帕罗西汀独特药理作用

帕罗西汀在焦虑症中的临床应用1、帕罗西汀独特的受体机制调节情绪的神经递质系统包括多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和血清素(5- ht)。帕罗西汀是一种高选择性5-HT再摄取抑制剂，可以有效抑制中枢神经系统的突触前神经元5-HT再摄取，调节突触间隔的5-HT浓度，有效缓解抑郁和焦虑症状。帕罗西汀的药理特性在于对5-HT的强烈结合力和高选择性。研究结果显示，治疗能力帕罗西汀可以分别减少15%和90%的NE和5-HT的再摄取。动物实验表明，压力减少了大鼠海马部位的5-HT表达和传导，帕罗西汀增加了突触前膜5-HT释放和突触后膜5-HT1A受体功能，改善了大鼠焦虑抑郁等行为；在人类PET研究中，PD和SAD患者也出现了焦虑高的健康受试者和5-HT1A受体结合率降低的现象。帕罗西汀的药理作用与上述中枢神经系统受体的结合活性有关。人类和动物研究表明，与其他SSRI药物相比，帕罗西汀对中枢神经系统5-HT和NE受体的结合活性最高。在人类大脑皮层，帕罗西汀对5-HT转运体和NE转运体的抑制常数分别为0.07和85。帕罗西汀对毒蘑菇等受体的结合活动也很高(抑制常数为42)，但对H1，1，2受体的结合效果很低。帕罗西汀的副作用与特异性高、选择性高的药效学特性有关。副作用中，alpha 1受体作用引起精神运动性损伤，影响驾驶功能，增加老年人跌倒的危险。舍曲林和阿米替林对1受体有强烈作用，上述副作用增加，而帕罗西汀对1受体的抑制常数很大，对受体的影响很小，大大减少了以上副作用。中枢神经系统的组胺样神经元作用具有兴奋性和抑制性功能，H1受体功能与维持觉醒状态、调节睡眠-觉醒周期、加强自发活动、加强学习和记忆功能、激活中枢神经系统代谢、改善神经可塑性等作用相关，抗组胺样作用会导致过度的镇静、觉醒度减少、精神运动性活动减少、认知功能损伤。研究表明，帕罗西汀对H1受体的抑制常数大于10000，阿米替林和米氮平抑制常数分别为1和0.5。帕罗西汀改善中枢神经系统觉醒方面的临界闪烁融合检查结果，而米氮平则有相反的效果。在精神运动性活动中，帕罗西汀和米氮平在制动制动反应时间上表现出很大的差异。目前有几种药物对焦虑症有明确的临床疗效，但对认知功能的影响也在增加。最近，sidmark教授发表了关于药物治疗SAD时发生的认知损害的研究，回顾了1975年至2007年的相关文献，包括治疗SAD的20多种药物，并将每种药物诱导认知障碍的损害程度作为PIR的指标进行了比较(PIR值越大，对该药的认知损害就越大)。结果表明，在治疗SAD的药物中，像SSRI这样的药物对其他任何药物的损伤程度都比其他任何药物小，但其中sertraline引起的认知/行为损害平均超过其他SSRI这样的药物的5倍。该研究指出，临床上应最大限度地使用PIR值较小的药，减少与药物相关的认知功能障碍的危险，提高药物使用的安全性。2、帕罗西汀改善记忆功能。记忆功能可以分为包含语义记忆、情节记忆、学习技术等记忆功能的表现性记忆和程序性记忆。与实际焦虑有关的是与海马或大脑皮层等局部大脑区域相对应的表现性记忆。药物副作用咨询委员会10年监视报告显示，有关帕罗西汀导致健忘症和记忆损伤的报告非常罕见。研究表明，帕罗西汀对短期记忆和记忆扫描没有影响，帕罗西汀能提高记忆功能。Morrens等人发现，帕罗西汀改善了视觉处理过程，对单词记忆没有危害；Fani等发现，帕罗西汀治疗改善了3月末表达的记忆，表现性记忆与焦虑密切相关。研究表明，帕罗西汀能增加大约5%的海马体积，改善PTSD患者的症状，并能逆转PTSD患者海马体积减少引起的表达性记忆丧失，提高患者的表达性记忆功能。对OCD患者的研究也发现，帕罗西汀可以大大提高其丘脑及祖先体的部分代谢活动，改善其认知功能。3、结论系统评价和随机安慰剂对照临床研究都表明，帕罗西汀对GAD、SAD、PD、OCD、PTSD等所有焦虑谱系障碍都有效，对焦虑和抑郁并发症也有效。帕罗西汀的良好疗效来自独特的作用机制，其独特的精神药理学特性也在动物模型、健康志愿者、焦虑症患者等方面得到了证明。帕