药品GMP认证现场检查验证

.在药品GMP认证现场检查中验证检查要点，河北省食品药品监督管理局药品审查认证中心。验证是药品GMP开发过程中的里程碑，世界上第一个药品生产质量管理规范(GMP)于1962年在美国诞生。GMP的理论在随后的6年多里经过测试发展，在药品生产和质量保证方面的积极作用逐渐被各国政府接受。1969年世界卫生组织GMP的发表表明GMP的理论和实践从那时起从一个国家走向世界。1976年6月1日，美国FDA发表的大容量注射GMP程序(草案)是在调查污染注入引起的冲击性药害事件后采取的重要措施。首次验证载人GMP历史的文档格式。验证证明，将GMP实施水平提高到新的水平是GMP发展史上的一个新的里程碑。验证的由来在50-60年代，因被污染的注射，发生了各种败血症病例。从1970年到1976年发生了一系列败血症。频繁的败血症事例和国民的强烈呼声对美国政府施加了强烈的压力，FDA成立了特别工作组，对美国的注射生产工厂展开了全面调查。验证的起源，调查内容包括以下方面：水系统：水、水预处理、净化水和注入水生产分配系统水系统、灭菌冷却水系统；工厂和空调净化系统；灭菌柜的设计、结构和运行管理；产品的最终杀菌；氮、压缩空气的生产、分配和使用；与产品质量相关的公用设备；仪器、工具和实验室管理；注射剂生产工作及质量管理的全过程，与验证的起源、败血症病例相关的批次表明，企业没有进行无菌检查，或者违反药日规定，没有将无菌检查不合格批次投放市场，而是存在灭菌检查本身的局限性、设备或系统设计建设上的缺陷、生产过程中的各种偏差和问题。FDA在调查结果中表示，运输产品的污染与工厂、空调净化系统、水系统、生产设备、技术等建材过程等各种因素有关，证明的起源、FDA在对败血症病例的调查和分析中深切感受到产品需要检验，但仅凭检验并不能保证药品的质量。从质量管理是系统工程的概念出发，FDA当时认为，必须以“通过验证建立控制生产过程的运行标准，通过验证状态监控进行全过程控制，确保质量”为指导，建立新的文件，加强生产全过程控制，进一步规范企业的生产和质量管理实践。验证的定义和意义，国家医药厅发表的药品生产质量管理规范 (1998年修订)第14章85条将验证定义为“证明某程序、生产工艺、设备、材料、活动或系统确实能产生预期结果的一系列有文件的活动”。验证表明，在药品生产和质量管理中，是GMP实施标准的综合质量活动。验证定义和意义，制药厂运营是质量保证体系，作为明确的“标准”的手段，因此“遵守章节，按照规则工作”；建立“标准”还必须基于生产设备、方法、程序和流程验证结果。为了实施GMP，必须将各种过程控制为“标准”，实现过程实际控制的目标。过程管理遵循动态规则。因此，验证是制药企业选择和合规运营的基础，验证文件可以说是有效实施GMP的重要证据。验证的定义和意义是为了确保产品的质量。目的证明生产设备和工艺的稳定性。过程变量及其控制的科学研究。与中间控制和最终产品检查共存，并对它们进行补充。包含许多文档操作。验证操作的名词介绍，预先验证：预先验证通常是指在使用之前必须完成并达到设置要求的验证。此方法通常用于产品要求高、没有历史数据或缺乏历史数据、生产管理和成品检验无法保证再现性和产品质量的生产流程或流程。预先验证的目标是探讨和确认流程的再现性和稳定性，而不是优化工艺条件。验证操作的名词介绍，同步验证：过程正常运行时执行的验证。这意味着，流程实际运行时获取的数据将建立文件的标准，以证明特定流程满足预期要求的活动。同步验证实际上是在特殊的监控条件下进行试验生产的，可以同时获得两个结果：合适的产品。第二个是验证结果，即“流程可再现性和可靠性”的证据。介绍验证工作的名词，回顾验证：基于历史数据的统计和分析，验证正式生产工艺条件的适用性。回溯验证比以前验证的多批或一次短暂运行获得的数据更丰富。通过查看大量历史数据，可以了解流程控制状态的全貌，可靠性也更高。验证工作的名词介绍，重新验证：用于验证生产工艺、系统或设备或原材料经过验证，使用阶段后“验证状态”没有漂移的验证。根据复验的原因，复验可以分为弱感冒管或规定要求的必要复验三种类型。变更发生时“变更”的重新验证；每小时“定期”重新验证。验证工作的名词介绍、设备验证：所有生产、包装、实验和研发设备，包括直接与生产相关的公用系统和计算机系统。一般来说，4阶段：设计验证(DQ):工厂设施、公用系统、设备和流程设计符合GMP要求。验证工作的名词介绍、设备验证：创建安装验证(IQ)文档，确保工艺设备和辅助设备按照批准的设计的基本标准或公差安装，并且符合制造商的要求。运行验证(OQ)设置文件，以验证进程设备和辅助设备是否在工作范围内按请求运行。验证工作的名词介绍，设备验证：验证性能配置(PQ)设置文件、工艺设备和辅助系统是否根据设定的参数工作，生产预期结果、良好的再现性或符合规格的产品。可用于产品本身或模拟的替代产品、验证操作中的术语说明、流程验证：确认流程可以一致地生产符合预定义规格和质量标准的产品，并且必须根据验证结果开发或修订流程程序。在新产品上市之前或影响产品特性的生产流程发生变化(如统一性)之前进行预验证。同步验证是指，在生产发行产品期间，为了验证不经常生产的产品，将通过管理层的批准验证具有不同内容或外观的设施和设备。验证工作的名词介绍、流程验证：回顾验证，在上市前流程验证不足，通过审查历史生产、控制、检查数据，达到验证目的。概念引进前上市的产品在近期处方、设备和操作发生变化的情况下不能使用，在验证工作中，名词通过对触摸产品的设备的清洗系统的清洗验证，防止药品、清洁剂或微生物的残留影响下一批或下一批产品。实施经过验证的组织，制定验证管理程序：明确验证的概念必须包括验证前、验证后和重新验证。建立核查机构；规定对总计划的开发进行验证。验证小组开发验证程序并组织实施。批准验证结果；重新验证工作的组织实施；验证文件数据的保留。，实施验证组织、设置验证机构：可以由验证委员会或验证领导的验证负责人、验证经理和质量、工程、研究和开发以及生产部门的经理组成。主要负责验证的总体规划和协调，文件的审计审批验证，为验证提供足够的资源。实施验证组织、固定业务场所必须能够适应日常管理验证的需要，可以在负责验证管理工作的质量管理部门设置验证功能管理机构。该机构的负责人具有计量、计算机、制药、微生物学和数学统计知识，应由具有特定药品生产质量管理经验的员工担任，以适应验证管理工作的特殊需要。咨询机构和设备供应商提供的验证服务，其验证文件必须经本公司签字批准。实施核查组织，常设机构的责任：建立和修订核查管理和操作程序；变更计划的审查日常验证计划、验证计划的制定和实施监督；组织和协调日常核查活动；参与企业新建和改造项目验证和新产品生产流程验证的验证文件管理等。制定验证总体计划，企业必须制定需要验证的每个子系统、验证遵循的规格、每个系统验证必须达到的目标，即建立验证合格标准和实施计划的验证总体计划。验证总计划应包括生产工艺、清洁程序、分析方法、中间控制测试程序和计算机系统的验证。还必须制定、审查、批准和实施验证阶段工作人员的工作和要求的法规。对质量有重要影响的系统和程序不能遗漏。确认主计划是否有讨论偏差和最终评估的要求。验证实施工作的检查点，根据验证总计划制定和实施系统和流程验证计划：验证后制定日常监控计划；回顾验证可能不需要预先设定的验证方案，但需要说明产品质量和系统稳定性的数据资料，并检查企业产品和系统(如水系统、空调净化系统)的日常监控数据的年度总结报告，检查偏差调查处理报告。检查空调净化系统验证的检查点，按HVAC验证计划确认安装(IQ)，确认操作(OQ)记录，确认差压表校准记录。在工厂验证计划和验证报告(可基于建设单位提供的清洁工厂完成验收报告的数据)中，确认温度和湿度、通风次数、压差、气流组织形式、环境监测计划等数据是否有效。空气净化主要处理系统，排气格栅、加热器、二次过滤器、再循环空气、空调净化系统验证检查点、提取高效过滤器泄漏测试原件记录、提取过滤器更换记录、日常生产环境监测测试结果确认、结果超额处理措施。确认净化系统吹气、通风系统流程图，并对验证或测试结果进行取样。检查粉尘生产工艺的粉尘处理设施。新风管访问可防止在异常情况下影响通风系统。工程用水系统验证检查点，工程用水系统必须符合饮用水、净化水、注射用水系统饮水标准，并有水质周期检查报告。饮用水系统要根据当地水质建立水质处理、分配、储存系统，定期清洁、保持。工艺用水系统验证检查点、净化水和注射用水系统需要验证安装确认(IQ)、操作确认(OQ)和性能确认(PQ)。验证完成后，必须制定系统操作程序和监控计划，必须有水流图、采样点位置和编号、水质管理标准、警告限制和校正限制、监控频率。纯净水系统要检查防止污染的措施。检查年度总结报告。过程数系统验证检查点，性能检查：第一阶段(数天):集中采样测试，系统的所有方面，短期。阶段2(几周):集中抽样测试、旋转抽样、制定每日测试计划。阶段3(几月):继续进行日常监控，通常至少12个月；变更控制的第三阶段通常可用于生产。定期审查水监测结果或趋势。工艺用水系统验证检查点，回顾性验证：通过审查验证不允许严重缺陷或失控。审查验证的主要内容：整个系统的设计和构建操作程序(操作、清洁、消毒、维护)偏差处理抽样程序培训文件的完整性，注射用水循环系统，生产工艺验证检查点，工艺验证的基础是工艺设备和辅助系统已经完成，满足设置要求。主要流程参数必须在流程验证中监视，并作为记录保存在验证文件中。流程验证通常对产品执行同步验证，并检查连续3批验证的完整记录，以确认流程运行的稳定性。特别注意生产中的偏差和处理意见。确认生产工艺验证检查点，3批产品的批处理文件。无菌产品验证应检查测试产品水质量状态的产品灭菌的所有文件。非最终灭菌产品包括仪器、设备灭菌程序验证文件容器干燥、热灭菌验证文件生产人员灭菌工作服清洁、灭菌记录无菌生产环境监控数据。清洁验证检查点，如果多个产品使用特定的共享设备，并使用相同的程序进行清洁，则必须选择代表产品进行清洁验证。根据溶解、洗涤难度及活性、毒性和稳定性计算出的残留物应作为清洁验证的适宜性标准。少量有机物残留及水分可促进微生物生长，经过一定时间后才能生成有害分解物，因此，在适当的时间间隔后，应监测清洁验证效果，确定清洁后保持清洁状态的最长时间。设备的清洁度可以用化学或仪器分析方法测试。清洁验证检查点，清洁验证资格标准：企业应根据产品的性质和生产设备的实际情况，制定科学合理、达到和适当的方法进行测试的极限标准。检查允许标准应包括一般看不见的异物的肉眼检查、活性物质残留检测标准、微生物限度检查。应验证活性物质残留检测方法。棉棒取样方法必须经过可回收性测试，确定取样点。清洁验证的检查点，新生产线清洁验证通常可以在试制(产品验证)阶段进行：选定的清洁参考和原因抽样点位置清洁完成的标准抽样方法，仅使用最终淋水样品进行检查，然后检查是否符合清洁标准，核心设备验证检查点，安装验证(IQ)，供应商验证技术数据，执行设备、备件检查和设备安装检查，GMP，1.知识库检查存档2。接受备件3。安装检查和验收设备安装确认程序可由设备供应商提供，但经企业验证负责人批准后实施。关键设备验证检查点、操作验证(OQ)测试是根据标准操作程序(SOP，通常称为测试)进行的单个或系统操作测试。执行确认是证明设备或系统的各种技术参数是否符合设置要求的一系列活动。1.仪表/校准2。功能测试3。操作程序和培训设备操作确认计划可以由设备供应商提供，但在企业验证负责人批准和批准后执行。关键设备验证检查点和性能验证(PQ)是系统化的检查和测试，旨在证明设备、系统是否符合设计标准和GMP的要求。对于辅助系统，在确认安装后执行确认后执行性能确认，从而结束辅助系统验证。1.流量、压力、温度等监控设备必须经过验证和验证证书。2.制定详细的抽样计划、测试方法和试验周期，并将其部署到相关部门或实验室3。确认性能时，至少要草拟相关的SOP和批处理生产记录，根据草案的要求操作设备，并观察、调试、采样和记录执行参数4。用人类程序的空白记录部分直接填写验证数据和结果，或者作为附件填写，以避免复制。手动记录并使用从计算机打印的数据作为原始数据。数据资料必须有日期、签名、追溯性。灭菌设备检查点、灭菌柜验证包括预先确认、安装确认、验证、执行确认和灭菌程序验证、验证报告(结果和评估)和最