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文档简介
细胞信号转导。信号网络:细胞内有许多信号转导途径和途径,它们相互交叉调节,形成一个复杂的信号网络。功能细胞通讯、调节代谢、实现细胞功能、调节细胞周期、控制细胞分化和影响细胞存活、细胞信号转导、第一信使受体;受体将信号转化为细胞内信号,即第二信使细胞内信号的转导途径,并最终转化为各种复杂的细胞生物学效应。信号分子的失活导致细胞反应的终止,第一细胞外信号和第一信使:是细胞分泌的一大类生物活性物质,能够调节机体功能,是细胞间通讯的信号。主要是蛋白质、肽、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、一氧化氮等。在与细胞膜或细胞中的特定受体结合后,后者将接收到的信息传导至细胞质或细胞核中的功能反应系统,从而启动细胞产生效应。细胞外信号分类:激素类神经递质局部化学介质根据信号特征和作用方式根据效应:激动剂拮抗剂根据信号特性水溶性信号脂溶性信号,第一段细胞外信号,第二段受体,受体:一种存在于细胞膜或细胞中的特殊蛋白质,可被特异性识别并与细胞外信号分子结合,然后激活细胞内的一系列生化反应,使细胞对外界刺激产生相应的作用。配体:与受体结合的生物活性物质,包括激素、神经递质、生长因子、某些药物等。受体分类,膜受体,细胞内受体,离子通道受体,G蛋白偶联受体,具有酶活性的受体,细胞质受体,核受体,型,型,型,类型1,离子通道受体1)。型受体超家族:5个亚单位形成每个亚单位的4-5个跨膜区,通过胞外区与配体结合。1)。一、配体门控离子通道受体:存在于细胞膜上,某些神经递质受体本身是一种或多种离子的离子通道,是神经系统和其他电兴奋细胞所特有的,主要在突触反应中起控制作用。反应速度快。膜受体,N型乙酰胆碱受体的五个亚基 共同在细胞膜上形成一个通道。每个亚单位有4个跨膜区;乙酰胆碱ACh结合位点位于亚单位。端板膜钠流入,少量钾流出,形成端板电位。细胞内受体:的配体:主要是脂溶性小分子类固醇激素,还包括甲状腺素激素、Vd等功能:转录调节蛋白,它与激素调节元件结合的DNA分子促进或抑制基因转录的特性:细胞产生效应所需的时间长,2、生长因子受体(酶联受体):存在于细胞膜上,具有酪氨酸激酶(trk)活性。它在调节细胞生长和分化中起作用,并且产生效果的过程是缓慢的。受体酪氨酸激酶受体trk (rptk)酶蛋白以跨膜结构的形式存在于细胞膜上。细胞外部分是作为受体的配体结合区。细胞质一侧的部分称为激酶活性区,它具有酪氨酸激酶活性,3.酪氨酸蛋白激酶受体:单个跨膜多肽链配体结合区是胞外区。具有酪氨酸激酶活性的细胞内区域通常通过配体介导受体二聚化,激活具有SH2结构域的蛋白质并相互激活,信号主要介导细胞生长和分化,导致缓慢的作用过程。3.细胞膜上存在G蛋白偶联受体(G蛋白-鸟苷核苷酸结合蛋白),神经递质、激素、肽和胺的受体与G蛋白偶联。结构:由一条多肽链组成,其中带有7个疏水跨膜区的氨基端面向细胞外,羧基端面向带有糖基化位点的细胞内基质的氨基端,羧基端有两个在蛋白激酶催化下磷酸化的位点,这与受体活性的调节有关。特征:转导过程缓慢、敏感、灵活、多样(格列曼和罗贝尔,1994年诺贝尔g蛋白研究奖)。g蛋白是一种可溶性膜蛋白,分子量约为100,000,由3个不同的 亚基组成,形成一个异聚体。它有能力将GTP或国内生产总值与全球贸易促进机构的活动结合起来。调节功能和信号转导被称为结合鸟苷酸调节蛋白(或信号转导蛋白)。可分为:Gs:刺激G蛋白;RsGi:抑制性g蛋白。RiGt:与受体活化磷酸酶C偶联;Go:与控制钙通道的受体偶联;糖蛋白:与受体激活磷酸二酯酶偶联;g蛋白的作用机制:在静止状态下,g蛋白(在细胞膜上)结合到国内生产总值并与受体分离。当配体与相应的受体结合时,受体蛋白的构象发生变化与g蛋白的亚单位接触 亚单位与GTP结合 亚单位的构象变化,与 亚单位分离结合GTP的亚单位与受体分离并解离(调节细胞内效应蛋白的生物活性并实现细胞内外的信号传递) 亚单位分解GTP亚单位构象变化,与效应蛋白分离,与效应蛋白分离GTP、GDP、二季度受体、g蛋白:配体、a、b、g、ac、plc、2。受体作用特点:1。它可以选择性地结合特定的配体2。它有很强的亲和力。受体-配体结合具有饱和性4。受体-配体结合具有可逆性。受体-配体结合可以通过磷酸化和去磷酸化来调节,第三节细胞内信使,细胞内信使:细胞内受体激活后产生的活性物质,可介导信号转导,也称为第二信使。环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷、磷酸二氢钙、IP3、Ca2、1。腺苷酸环化酶和腺苷酸环化酶;G蛋白的效应蛋白之一是cAMP信号传递系统的关键酶。交流电可以催化三磷酸腺苷分解形成第二信使环腺苷。在第三部分,细胞内信使,G蛋白,AC,PKA,AC催化ATP-cAMP cAMP激活PKAPKA磷酸化CREBCREB结合到相关基因的CRE区在其他特定转录因子的控制下,启动基因表达并产生各种生物学效应。转录因子基因序列的蛋白激酶CREB反应元件结合蛋白CRE区。cAMP依赖蛋白激酶(PKA)信号通路可表达为:激素G蛋白偶联受体G蛋白腺苷酸环化酶cAMPPKA基因调控蛋白磷酸化基因转录。三酰基甘油/三磷酸肌醇信使系统,(iv)钙离子/钙调素信使系统,(iv)信号转导和蛋白激酶,(iv)级联反应:在信号转导途径中,催化某一反应步骤的蛋白被前一反应步骤的产物激活或抑制(即磷酸通过磷酸化获得,这种过程称为级联反应)
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