【药品名】埃索美拉唑

【药品名】埃索美拉唑 【英文名】Esomeprazole 【别名】埃索美拉唑；耐信；Nexium 【剂型】片剂：20mg；40mg。 【药理作用】1.研究显示，耐信首过代谢减少，机体的内清除率降低，这将导 致有更多的耐信滞留于血循环中，具有更高的曲线下面积(AUC)，使到达质子泵 的数量增加，药物浓度更高。就具有比奥美拉唑更好的作用。2.同奥美拉唑一 样，耐信到达壁细胞后，在分泌小管的酸性环境中转化为有活性的抑制剂次磺 酰胺，结合到质子泵，表现出高度选择性的酸抑制效应。重复给药后抑制效应 增加，这与在治疗早期次磺酰胺和质子泵结合的时间过长可以产生累计效应有 关，其中一些质子泵在给予下一个剂量时已经被抑制。 【药动学】本药口服后经小肠吸收进入血液，由于其弱碱性，迅速被吸收到胃 壁细胞分泌小管的高酸环境中，与 H 结合，形成有活性的物质次磺酰胺，埃 索美拉唑达到最大血浆浓度的时间是 12h。单次用药的整体生物利用度为 64%，重复给药后可达 89%。在平稳状态下健康个体其相对容积分布为 0.22L/kg 体重，蛋白结合率为 97%。单次给药 40mg 后血浆消除半衰期为 0.8h，每天重复 给药时为 1.2h，总血浆清除率在单次给药后约为 17L/小时，重复给药时为 9L/ 小时，两次给药间药物清除完全，无浓度积蓄现象。因此，耐信的药动学具有 时间和剂量的依赖关系。耐信代谢主要是通过肝脏的 CYP 同工酶，CYP ?C ? ?和 CYP?A?。由于两个同工酶的光学选择性埃索美拉唑和 R-异构体在它们之间的代 谢比例显著不同，埃索美拉唑更多地经过 CYP?A?途径，结果是埃索美拉唑比 R- 异构体和奥美拉唑有更低的体内清除率，尿中检测到的原药浓度小于 1%，口服 后 80%以代谢产物形式从尿中排出，其余由粪便中排出。R-奥美拉唑几乎由 CYP ?C ? ?代谢。耐信代谢后血浆中砜代谢物的水平要高于奥美拉唑代谢后的水 平；R-异构体奥美拉唑的主要代谢产物为羟基代谢物的水平奥美拉唑组高于耐 信组。 【适应症】1.胃食管反流性疾病(CERD) 糜烂性反流性食管炎，40mg/d，连服 48 周；治愈后 20mg/d 维持治疗防止复发。如只有症状而无炎症发生，则 20mg/d，症状解除后可按需服药，20mg/d。2.消化性溃疡病根除幽门螺杆菌是 消化性溃疡长期缓解的基础，对十二指肠溃疡，20mg，与两种抗生素合用，多 为阿莫西林 1.0，克拉霉素 0.5，2 次/d，疗程 7 天，对于活动期溃疡病患者， 通常再予以单药治疗，以确保症状缓解和溃疡愈合。4 周后溃疡的愈合率 90%。 在缓解上腹部疼痛方面与奥美拉唑同样有效。3.胃泌素瘤(卓-艾综合征) 推荐 的起始剂量为 40mg/d，然后，剂量应个体化调整，根据临床表现确定疗程。4. 与抗生素三联用药根除 Hp 耐信 20mg 阿莫西林 1g 克拉霉素 500mg，每日 2 次，共 7 天，根除率达 89%。 【禁忌症】已知的对埃索美拉唑、其他苯丙咪唑类化合物或该药物的任何其他 成分过敏者。 【注意事项】1.孕期、哺乳期用药 虽然动物试验表明本药无胎儿毒性或致畸 作用，但对孕期妇女一般不用，哺乳期妇女慎用。2.老年人、小儿用药 老年 人用药前要进行胃镜检查，确认为良性溃疡后方可应用，另外，老年人的消化 性溃疡病，有一部分患者胃酸分泌正常或偏低，应用时应注意时间，以免患者 用药时间过长，而导致胃酸极度低下，易发生细菌繁殖，生成亚硝胺类物质， 引起肿瘤。现在尚没有小儿用药的经验。3.肝肾功能不良者用药 严重肝功能损 害者，每日用量不超过 20mg。4.用药过量处理 目前尚无用药过量的资料。 【不良反应】偶见头痛、腹泻、便秘、腹痛、腹胀，血清转氨酶升高，可有嗜 睡、失眠和眩晕，罕见皮疹。 【用法用量】1 糜烂性反流性食管炎，40mg/d，连服 48 周；治愈后 20mg/d 维持治疗防止复发。2.对十二指肠溃疡，20mg，与两种抗生素合用，多为阿莫 西林 1.0，克拉霉素 0.5，2 次/d，疗程 7 天，对于活动期溃疡病患者，通常再 予以单药治疗，以确保症状缓解和溃疡愈合。3.卓-艾综合征(胃泌素瘤) 推荐 的起始剂量为 40mg/d，然后，剂量应个体化调整，根据临床表现确定疗程。4. 与抗生素三联用药根除 Hp 耐信 20mg 阿莫西林 1g 克拉霉素 500mg，每日 2 次，共 7 天，根除率达 89%。 【药物相互作用】对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在耐信治疗期间，由 于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收。与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药 一样，耐信可延缓经肝脏氧化代谢药物在体内的消除，如安定、苯妥英钠、华 法林、硝苯地平、酮康唑。当本药与上述药物一起使用时，应酌情减后者的用 量。 【专家点评】在人体实验中，分别给志愿者服用 15mg 埃索美拉唑、消旋奥美拉 唑和右旋体，观察 7 天，血浆浓度和时间曲线显示，埃索美拉唑的曲线下面积 (AUC)大于消旋奥美拉唑，后者又大于右旋体，而 AUC 是疗效的决定因素。对酸 分泌的抑制作用，埃索美拉唑为 90.7%，奥美拉唑为 64.5%，而右旋体为 25.3%。另外，PPI 的主要代谢酶 CYP ?C ? ?在不同的人种可以有很大的不同，分为 快、慢代谢两种。快代谢者的 AUC 往往偏低，而慢代谢者的血浆浓度则较高。 对于 CYP ?C ? ?而言，慢代谢者在白种人中占 3%，在亚洲人中占 15%。经测试，快 代谢者体内埃索美拉唑的血浆浓度高于奥美拉唑和右旋体，而在慢代谢者体内 则略低于两者。但总体而言，埃索美拉唑在无论哪种代谢者体内个体变异值都 很小，因此其疗效具有很好的可预测性。 一项研究显示，耐信 40mg/d 治疗 4 周后，76%的反流性食管炎(LA 分级 AD 级)获得愈合，而奥美拉唑 20mg/d 的 愈合率只有 65%(P0.001)；8 周后两者的愈合率分别为 94%和 87%(P0.001)。因此，耐信在反流性食管炎的愈合方面，其疗效要优于奥美拉 唑。最近一项 5241 例 AD 级的反流性食管炎患者的大型研究，比较了耐信 40mg/d 和兰索拉唑 30mg/d 的疗效，第 8 周时，两者的愈合率分别为 93%和 89%(p=0.0001)。在控制胃内 pH 值方面，耐信 20mg/d 优于兰索拉唑 15mg/d， 在服药第 5 天，耐信 40mg/d 控制 24 小时胃内 pH4 的时间比兰索拉唑 30mg/d 长 3 小时。耐信使 GERD 患者 24 小时胃内 pH4 的时间比泮托拉唑长 5 个小 时，pH3 的时间长 4 个小时。一项在健康志愿者的试验中，耐信 40mg/d 比较 雷贝拉唑 20mg/d，控制胃内 pH 的能力在第 5 天时，24 小时 pH4 的时间长 3.8 小时。对于治疗食管炎和消化性溃疡来讲，雷贝拉唑与耐信不论在起效的 时间、症状的改善以及溃疡的愈合质量方面均优于奥美拉唑、