糖的浓度降到20(g/mL)左右，这样既降低了生产成本，又提高了疗效，还满足