出生缺陷的防治

出生缺陷的防治,海南省人民医院儿科向伟,概论-定义,出生缺陷又称先天缺陷，是指由于先天性、遗传性和不良环境等原因引起的出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常的总称。是导致流产、死胎、死产、新生儿死亡和婴儿夭折的重要原因。出生缺陷包括形态上的畸形(如脊柱裂)、细胞的异常(如先天性白血病)、染色体异常(如21-三体综合征)、分子的异常(如苯丙酮尿症)等。也包括精神、行为等方面的异常。,概论-分类,根据出生缺陷特点分为变形缺陷，裂解缺陷，发育不良，畸形缺陷四类。根据出生缺陷的严重程度可将其分为重大和轻微的缺陷两类，前者是指需进行较复杂的内科、外科及矫形处理的出生缺陷，后者则不需进行复杂处理。根据发生情况出生缺陷可分为三类：三胚层形成紊乱，多发生在胚胎第15-18天，常见神经管与肠管相通、内脏反位、连体畸胎等三种；神经管闭合过程紊乱，导致脑、脊髓发育不全，进而引起椎弓、颅骨及邻近皮肤出现异常，常见于无脑畸形、脑膨出、脊柱裂等畸形；器官系统发生和形成过程中的紊乱，种类多，可分为胚体升高过程紊乱、器官原基发生过程紊乱、器官发生过程后期紊乱、性别决定和分化过程中的紊乱等几类。,概论-常见的出生缺陷,常见的出生缺陷有：1神经系统畸形：无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、先天性脑积水、小头畸形、脑性瘫痪；2头部器官畸形：先天性白内障、小眼畸形、小耳畸形、副耳及耳凹、小下颌；3腹壁缺损及疝：腹裂畸形、脐膨出、膀胱外翻、膈疝、脐疝、腹股沟斜疝；4消化系统畸形：腭裂、唇裂、食道闭锁、狭窄和食道气管瘘、先天性肥大性幽门狭窄、先天性肠闭锁和先天性肠狭窄、先天性巨结肠、直肠或肛门闭锁；,概论-常见的出生缺陷,5先天性心脏病：房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、法洛四联症、完全性大动脉转位、肺动脉狭窄；6泌尿生殖系统畸形：尿道下裂、先天性肾囊肿、隐睾、外生殖器两性畸形。7四肢畸形：足变形、多指（趾）畸形、并指（趾）畸形、肢体短缺畸形、先天性髋关节脱位；8皮肤畸形：血管瘤、色素痣；9遗传代谢病及多发畸形：21-三体综合征、苯丙酮尿症、肝糖原累积病、软骨营养障碍。,概论-危害,出生缺陷是世界范围内围产儿、婴儿死亡的主要原因，并导致大量的小儿患病或残疾，影响人口素质，给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担，是各国最为关切的卫生问题，成为影响经济发展和人们正常生活的社会问题。美国1986年出生缺陷占死亡婴儿总数的21%，是造成寿命损失的第五位原因。根据我国卫生部发布的全国出生缺陷监测结果，全国出生缺陷总发生率约为11。我国肉眼可见的出生缺陷101种，每年约有2030多万先天畸形儿出生，加上出生数月才显现出来的缺陷，先天残疾儿童高达80120万人/年，约占每年出生人口总数的4%6%。我国每年因出生缺陷造成的经济损失超过142亿元，而这些只是医院记录的数据，与人群的实际出生缺陷发生率还有很大差异。先天愚型的治疗费超过20亿元，先天性心脏病的治疗费高达120亿元。,病因,出生缺陷主要有两大原因，一是遗传因素占25%，二是环境因素占10%，而大多数是遗传因素和环境因素相互作用的结果，这两种因素兼并及原因不明占65%。遗传原因(包括染色体异常和基因遗传病)加有害环境(包括放射、药物、化学物质等)因素，通过呼吸、饮食、接触途径进入人体，损伤生殖细胞，干扰胚胎发育，增加了出生缺陷的发生机率。医学遗传学发展历史悠久，对遗传原因比较重视。而环境原因造成的出生缺陷研究历史很短，自从上世纪60年代在日本发生水俣病与先天性水俣病；在西德、英国、日本等国家，发生达万例由于母亲孕期服用“反应停”引起的“海豹畸形”事件后，环境因素与先天缺陷的关系才被肯定。,病因,1遗传因素：包括单基因病、多基因病和染色体畸变等。(1)基因突变及基因病，又称点突变。指DNA分子碱基组成或排列顺序发生变化。常通过家谱分析，对家系调查，绘制谱系，寻找某些疾病的遗传方式和规律。(2)多基因遗传病，在环境因素参与下，涉及多基因位点的遗传病。换言之，每对基因作用很小，称作微效基因，它们之间没有显性和隐性区别，其作用是累加的，效应的累加加上环境因素作用，达到一定阈值即可发病。其遗传方式较为复杂，如高血压、糖尿病、冠心病、精神分裂症等。其中遗传因素所占比重叫遗传度，遗传度越高，表示遗传因素在该病易患性中起的作用越大；反之，表示环境因素所起作用大。(3)染色体病，各种内外因素引起常染色体或性染色体数目和结构变化，称染色体畸变。其发生将打破基因间的相互平衡，破坏染色体的完整性，引起疾患。,病因,2职业因素：长期从事某种职业，其工作环境和劳动过程中的各种要素，对劳动者以及下代的健康会产生影响。妇女接触家庭中或工业中的乙二醇会导致出生缺陷。金属汞、放射线有肯定致畸作用，其它如镉、二氧化硫、麻醉剂等具有胚胎毒性，对子代的发育有高度影响。3营养因素：孕期营养不良可直接影响胎儿脑细胞发育，造成神经和智力发育障碍，低出生体重儿和早产儿可伴有先天畸形。碘缺乏病(IDD)可导致死产、早产、地方性聋哑、新生儿甲低症等。妊娠期增补叶酸可有效预防新生儿神经管畸形(NTD)。4微生物感染：胚胎细胞对风疹病毒呈选择性易感性，与出生后感染风疹截然不同，表现形式多样，可呈自然流产，亦可表现为心脏、眼、耳缺陷，小脑畸形，或隐性的、数年以后发生先天性耳聋和智力低下。巨细胞病毒(CMV)感染时，感染器官出现巨细胞包涵体，大多数无症状，少数患儿表现为中枢神经系统损害，肝脾肿大，高胆红素血症，血小板减少性紫癜等。其它微生物感染如弓形体、梅毒螺旋体、细菌等也可造成出生缺陷。,病因,5不良嗜好：研究证明不良嗜好会导致出生缺陷，因为这种研究的意义相对重要，随着经济的发展和人们普遍生活压力的增大，多数人采取了不良的生活方式来逃避，这就给出生缺陷的发生带来了隐患。只要了解了不良生活方式的危害，就可以通过个人控制来预防出生缺陷的发生。如吸烟、饮酒影响出生缺陷的发生，但也有不同意见，目前的研究从各种角度探讨了母体的不良嗜好对胎儿可能造成的各种影响，如孕妇每天摄入维生素A过量，增加婴儿脑神经板的畸形发生率，母体吸毒对胎儿淋巴球突变的影响，母亲饮酒造成的胎儿子宫内发育延迟，母体药物成瘾、摄入咖啡因对新生儿的影响等。同时这些研究也存在着争议，由于研究方法不同、致畸因子复杂，所以关于有些不良嗜好对胎儿的影响还没有结论性的证据，需要更深入的研究进行确证。,病因,6次生环境对出生缺陷的影响：次生环境对人体造成的危害主要指城市建筑、工业污染等环境污染。次生环境污染通常表现为环境中的微量元素过量或不足，直接影响人体的健康，研究发现各种环境中的化学元素以及职业有害因素影响胎儿质量。研究认为母亲受到铅污染时，新生儿低体重和出生神经管缺损的风险很大，而低体重和流产这两种缺陷和父亲受铅污染的关系不大。7心理因素：动物实验发现孕期心理应激不仅对胎儿大脑生长发育产生影响，而且造成子代的远期功能损害。若妊娠早期孕妇遭受突然的心理打击，可能导致胎儿颅骨畸形和心脏结构上的缺陷。动物实验显示孕期母体心理应激可使子代头颅发育异常、神经毒性损害、尤其是海马区域神经受损、神经内分泌异常，表现行动迟缓、认知障碍、焦虑水平增加等。孕期心理应激对其子代的影响现已成为西方发达国家研究的热点。,病因,8其他因素：物理因素如噪声、X射线超声波、微波、无线电波、电视、雷达探测、手机、电脑等电磁幅射，药物(抗生素、激素类、镇静药、解热镇痛药、农药)等。近年来环境类雌激素的影响逐渐被人们重视，它是一些类似内源性雌激素的化学物质，可以阻断内源性雌激素的信号通路，从而扰乱正常的内分泌平衡。使用含氯杀虫剂人群，在循环和呼吸系统的出生缺陷发生率均高于同地区未使用杀虫剂人群。在46月使用杀虫剂高峰期受孕的胎儿，循环和呼吸系统(排除心脏畸形)畸形发生率高于其他月份受孕儿。总之，出生缺陷种类繁多，病因复杂且不十分明确，大大增加了出生缺陷干预的难度。,发生机制,出生缺陷系由于遗传与环境因素相互作用，使正常胚胎发育过程发生紊乱，从而导致先天性畸形或生理机能障碍。必须注意的是胚胎发育各阶段对致畸因子的敏感性是不同的。致畸因子作用于刚发育1-2周的胚胎时会产生两种不同的结果，一是致畸因子只使少数细胞受害，此时胚胎将立即运行自身调节机制，使损伤得到补偿，不出现异常。二是致畸因子造成胚胎全部或大部分细胞被破坏，导致胚胎死亡。这个阶段约50%的妊娠因损伤而终止，故称为最大毒性期。胎儿第3-8周是细胞旺盛分化期。多数致畸因子高度有效，能产生许多缺陷，故称为敏感期。但敏感期中各系统的敏感性在很大差异。胎儿中期（第13-24周）以器官生长为主，对致畸因子敏感性迅速下降。但大、小脑皮质，泌尿生殖系统继续分化。这些器官仍保持对致畸因子作用的敏感性。,发生机制,近年来对出生缺陷的研究进入了分子水平。如可以利用EB病毒建立各种疾病人群永生细胞株，可永远传代，这些永生细胞株可帮助解决许多罕见病、遗传病研究对象来源不足的困难，对出生缺陷遗传流行病、分子生物学等研究具有重要价值。,诊断,对疑有出生缺陷的小儿应及早发现并作出诊断，这对通过早期治疗和干预，尽量减少缺陷器官的功能障碍，防止严重的伤残都具重要意义。出生缺陷的诊断主要依据临床表现及实验室检查。一、临床表现：临床观察与体检是发现可疑病例、确诊体表可见出生缺陷的主要手段。应从出生后第一天开始定期进行，因为有些出生缺陷在新生儿期缺乏典型表现。（1）临床观察：全面观察小儿饮食、大小便、呼吸、面色、精神、四肢运动异常等。观察工作可先由护士进行，再教会家长进行观察。（2）体检：有些出生缺陷显而易见，有些却不是，故应进行系统体检。每次体检都应从头到脚，从前到后，逐个器官地详细检查，不可遗漏任何一个部分。已发现一种缺陷后仍应坚持完成体检，以免漏掉第二、三种出生缺陷。,诊断,二、实验室检查：实验室检查包括形态影像学检查和血液功能检查。形态影像学检查用于发现和诊断先天内脏形态异常，手段有超声波诊断、X线检查、CT断层扫描、核磁共振扫描、尸检等。血液功能检查用于发现和诊断出生缺陷的病因，方法有生化、免疫、染色体、细胞学和分子生物学等。通常使用简单、快速、无害、价廉的实验室方法进行大样本筛查。,诊断,出生缺陷分为产前诊断与产后诊断。侵入性产前诊断技术有羊膜腔穿刺术、绒毛活检、经皮取血。非侵入性产前诊断技术线、核磁共振、超声；孕妇血中的胎儿细胞、孕妇血清筛查等生化检测；基因诊断技术包括点杂交、Southern印迹杂交、聚合酶链反应、限制性片段长度多态性、扩增片断长度多态性、等位基因特异寡核苷酸探针及单链构象多态性等技术。尸检出生缺陷种类繁多、表现复杂,很多内脏畸形必须通过尸解才能确诊。因此,尸检是出生缺陷明确诊断的一个重要手段。新生儿筛查目前可进行项目的有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、听力及弱视筛查等。,治疗及康复,我国现有014岁残疾儿约817万，占儿童总数的2.66%。因出生缺陷导致的先天残疾比后天残疾小儿数量多、比例大。先天残疾小儿以视力残疾最高，其次为听力语言残疾、智力残疾、肢体残疾和精神病残疾。为减少残疾儿出生，同时提高存活残疾儿的生存质量，应对出生缺陷进行治疗和康复。1治疗与修复：部分出生缺陷儿早期确诊后，可经内科治疗或外科手术修复，使功能基本达到正常或完全康复。如前述，苯丙酮尿症作为一种遗传代谢病，可导致严重智残，但该病可通过新生儿筛查早期确诊后使用不含苯丙氨酸的特制奶粉，使患儿不发病，也不出现智力低下。先天性心脏病中的房间隔和室间隔缺损、横膈疝、唇腭裂、脐膨出、多指（趾）等，均可经手术修复或矫正，得到完全治愈。胎儿宫内外科治疗是出生缺陷治疗中一个热门话题。,治疗及康复,2康复与训练：一部分出生缺陷的畸形病变目前无有效治疗手段，如不积极治疗，病变可进一步发展，导致严重的脏器功能障碍和残疾。对这些患儿，必须通过康复与训练过程，措施包括：先天性听力异常的听力矫正及语言学习，视力异常患儿的视力矫正等。我国政府制订的中国儿童发展规划纲要（2000-2020年），提出大幅度减少残疾发生率的目标；促进残疾儿康复事业发展，使多数残疾儿能够接受教育。康复工作涉及儿童保健、特殊教育、生活环境改善、家庭育儿指导等多个部门。这些部门性质不同，但最终目标都是为了使残疾小儿提高技能，实现生活自理，以便为将来能自食其力，独立地生活于社会中打下基础。,预防-监测,出生缺陷监测是指在某一地区(或全国范围内)，选择一定代表性的医院或人群，对围生儿中的出生缺陷进行长期、持续、系统的动态观察，对人群中所发生的出生缺陷有关资料进行收集、整理、分析和利用，将监测期的出生缺陷发生率与事先设置的标准(基线率)进行比较、评估，及时获得出生缺陷的突然增加或发生新型出生缺陷的信息，分析其消失的原因，以利于尽快发现和消除致畸因素，提高人口素质。1监测目的、对象：通过监测，可确定各种出生缺陷的发生率，及时提供其变动信息，为进行出生缺陷生态和随访研究奠定基础，开展病因学及有关社会经济影响研究，评价卫生服务或规划的效果。监测对象指监测人群的范围及覆盖面。世界各国的监测系统间略有不同。多数国家监测对象为孕1628周及以上的总产（活产、死胎、死产）。,预防-监测,2监测资料收集：理想的资料应能对所有出生缺陷进行精确描述。此外还包括遗传学家或畸形学家的诊断，人口学数据、孕产史及其他一些与出生有关的数据，实验室检查，病因学信息等。资料还包括生命记录、新生儿或其他出院总结、医院记录、细胞遗传学实验室记录。在资料基础上对每一出生缺陷病例作医学体表照像，可为诊断和分类提供客观依据。监测系统对收集的核心数据条目有详细规定，一般明确反映在标准调查表内容上。核心数据条目包括：婴儿方面，如胎儿期和分娩情况、出生缺陷诊断及描述。母亲方面，如社会经济情况、孕期情况。父亲方面，如社会经济情况，遗传学信息。人口学数据，包括总出生数、不同性别出生数、不同分娩结局发生数等。,预防-监测,3监测资料分析：根据监测目的，监测系统对资料分析的内容、统计方法及结果利用等，都有一定要求，通常应有几项基本内容：（1）出生缺陷发生率统计：包括：出生人数：各监测点、各地区及全国按月、季和年出生人数、分性别出生人数，活产、死产、死胎数。出生缺陷发生率的监测统计：指对个监测点、各地区及全国监测的出生缺陷全部和分类发生率统计结果。绘制各种出生缺陷的发生率曲线。（2）出生缺陷发生率分析：如不同地区、不同监测点的出生缺陷发生率分布特点，不同年份、不同月份出生缺陷发生率变动规律。不同人群中出生缺陷发生率的分布特点。通过这些分析，了解在什么地区、什么时间、什么人群中出生缺陷的发生率较高。,预防-监测,（3）监测出生缺陷发生率的“异常升高”：通常各地区、各人群、各监测点的出生缺陷发生率在一定范围内随机上下波动。如果监测到的出生缺陷发生率超出该波动范围，出现“异常升高”，提示可能存在某种（些）新的致畸因素。（4）监测结果的交流和反馈：对监测资料的分析结果应及时进行交流和反馈，以知道各地的出生缺陷控制和预防工作。各监测点要及时对监测资料进行分析，反馈给监测单位，使基层监测人员及时了解自己的工作状况及存在问题，以利改进和提高。监测资料还应迅速送交上级卫生和计划生育部门，供行政管理人员制定工作计划和指导具体工作时参考。,预防-干预,出生缺陷监测对了解出生缺陷发生情况、变化趋势和发生原因非常重要。目前认为监测是公共卫生的基础，通过监测工作，可以及时发现致畸因素，提出干预措施，其目的在于预防及减少出生缺陷。1单因素干预：针对可以避免接触的可能导致出生缺陷的病因，在孕前采取各种有效的措施，并通过切断病因链的薄弱处而达到控制和预防的效果。目前可以实施的项目包括神经管畸形、先天性风疹综合症、先天性梅毒、碘缺乏病、缺铁性贫血、Rh新生儿溶血。上述几种疾病由于病因和致病机制明确，单因素干预针对出生缺陷发生的重要环节，往往也是最有效的途径。但出生缺陷种类繁多，导致出生缺陷的原因是复杂和综合性的，如机械性压迫、基因异常和致畸高危因素等。能采用针对性单因素干预措施的仅局限于少数几种，不到出生缺陷种类的10%。,预防-干预,2多因素干预：针对可能导致出生缺陷的各个环节，在广大育龄妇女中普遍开展生殖健康、遗传咨询、婚前检查以及孕期保健知识教育。首先，抓好婚前教育宣传，通过各种途径和形式将优生科普知识传输给广大育龄群众，渗透到家庭，让每一个即将组成新婚家庭的育龄夫妇都能基本掌握优生知识。其次，做好婚前健康检查，对禁止结婚或暂不宜结婚，可以结婚但不宜生育或生育需控制下一代性别等提出指导性建议，为组成具有优生先决条件的健康家庭作准备。三是开展群体筛查，利用生物检测技术，筛查与出生缺陷发生有关的危险因素并进行相应的治疗。如目前广泛开展的巨细胞病毒、风疹病毒、弓形体感染的检查等，使其具备相对安全的怀孕内环境条件。四是强化服用安全、可靠、有效的保健品或营养素。如近几年推广的妇女在孕前期和孕早期增补斯利安叶酸片或福施福孕妇营养软胶囊预防神经管畸形等，上述措施往往同时进行。,预防-干预,3诊断学干预：在不能实施去除病因预防的情况下，通过产前诊断做到早发现、早诊断，采取相应的措施，从而达到预防出生缺陷出生的目的。目前可实施的项目以诊断性干预为主，主要包括生物学、影像学诊断。目前可以实施的项目包括神经管缺陷、心脏畸形、21三体综合征、地中海贫血、先天性风疹综合症、新生儿溶血病等。近10年来，产前诊断技术受到很高重视如超声诊断，羊水检查及绒毛膜取样技术，从母血中分离胎儿的有核红细胞及滋养细胞或在孕早期经宫颈用拭子刮取脱落的胎儿细胞或用盐水冲洗的方法获取滋养细胞的PCR技术及原位杂交技术，非同位素标记的染色体原位杂交技术。各种技术的完善及开发对减少出生缺陷的发生起了决定性的作用。,预防-策略,出生缺陷干预的关键是预防，为此，世界卫生组织提出了预防出生缺陷的“三级预防”策略。一级预防是指防止出生缺陷儿的发生，包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕早期保健、包括合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质、避免接触高温环境等；二级预防是指减少出生缺陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以预防出生缺陷儿的出生，对致死性缺陷在围产期前终止妊娠，提高出生人口素质；三级预防是指对出生缺陷的治疗，非致死、致残性出生缺陷的出生后治疗，或宫内介入性治疗或手术矫治。三级预防重点是一级和二级预防。近年来，产前诊断方法不断更新和完善，特别是分子遗传学的进步，使得越来越多的遗传性疾病及先天性缺陷，在胚胎发育的不同时期，即使在宫内，就能够被更加准确、早期及时的检测出来。,预防-措施,预防出生缺陷要从婚前、孕前开始，特别是孕期的预防保健。1、婚前预防：不能近亲结婚。认真参加婚前医学检查和咨询。如发现患有严重遗传性疾病、有关精神病和医学上认为暂不宜结婚或虽可结婚而不宜生育的疾病时，应听取医生的意见和建议。2、孕前预防：进行优生遗传咨询。尤其有遗传病、先天畸形家族史或生育史、智力低下或多发畸形、长期接触不良环境因素、不明原因反复流产或不孕的夫妇，应于孕前去优生遗传门诊接受咨询指导。选择最佳生育年龄，把握良好受孕时间。妇女的最佳生育年龄在2529岁，不管男性和女性，最好不要超过35岁生育。要选择男女双方身心都处于良好状态时受孕，注意酒后和身体不适时不宜受孕。预防TORCH感染。TORCH感染可导致胎儿畸型和发育异常。妇女在准备怀孕前应去有条件的医疗单位和计划生育技术服务机构抽血做TORCH检查，若体内缺乏风疹病毒保护抗体，孕期则有可能受风疹病毒感染，最好去疾控中心注射风疹疫苗；若发现正处于TORCH感染期，则应暂时避免怀孕，并积极治疗。,预防-措施,3、孕期预防：避免诱发出生缺陷的不良因素。一般孕后第510周受到不良因素影响，最容易引起胎儿畸形，此期尤其要注意自我保健。整个怀孕期，都应对胎儿实施优生保护。要少去公共场所，不要接触动物，预防病原体感染；戒烟酒、不滥服药、避免接触各种有毒有害物质、放射线和高温环境；均衡膳食、合理补充营养。胎儿发育需要各种营养素，某些营养素的严重缺乏，也可导致胎儿发育不良甚至畸形，如孕妇缺乏叶酸，可导致胎儿无脑、脊柱裂、腭裂等开放性神经管缺损和低体重。因此，要注意调整饮食结构，并可以服用“福施福”、“斯利安”、“叶酸片”等营养素制剂。注意孕期保健。及时去医院建卡，定期接受检查。尤其是年龄在35岁以上、从事接触有毒有害物的职业、有出生缺陷儿生育史的孕妇，应于孕早期及中期作出生缺陷风险筛查。,预防-措施,4、健康教育：针对可能导致出生缺陷的各个环节，在广大育龄妇女中普遍开展生殖健康、遗传咨询、婚前检查以及孕期保健知识教育。开展多种形式优生知识讲座，让每一对育龄夫妇都能基本掌握优生知识，提倡自觉婚前健康检查，提高婚检疾病筛查率。5、群体筛查：利用生物检测技术，筛查与出生缺陷发生有关的危险因素并进行相应的治疗。,预防-发展趋势,调查表明我国新生儿出生缺陷总发生率为9962/万，位居世界第一。出生缺陷已成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一，造成国家巨大的经济损失和家庭沉重的精神压力。如何加强出生缺陷干预已成为一项紧迫任务。特别是在我国低生育水平的人口形势下，更应有效地干预出生缺陷，优化人口结构，提高人口整体素质。1转变观念，提高人口素质：我国计划生育政策的全面推行已有30余年的历史，但就过去的工作重心而言，主要是围绕着如何降低生育率而展开。各级领导干部和计划生育工作人员主要关注生育指标的数量控制，而对生育质量的控制相对不严。在我国人口数量控制已取得显著成效的背景下，计划生育应及时转变工作思路和工作方法，建立“以人为本”的理念，以人的全面发展为中心，以人民群众的根本利益为出发点，以服务和管理相结合的系统为依托，帮助和指导育龄妇女提高生育质量。,预防-发展趋势,2出生缺陷干预社会化：将出生缺陷干预作为一项社会系统工程，建立以人的需求为主导方向，以技术服务为重点，以科学技术为先导，动员全社会参与，全面实施出生缺陷干预系统的服务与管理。它将在跟踪世界遗传优生研究前沿、保护我国遗传资源、普及优生知识的基础上，选择成熟的医学、生物、物理等优生技术和方法，通过孕前、孕期的干预措施，减少出生缺陷的发生和有严重缺陷患儿的出生，提高人口出生质量。同时，宣传和普及优生科学知识，提高群众的自我保健和防护能力，减少因出生缺陷给国家、社会和家庭造成的负担。目前，这项工程在我国才刚刚起步，而且还局限于大城市或经济发达地区，对于交通条件、医疗条件很差的边远地区、贫困地区尚未辐射到，而这些地区又恰恰是出生缺陷的“重灾区”。随着我国社会经济发展，将会全面建立和启动该项工程，以保证我国出生质量的全面提高。,预防-发展趋势,3建立出生缺陷预警系统：预警系统是由一系列相互关联的能敏感地反映某事物或问题的统计指标有机结合所构成的整体。在医学研究中建立疾病的预警系统，可在早期对某疾病的发生、流行进行预测报警，以便及时采取有效措施。出生缺陷已成为影响我国人口素质提高的重大疾病，建立出生缺陷预警系统势在必行。但由于出生缺陷种类繁多，病因不十分明确，致病机理复杂，针对病因干预措施受到限制。因此，选择可能导致出生缺陷的危险因素，包括内环境因素和外环境因素等指标作为预警信号，经过量化、筛选，纳入模型，建立起出生缺陷危险因素干预预警系统，将为减少出生缺陷发生率，提高我国出生人口素质开辟新的途径。,预防-发展趋势,4出生缺陷干预国际化：20世纪80年代，“中美预防神经管畸形合作项目”开创了我国在出生缺陷干预领域国际合作的先例，对神经管畸形的病因和预防研究取得了突破性进展，其成果在中国、美国及世界产生了巨大影响。1998年，“中美预防出生缺陷和残疾合作项目”是中美合作的延续，将进一步深入了解妇女增补叶酸预防神经管畸形的效果，并扩大对其他重大出生缺陷(如先天性心脏病、唇腭裂)的病因和预防措施的研究。随着上述项目的成功开展和成果推广应用，我国将会依靠比较健全的城乡三级卫生保健网络优势，利用国外发达国家的资金和技术优势，对出生缺陷这一全球性的公共卫生问题开展更大范围和更长期的国际合作。,神经管畸形,神经管畸形(neuraltubedefects，NTDs)是世界范围内危害最重且发生最多的一种出生缺陷性疾病，是由于早期胚胎发育过程中神经管闭合不全所引起的中枢神经系统畸形。临床上的主要表现是无脑、脊柱裂和脑膨出。其中无脑在出生后很短时间就死亡了，脊柱裂存活率较低，而且需要实施脊柱裂吻合术，甚至需要多次手术。有的脊柱裂病人尽管存活下来，但也是终生残疾，如下肢瘫痪、大小便失禁和智力低下等。我国每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元。,神经管畸形,神经管畸形是一组多因素疾病，是遗传和环境因素共同作用的结果。环境因素包括妊娠早期接触化学物质、射线、药物、感染和孕妇营养因素等，孕妇叶酸缺乏是NTDs的最重要原因之一。叶酸能保障胚胎正常发育，动物实验发现使用叶酸拮抗剂可引起流产、脑发育异常、露脑畸形等，即使不使用叶酸拮抗剂，仅给孕鼠缺乏叶酸的饲料，可诱发仔鼠脑积水、唇裂、胸壁和腹壁缺陷、眼畸形等，甚至连短期叶酸缺乏也可导致畸形。研究发现，在我国无论是NTDs高发的北方地区，还是低发的南方地区，妇女在妊娠前后时期每天服用单纯400g叶酸片都可降低胎婴儿发生NTDs的危险性，同时还证实，妇女服用叶酸的时间和依从率对降低NTDs发生率的影响很大。由于通过围孕期服用叶酸制剂可以降低神经管畸形儿的发生率。,神经管畸形,神经管畸形危害极大，应有效地防止神经管畸形儿出生，主要预防措施如下：1围孕期服用叶酸制剂：国家采取了孕前及孕期补充叶酸的出生缺陷干预工程，但是NTDs出生率的控制仍然不理想，除了与叶酸代谢障碍及其他因素有关外，最重要的一点原因是服药依从性差，围孕期坚持服用叶酸增补剂的人群只占少数。2产前监测：产前诊断可以及早发现胎儿异常，终止妊娠以防止神经管畸形儿的出生。（1）羊水检查产前诊断NTDs：如母血及羊水AFP放射火箭免疫电泳法，母尿E/C比值法，羊水快速贴壁细胞及活细胞贴壁率综合诊断法，羊水乙酰胆碱脂酶圆盘凝胶电泳法，羊水刀豆素A不结合型AFP交叉亲和免疫电泳法。结合上述两种或两种以上方法均能使产前诊断NTDs达到100%的准确率。然而羊水检查可能导致母体及胎儿损伤、流产或早产、宫内感染等羊水穿刺并发症，孕妇及家属的接受性差，故羊水检查可行性较差，