丙泊酚药理作用与机制

异丙酚的药理特性药理作用与机理1麻醉作用作用于突触，调节突触前膜递质的释放和前后膜受体的功能可达到麻醉作用。抑制兴奋性神经递质的释放，抑制Na通道，减少谷氨酸的释放去甲肾上腺素：非竞争性地抑制k引起的Ca2内流，抑制k诱发的去甲肾上腺素的释放乙酰胆碱：抑制对大脑有区域选择性，不同部位的抑制程度不同。增强抑制性神经递质的释放浓度依赖性增强k引起的c -氨基丁酸的释放，甘氨酸的释放也增强。2神经保护作用可以减少凋亡蛋白Bax的表达，抑制凋亡，明显减少凋亡和嗜酸的变化。可能关系到线粒体肿胀的防止。3异丙酚和止呕作用：降低术后恶心、呕吐的发生率。与边缘系呕吐中心的皮质反射束相互作用，产生止息作用。 非竞争性和剂量依赖性作用于5-H T3受体。 单独或结合5-H T3受体抑制剂是预防术后和化疗患者恶心呕吐的药物。4免疫调节作用对很多细胞因子有明显的影响明显减轻应激时辅助性t细胞1/辅助性t细胞2(Th1/Th2)比例的下降，减轻手术应激引起的免疫不良反应8。增加危重患者血清白细胞介素(IL)- 1B、IL- 6及黏附，减少中性粒细胞肺部浸润，减少急性呼吸窘迫综合征的发生5器官保护作用：心、肝、肾等多种器官异丙酚可能是因为它有抗氧化作用和清除自由基作用6癫痫对持续状态的作用大剂量给药能中止多数患者的癫痫持续状态，麻醉效果迅速恢复，无明显副作用，因此对癫痫持续状态的传统治疗失败或无法忍受的情况，是有效的替代治疗耐痉挛。 异丙酚治疗难治性癫痫持续状态时，大量异丙酚的使用时间控制在48以内，注意异丙酚注射综合征。*但大量使用异丙酚治疗持续性癫痫发作会增加死亡率，因此不主张使用异丙酚作为常规治疗方法。7遗忘效应损害长久的记忆力损害长期增强维持的效果可能与a -氨基3 -羟基5 -甲基恶唑-4-丙酸(AMPA )受体有关8抗血小板聚集作用术中和术后早期，异丙酚可明显抑制血小板聚集 26减少ca 2内流和释放，但出血时间不延长 26 .不同剂量对血小板聚集有不同作用40 Lmol/L时，ADP和肾上腺素可增强血小板第二凝集时相，但不影响第一凝集时相。 花生四烯酸(AA )引起的血小板聚集也增强。100 Lmol/L可以抑制上述现象，可以抑制由AA引起的凝血氧烷a2(xa2)的形成，但对由前列腺素(PGG2)引起的TXA2的形成没有效果。 异丙酚抑制环氧合酶1(COX1 )的作用。 异丙酚可增强TXA2对肌醇1，4，5 -三磷酸酯的形成。只有ADP作为凝集剂存在时才有抗血小板凝集作用，其作用与红细胞和白细胞的数量呈正相关。 损害血小板的功能。9镇痛作用：脊髓对异丙酚的镇痛作用起着重要作用快痛：应用异丙酚0. 25 mg/kg可明显提高疼痛阈值，减轻激光刺激引起的快痛。慢性疼痛：对于长期头痛，有研究表明静脉注射异丙酚2. 4 mg/kg不能减轻疼痛程度和镇痛剂用量。 因此，对于慢性疼痛，现已认为异丙酚不适合临床应用。体内过程分布静脉注射丙泊酚一次后，体内迅速再分布，血液中丙泊酚量迅速下降。 丙泊酚具有较强的亲油性，进入体内后可迅速从血液分布到血管、脂肪含量高的组织，向包括脑、心、肺等血流的灌注不足区如骨、肌肉等分布缓慢。从中央室去除的速率常数远大于其他运输速率常数表明异丙酚在体内分布迅速去除。代谢主要在肝脏代谢，9%的药物在肝脏代谢为水溶性的今经异丙酚，再在其他组织通过葡糖酸和硫酸盐的共轭作用，生成惰性的最终代谢产物1或4葡糖醛酸或硫酸根异丙酚持续注射在肝移植无肝期血药浓度上升，异丙酚的肝外代谢不能完全取代肝脏代谢。肝硬化患者总清除率无明显下降，表观分布容积高于对照组。 因此，肝功能障碍不改变异丙酚的最终半衰期，也证明异丙酚可安全应用于有明显综合征的患者。排泄最终代谢产物是从肾脏排泄出来的。 尿内原型排出者不足1%，粪便排泄者只有2 %。 由于去除率超过肝血流量，因此认为有肝外代谢和肾外排泄由于代谢和排泄快，苏醒期迅速且完整。副作用1 .对周期的影响(l )直接降低外周血管阻力。(2)抑制内质网提取钙离子，抑制心肌收缩力。(3)抑制循环压力感受器对低血压的反应。(4)血管运动中枢的抑制和交感神经末端去甲肾上腺素的释放的阻断。2 .呼吸抑制作用严重的副作用之一。 用药1分钟后出现，发生率高达8 7 %，有时复苏后也发生。 该作用与剂量有关，正常诱导剂量不成问题，剂量达到3.0 m g/k g，问题相当严重。3、过敏反应。症状为：低血压，麻疹和支气管痉挛也有人认为异丙酚本身不会引起过敏反应，引起过敏反应的是增溶剂。与补体C 3和C 4相关另外，还有必要强调包括c r em o p ho r E L在内的制剂的危险性。参考文献张晓刚，蒋宗浜.异丙酚过敏反应.现代医药卫生，2008，24 (17 ):2606-2608张琳虹、季波、张杏莹、翁少敏.异丙酚的作用机制和非麻醉作用.山西医药杂志，2011，40 (8) :780刘强、洪江、