ppt慢乙肝肝硬化抗病毒意义与药物选择-v---.ppt

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的意义和药物选择。2.主要内容。抗病毒治疗在慢性乙型肝炎和肝硬化患者中的意义。核苷类药物的疗效和安全性概述。核苷类药物初始选择对后续治疗的影响。长期抗病毒治疗带来的组织学改善。3.乙型肝炎是一个危及全球健康的问题。世界上有3.5亿慢性携带者。其中多达25%的人将死于乙型肝炎或其相关并发症。每年将有100万人死于HBV感染，这是世界上第九大死亡原因。在世界其他地区，亚太地区75%的慢性携带者和亚太地区75%的慢性携带者来自1998年世界卫生组织。2Mast19933Lee19974Boag1991阵风1996，4，HBV感染的可能结果，急性乙型肝炎感染，慢性HBV感染，5-10%成人感染，95%围产期/婴儿感染，肝硬化，失代偿性肝硬化，肝细胞癌，慢性肝炎，5年12-20%，5年6-15%，5年20-23%，10%-30%，脂肪沉积。1995年国际肝病；联络胎儿。利物浦1989；IkedaKetal.JHepatol1998，5 .慢性乙型肝炎是中国肝硬化的主要原因。我国肝硬化的病因有慢性乙型肝炎(占50%以上)、酒精性肝病、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝炎、遗传性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、胆道闭锁、药物、毒素等感染性疾病。王主编内科学，山东科学技术出版社，2002年6月1日，魏斯伯格金属版，南京。1984年11月；101(5):613-62，胃肠病学，1992年11月；103(5):1630-5，慢性乙型肝炎肝硬化的5年生存率，7，研究：慢性乙型肝炎肝硬化的发病率与血清HBVDNA水平、随访年数、肝硬化的累计发病率(%受试者)、基线hbvdnaleve、份数/毫升、Logranktestoftrendp0.001、106(n=602)105106(n=33362006.130；678-86。相关风险系数(95%可信区间)，9.8 (6.7-14.4)，5.9 (3.9-9.0)，2.5 (1.6-3.8)，1.4 (0.9-2.2)，1.0(参考)，8，#，300-106，HBV DNA拷贝数/毫升，#，105-106，所有分析的患者群体(n=3，582)，#，调整后的肝硬化相对风险(95% 95%可信区间)，相对危险度相对于六溴环十二烷钠300份/毫升的风险。相关风险已针对年龄、性别、吸烟和饮酒、#p0.001、#、HBeAg(-)、正常ALT患者人群(n=2，923)、#、300106、HBvNacopies/mL、105106、6.6、5.6、2.5、1.4、0、2、4、6、8、10、12、14、16、18、#p0.001、进行了调整胃肠病学，2006年；130；678-86。9。长期抑制病毒复制是乙肝治疗的一个重要目标。亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识2008年第1版“现在很清楚，HBV病毒的主动复制是肝损伤和疾病进展的主要驱动力，因此首要任务是持续抑制病毒。2005年中国乙型肝炎防治指南2慢性乙型肝炎的治疗目标是在长时间内最大限度地抑制或消除HBV病，防止肝病恶化从而提高生活质量，延长生存时间。“Ann ALOK(2007年美国肝病指南的作者)3乙肝的治疗目标是预防肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生。实际上，要实现这些目标需要长期抑制病毒复制，1。LiawY-F，Etal。国际肝病，2008年，2(3):263-2832。中国肝病，2005年12月，10 (4): 348-3573。132:1586-1594，10，野生型(n=221)，随机化后的时间(月)，0，5，10，15，20，25，0，6，12，18，24，30，36，和，和，和，和，和，和，和，和，和和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，351:1521-1531，疾病进展(患者)，疾病进展终点log10HBVDNA水平中位数从基线开始下降，组织学总活性中位数从基线开始提高，p0.000003，r=0.96，3，428名慢性乙型肝炎患者(治疗或未治疗)，73.6%为非亚洲人，Mommeja-Marinh等，肝病。 2003年；37:1309-19。12、慢性乙型肝炎和肝硬化患者抗病毒治疗的主要内容和意义；核苷类抗病毒药物的疗效和安全性综述；核苷类药物初始选择对后续治疗的影响；长期抗病毒治疗引起的组织学改善；13、乙肝抗病毒药物治疗史；干扰素-2b在美国被批准用于治疗慢性乙型肝炎；199119980220052006，拉米夫定成为第一种治疗慢性乙型肝炎的口服药物，恩替卡韦-一种选择性作用于乙型肝炎病毒的核苷类药物，阿德福韦获美国食品及药物管理局批准，替比夫定获美国食品及药物管理局批准，14，拉米夫定、恩替卡韦、氯夫定、阿德福韦、替诺福韦、恩替卡韦、L-核苷、无环磷酸化合物、环戊烷/烯烃、核苷类药物化学结构分类、局部金属。药理学杂志44期(2006) 593-606，15，HBeAg () 35433601000-1010，用于用不同抗病毒药物对核苷进行初始治疗；吉斯尔，金属。肝脏病学2005年；42(补编1)267 A-268 A(摘要181)；LaiC-L，al .肝脏病学2005年；42(Suppl . 1):748 A；LaiC-L，al .2006年国际肝病；44(补编1):222A(摘要91)；马尔塞林普，金属。NEJM2003348:808816；马尔塞林普，金属。JHepatol200542(补编2):31(摘要73)；劳格，艾特。NEJM2005352336028822695。pegifn #，拉米夫定*，阿德福韦，替比夫定，恩替卡韦*，不可预测的患者比例*，HBVDNA (%)，*当前可靠数据汇总-非从头至尾研究，*不可预测的300份/mL，2年累积数据；不确定性300份/毫升不确定性*每年400份/每年1000份/毫升；#不可测量400份/毫升，不适用，1年2年，1年2年，1年2年，1年2年，1年2年，1年2年，HBVDNA不可测量患者的比例(%)然而，如果HBeAg阳性患者确认HBeAg血清转化并完成6个月巩固治疗，HBeAg阴性患者在确认HBsAg清除后可停止药物治疗。失代偿期肝硬化：建议终生治疗。2008年美国消化协会的治疗标准要求长期治疗，直到HBVDNA转阴，HBsAg消失。2008年欧洲肝病协会指南要求对肝硬化患者进行长期治疗。17.接受核苷类药物初始治疗的HBeAg患者中，94%接受了ETV5治疗，达到并维持了不可预测的HBVDNA。HBVDNAETV901)，88/94，18。400份/mL1，拉米夫定，阿德福韦，2.5，3，67%，1，2，3，4，5，治疗持续时间(年)，0，20，40，60，80，100，1。hadziyannis等人，国际肝病, 2000年；323360847851.2。Hadziyanniss，2yaotal。nejm2005352:26732681.3 .肝脏病学2005年；42 (Suppl 1) :754A(摘要LB 14)。*最近的可靠数据总结不是来自于面对面的研究，HBeAg-，长期使用类似的其他抗病毒药物治疗的疗效LVD和ADV，19，核苷类抗病毒药物耐药性，20，病毒耐药性的临床后果，病毒耐药性的出现降低了后续治疗的疗效。病毒耐药性的出现抵消了先前获得的临床效果。病毒反弹，血清转氨酶升高，HBeAg血清转换率下降。肝功能失代偿发生在肝硬化患者肝脏病理进展，甚至肝移植后肝炎复发率增加。公共卫生危害传播耐药病毒株的免疫逃逸？Liawe交谈。1999.国际肝病303360567，21。初始核苷类治疗：例、AVD基因型耐药3例、HBeAg(-)患者、0、3、11、18、29、0、20、40、60、80的不同核苷类耐药发生率金属。EASL，2007，西班牙，巴塞罗纳。胃肠病学，2003年；125:1714-22.3 . Borroto-EsoDak。JHepatol.200644(Suppl 2):s 179-80(Poster 483)。JHepatol.200644(suppl2):S191(Poster514)。国际肝病，2006年。44(4suppl1):222A(Oral91)。国际肝病:2007年；2:A88 (PL02)、HBeAg()和(-)患者、ETV基因型耐药1、0、20、40、60、80、100、1、2、3、4、0.2%、0.5%、1.2%、5、0、20、40、60、80、100、HBeAg()、HBeAg (-)、由于基因型耐药引起的LdT病毒学反弹4、5、4、5、10、100、100、100、100、100、100、100、100、100恩替卡韦具有很强的抗病毒活性，HBVDNA负转换率(300拷贝/ml)明显高于拉米夫定，也高于其他现有核苷类药物*耐药是核苷类药物抗病毒治疗的主要障碍之一，恩替卡韦的长期治疗基因耐药率低于其他现有核苷类药物*，为确保长期治疗后HBVDNA负转换率持续较高的核苷类药物的安全性，拉米夫定和恩替卡韦是安全且耐受性良好的。少数患者使用阿德福韦并有肾毒性。少数使用替比夫定的患者出现肌苷酸激酶3/4水平升高(9%)和神经病变。*根据现有资料，非面对面比较，23、慢性乙型肝炎和肝硬化患者抗病毒治疗的主要内容、意义、核苷