《国际临床试验》PPT课件.ppt

氟伐他汀国际临床试验,氟伐他汀预防血管造影再狭窄试验（FLARE）,评估氟伐他汀对冠脉球囊扩张血管成型术后管腔再狭窄的影响,目的：,EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69,1054例患者,氟伐他汀组40mgBid526例,安慰剂组528例,冠脉球囊血管成形术（PTCA）,血管造影,临床随访,随机分组,24周,262周,14周,实验设计,EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69,首要终点：定量冠脉造影监测最小管腔直径的变化（PTAC术后262周）临床终点：1、死亡2、非致死性心肌梗塞3、冠状动脉搭桥术（CABG）4、再次介入治疗,FLARE,EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69,Pre,Fup,Post,介入前（Pre)0.970.410.960.41介入后(Post)1.770.361.760.36随访(Fup)1.540.581.520.59,配对氟伐他汀n=426支病变安慰剂n=467支病变,氟伐他汀及安慰剂治疗组所有可评估病变累积分布曲线，介入前（Pre）、介入后（Post）及随访（Fup）时最小管腔直径,累积百分比（%）,100,75,50,25,0,1.00,2.00,3.00,4.00,氟伐他汀对最小管腔直径无明显影响,EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69,PTCA术后死亡及心肌梗塞发生率对比,1.4,4,%,氟伐他汀,安慰剂,P=0.025,EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69,来适可显著降低死亡及心肌梗塞发生率达63%,来适可组（n=409,p=0.025),安慰剂组,100,95,90,0,60,120,180,240,300,无事件患者比率（%）,氟伐他汀与安慰剂组无事件患者比率对比,时间（天）,EuropeanHeartJournal(1999)20.58-69,低HDL对冠心病进展的影响及对氟伐他汀治疗的反应,目的,研究低HDL-C是否能促进冠脉造影进展，从而预测CAD事件研究低HDL-C与CAD事件发生率的关系研究氟伐他汀对不同水平HDL-C患者的疗效,脂蛋白与冠状动脉粥样硬化研究(LCAS),试验设计：随机分组、双盲、安慰剂对照。观察2.5年。,研究人群：429名35-75岁的男女患者，平均LDL-C为115-190mg/dL；,治疗方法：氟伐他汀20mgBid,安慰剂对照，饮食控制后LDL-C160mg/dL的患者加用消胆胺。,目的：对于LDL-C轻、中度升高的冠心病患者，经氟伐他汀调脂治疗，是否能减缓冠状动脉粥样硬化病变进展或使病变消退，或减少新的粥样硬化病变的形成。,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrieans,November,1996,LCAS,主要终点：冠脉病变最小管腔直径变化临床事件终点：心脏事件：需行冠脉成形术、冠脉旁路搭桥术心肌梗塞或不稳定心绞痛需住院治疗脑血管、外周血管性事件致死性事件,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrieans,November,1996,LCAS研究：氟伐他汀能够明显升高低水平HDL的HDL水平（HDL-C35mg/dl亚组）,血脂变化幅度（%）,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrieans,November,1996,冠脉最小管腔直径MLD变化值（mm）,p=0.0051,p=0.0161,p=0.1389,LCAS研究：氟伐他汀延缓动脉粥样硬化的进展,LCAS试验中，冠心病合并LDL轻到中度升高患者经氟伐他汀(20mg每日两次)或安慰剂治疗2.5年后,血管造影显示冠脉最小管腔直径（MLD）变化。,联合应用消胆胺(n=37)(n=42),单独治疗(n=132)(n=129),所有患者(n=169)(n=171),PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996,根据狭窄程度变化评价疗效,狭窄程度变化（%）,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996,所有FLU所有PL单一FLU单一PLFLU+CMEPL+CME治疗组对照组治疗对照,P=0.01,P=0.04,P=0.14,氟伐他汀延缓冠脉病变的进展、促进病变的消退,氟伐他汀组（n=171）安慰剂组（n=169）,P=0.0198*,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996,分组患者比例（%）,病变进展数目减少25%,病变消退数目增加75%,氟伐他汀可显著降低动脉硬化新病变的发生率40.5%,（22/171）,（37/169）,下降40.5%,新病变发生的比率（%）,p=0.03,新病变是指用药前病变处的RLD-MLD0.05,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996,单药治疗组临床事件减少率,-32.8%-33.6%-35.8%,患者数,发生心脏病需要心脏需要任何一种或致死性事件血管重建术血管重建术,氟伐他汀组安慰剂组,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996,P0.05,氟伐他汀延缓动脉粥样硬化的进展，低水平HDL患者效果更显著,0.30,0.25,0.20,0.15,0.10,0.05,0,HDL-C35mg/dL,HDL-C35mg/dL,氟伐他汀安慰剂,最小管腔直径减少幅度（mm),p=0.09,p=0.0004,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996,-0.065,-0.274,-0.036,-0.083,氟伐他汀能明显提高低水平HDL-C患者无临床事件发生率,PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrieans,November,1996,无临床事件发生率,年,氟伐他汀,安慰剂,HDL-C160mg/dl且TG0.05,Atherosclerosis144(1999)263-270,来适可治疗严重动脉粥样硬化（LiSA）,氟伐他汀在降脂治疗第一年就显著降低有症状的冠心病患者的心脏事件的危险性达71%有效降低血脂，降低TC17.4%、LDL-C27%、TG（227mg）25%氟伐他汀有利于运动耐量的提高和心绞痛的缓解氟伐他汀耐受性和安全性好,Atherosclerosis144(1999)263-270,试验目的：在常规临床应用中（病人有伴随症状并进行伴随症状的治疗），观察氟伐他汀对于原发性高胆固醇血症、混合型高胆固醇血症病人的降脂效果与耐受性入选情况：5000名高脂血症患者，男性占53%，平均龄56岁，原发性高胆固醇血症占62.9%，混合型高胆固醇血症占37.1%。伴随症状：约3/4的患者伴有伴随症状，如：高血压、心绞痛、心肌梗塞、痛风和糖尿病，有旁路手术史、PTCA史的冠心病患者。,氟伐他汀在常规临床应用中降脂作用的研究（FLIRT）,Chin.DrugInvest.1997Aug:14(2):146-153,0.0%,10.0%,20.0%,30.0%,40.0%,50.0%,脑血管硬化病,动脉闭塞性疾病,心衰,、型糖尿病,痛风,冠心病,高血压,病人的伴随症状,氟伐他汀20-40mg/天使总胆固醇水平平均下降27.2%，使LDL-C平均下降38.1%,mg/dl,Chin.DrugInvest.1997Aug:14(2):146-153,随着甘油三酯水平升高增加降低甘油三酯的水平,在原发性高胆固醇血症组甘油三酯的下降为8.6%在混合型高脂血症组甘油三酯则显著降低20.3%,mg/dl,Chin.DrugInvest.1997Aug:14(2):146-153,氟伐他汀的副作用少,Chin.DrugInvest.1997Aug:14(2):146-153,试验结