干扰素课堂作业

干扰素interferon,14级中西医临床医学四班#627Producer朱蕾Reporter蒋汶汐staff于涵李珍肖雯刘颖,什么叫干扰素（IFN）,干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。干扰素的相对分子质量小，对热稳定4可保存很长时间-20可长期保存其活性56则被破坏pH（酸碱度）210范围内干扰素不被破坏。人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。,干扰素的种类和来源,种类产生细胞-干扰素单核吞噬细胞-干扰素成纤维细胞-干扰素活化T/NK细胞来源：传统干扰素生产方法是从人血液中的白细胞内提取的每300L血液只能提取1mg干扰素。1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每1kg细菌培养物中可以得到20-40mg干扰素从1987年开始用基因工程方法生产干扰素进入了工业化生产并且大量投放市场。长效干扰素：因为传统干扰素半衰期短，难以满足达到很好疗效，经过多年反复的研究，SPRI最终确定12KD（一种衡量分子大小的指标）分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇，它在延长半衰期的同时，对干扰素活性的影响最小，既保证了一周一次给药，又最大程度地保留其抗病毒活性，这种新型的干扰素换代产品就是长效干扰素-2b。,体内过程,IFN口服失活，可通过皮下或肌肉注射吸收，一般采用肌注干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。肌内注射后Tmax为58小时。IFN不能透过血脑屏障，在某些体液如唾液，血清，尿液内很容易失活各型干扰素都有不能透析，沉降率低，可被胃蛋白酶，胰蛋白酶，木瓜蛋白酶破坏的特性。,干扰素的作用机制,干扰素,重要的细胞因子,免疫调节,抑制病毒增殖,抑制细胞分裂,其他活性,调节细胞功能的激素类蛋白质,临床常用干扰素的分类及特性,（1）抑制病毒增殖活性,诱导宿主细胞产生数种酶,抗病毒繁殖作用,干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译,临床常用干扰素的分类及特性,临床常用干扰素的分类及特性,药理作用调节免疫,增强细胞活性，杀伤癌变细胞和病毒感染细胞促进抗体形成增强淋巴细胞表面组织相容性抗原和受体的表达激活单核巨噬细胞的吞噬功能诱导细胞因子的产生，协同进行免疫调节（其调节作用可因给药时间和剂量不同而异，其中调节免疫作用最强）,抑制增殖,抑制细胞生长，胸腺嘧啶转运，DNA和蛋白质合成。干扰素抑制细胞的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大5001000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长,抗肿瘤,通过直接抑制肿瘤细胞的生长，抑制癌基因表达，激活抗肿瘤免疫功能等作用产生综合性抗肿瘤效应，其中有广谱的抗肿瘤活性。干扰素是一个在防御肿瘤发展的先天的和适应的必需细胞因子，IFN-由特异性抗原刺激T淋巴细胞产生，其结构与I型干扰素不同，不耐酸，为机体主要的巨噬细胞刺激因子，对机体免疫反应有多方面的调节作用。能激活效应细胞，提高自然杀伤细胞、巨噬细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的活性，促进单核细胞循环，增强免疫细胞表面抗原和抗体的表达，刺激IL-2、肿瘤坏死因子、干扰素-等细胞因子的产生，抑制肿瘤细胞分裂，诱导基因全成抗病毒蛋白等。Siegbert（2003）等发现，IFN-对神经型胰腺肿瘤细胞有抗增殖的作用，且此种抗增殖反应与机能性和非机能性神经内分泌瘤是相似的。,干扰素的作用特点：,间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。,病毒性疾病病毒性肝炎呼吸道病毒性感染病毒性脑炎轮状病毒肠炎其它病毒感染肿瘤,干扰素的临床应用,病毒性肝炎,IFN-能有效地减轻乙型、丙型、丁型肝炎的症状和缩短病程，已被大多数国家批准用于这些肝炎的治疗。,INF-治疗急性及慢性肝炎的研究较少，但多数人认为其与INF-a有同样作用。,IFN-治疗病毒性肝炎可能没有什么效果。儿童慢性乙型肝炎适用于病情较轻，血清ALT正常或接近正常的患者。儿童对IFN-有较好的耐受性。有资料表明中国1.5-5岁的儿童及其他亚洲人对INF-的治疗有效率较低，可能与早期感染HBV产生了明显的免疫耐受性有关。,干扰素的临床应用,呼吸道病毒性感染国内外治疗病毒性肺炎大多为在抗感染对症治疗的同时加用干扰素，结果退热时间、憋喘及罗音消失时间均明显缩短。轻症肺炎可用小剂量雾化吸入。,干扰素的临床应用,病毒性脑炎干扰素治疗病毒性脑炎有较多报导，有报导小剂量IFN能通过外周血循环发挥抗病毒活性，抑制病毒的复制，减轻病毒血症，阻断乙脑病情向极期发展。轮状病毒肠炎轮状病毒感染可激活机体IFN和IL-2系统。使用小剂量干扰素可使吐泻、退热及脱水纠正时间明显缩短。热惊厥、意识障碍等临床症状改善，降低病死率及后遗症。,干扰素的临床应用,(5)肿瘤IFN-对血源性恶性肿瘤疗效良好，是治疗多毛细胞白血病的首选药。美国FDA批准的IFN用于临床治疗的指征范围即与AIDS相关的卡波肉瘤,丙型肝炎,慢性肉芽肿病。其他国家批准IFN-治疗的指征还有:皮肤T细胞淋巴瘤,肾细胞癌,恶性黑色素瘤,多发性骨髓瘤,喉乳头状瘤;非何杰金淋巴瘤,慢性髓性白血病,类癌瘤等。IFN-被批准治疗宫颈上皮赘瘤。在德国被批准用于治疗类风湿性关节。三型IFN之间与有协同作用，与抗恶性肿瘤药合用也有协同作用,干扰素的不良反应,1.“流感样”症状多在注射后24个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝区痛、背痛和消化系统症状，如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。治疗23次后逐渐减轻。对感冒样综合征可于注射后2小时，给扑热息痛等解热镇痛剂，对症处理，不必停药；或将注射时间安排在晚上。胃肠症状骨髓抑制其他副作用,骨髓抑制：出现白细胞及血小板减少，一般停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及血小板持续下降，要严密观察血象变化。当白细胞计数3.0109/L或中性粒细胞计数1.5109/L，或血小板计数40109/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。,神经系统症状：如失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神病症状应停药。干扰素