肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义.ppt

肿瘤标志物、免疫组织化学标志物的临床意义、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的分类临床常用的肿瘤标志物、肿瘤标志物的定义、肿瘤标志物(TM):主要是指癌细胞分泌或脱落于体液或组织的物质，或因体液或组织中新的生物反应而流入体液或组织的物质。其中一些物质在正常人的胚胎中发现，在肿瘤患者中发现的量比正常人多。这种通过测量存在或含量诊断肿瘤、分析经过、指导治疗、监视复发或转移、判断预后的TM称为体液TM。随着分子生物学技术的发展，分子水平上基因结构或功能的变化和具有一定生物学功能的基因产物的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关，因此肿瘤基因、肿瘤抑制基因及其产物的测定也属于TM。这些物质存在于细胞膜或细胞内，因此被称为激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，根据肿瘤标记物本身的性质分类，胚胎抗原-AFP，CEA蛋白标记物-Cyfra21-1，TPA，TPS，NMP22，2-2- 肿瘤定位血清浓度与肿瘤大小、临床分期有关，预后半衰期短，反映肿瘤的动态变化，治疗效果、复发和转移测定方法的精度、准确性、操作简便，试剂盒便宜，肿瘤标志物的临床应用，正常人的筛查中，有症状的人的第二次诊断癌症的临床阶段，对分期病进行的预后指标评价治疗方案判断癌症复发治疗反应的监测、注意事项对无症状人口的人口普查一般是不适当的。因为TM没有足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白质(多发性骨髓瘤)、肝癌(AFP)、绒毛膜癌(HCG)、降钙素(C-细胞癌)等有助于诊断。大部分TM与疾病分期相关，浓度一般与肿瘤大小相关，但不根据个别测量值确定肿瘤大小，每个期间的TM浓度很广，相互重叠，因此每个期间的肿瘤也不能准确地表示为TM浓度。TM评价疗效方案(Beastall，1991)，无效：TM浓度比治疗前减少50%有效：TM浓度比治疗前减少90%有效：TM浓度降低到阈值以下，影响肿瘤标志物浓度的因素，1，肿瘤大小和肿瘤细胞数；2、肿瘤细胞合成和肿瘤标记分泌速度；3、肿瘤组织的血液供应好坏；4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死；5、肿瘤细胞分化和肿瘤分期；6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；7、体内肿瘤标志物的分解及排泄速度。肿瘤标记物检测方法，血清学检测取血样完成组织学水平的检测，通过病理组织切片进行流式细胞术检测人组织细胞，PCR方法检测体外DNA扩增技术生物芯片检测基因芯片，蛋白质芯片，组织芯片电子显微镜检测，主要肿瘤标记物术后半寿命，肿瘤诊断，1 拉网手术：组织切片免疫学检查：肿瘤标记物和代谢物确定分子生物学检查：核酸分析，WHO提出的危险信号，可以摸的经结果和乳房、皮肤等硬变化。 疣或痣明显变。持续消化不良，大出血，血尿。持续沙哑的声音，痰血，干咳和吞咽困难。月经期间以上出血，月经前或绝经后出血。血液，颈部肿块，有视觉障碍的鼻子，耳朵分泌物。无法治愈的伤口，原因不明的疼痛和体重减轻。常用的肿瘤标志物，甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)碳水化合物抗原(CA50，CA125，CA15-3，CA199，CA242，CA72-4)2- CEA，CA-50，alpha胎儿蛋白(AFP)请参阅：500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，肝癌可疑，低浓度(50 200 g/l)持续2个月以上蛋白酶(ALT)正常，肝癌最好用AFP诊断。如果AFP和胆红素同时大幅增加，胆相管上皮癌的3.6 5.2%，肝母细胞癌的84%以上，生殖畸胎瘤的70%左右，胰腺癌、肺癌、肾癌、白血病的比例较小的患者也可能上升到AFP低浓度以上。良性病变中AFP上升时，上升通常是分散和暂时的。肝炎患者，增加10%，水平50g/l；肝硬化患者，增加30%，500 g/l水平；诊断肝癌的时候，要排除妊娠、活动性肝炎、性腺胚胎癌、第二次肝癌、一些消化道肿瘤等引起的AFP增加，通常通过结合400g/LAFP和HCG的检查，帮助生殖细胞肿瘤的分类和分期。出生前在羊水中确认AFP也很重要，大幅度升高表明神经导管有不关闭的可能性。AFP缺点和评价，对原发性肝癌的敏感度在对转移性肝癌的诊断效果中只有70%左右，AFP指标的语音更差。临床疑似患者应结合-gt-、AFU、ALP等同时检查或多项指标进行检查。这是为了互补，减少误诊，减少漏诊，AFP和胆红素同时显着增加，患者存活时间很短。例如，AFP含量保持在术后水平，状态稳定。减少表明状态好转，不继续恶化说明疗效不好，癌胚抗原(CEA)参考值：5.0ng/ml主要是胎儿胃肠道、胰腺和肝脏中存在的可溶性糖蛋白。胃肠道恶性肿瘤中血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌和其他恶性肿瘤中也能表达，在体液中分泌。CEA在晚期肿瘤中阳性率为88%到91%肺癌76%结肠癌73%乳腺癌和卵巢癌73%膀胱癌、宫颈癌及子宫内膜癌中术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术前CEA不容易复发，如果术前CEA升高，大部分血管壁、 淋巴系统及周围神经侵犯和转移，如果预后不好，如果癌症之前或复发者存在临床症状，在临床症状出现之前10 13个月，CEA可能会上升，随着CEA浓度的变化，CEA有假阳性和假阴性，随着肿瘤检查，CEA上升的良性疾病：吸烟者，溃疡性结肠炎，胰腺炎，结肠息肉，CEA的优点，CEA CEA是有效的监视指标，是在整个直肠癌治疗过程中发现比x线及直肠内视镜敏感度高的复发的理想指标。癌抗原125CA125(癌抗原)，重要的卵巢癌相关抗原是存在于上皮卵巢癌组织和患者血清中的大分子聚糖蛋白，主要用于诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。，卵巢癌相关抗原(CA125):注意：35U/ml的患者中，95%的患者在第二次手术时仍有肿瘤早期复发的监测患者：575%，在肿瘤复发前一年左右，CA125的数值升高的临床意义，卵巢癌：患者阳性率61.4%，患者阳性率61.4%乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41%，大肠癌34%，其他妇科肿瘤43%妊娠CA-125和CEA的联合测定，在卵巢癌中检测到的敏感性和特定粘液性卵巢癌患者的阳性率较低，但CA-125的血清浓度略有上升是健康女性的1妊娠开始3个月，月经、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎、心包感染等良性卵巢爱或非肿瘤患者3%至6%乳腺癌相关抗原(CA15-3)乳腺癌患者30%-50%，CA15-3明显增加。CA15-3动态测量有助于治疗后乳腺癌患者二期及三期复发的早期发现。如果CA15-3大于100U/ml，则可视为有转移性病变。肺癌、胃肠道癌、卵巢癌、宫颈癌患者的血清CA15-3也可能上升，特别是要排除部分妊娠引起的数值升高。胰胃癌相关抗原(CA19-9)参考值：37U/ml，CA19-9是胰腺癌、胃癌、大肠癌、胆囊癌的相关标记物，是对胰腺癌敏感度最高的标记物。85%-95%的胰腺癌患者呈阳性。如果CA19-9小于1000U/ml，有一定的手术意义，肿瘤切除术后CA19-9浓度再次上升，可能表示复发。胰腺癌转移的诊断也呈阳性率高，血清CA19-9水平高于10000u/ml，几乎周围转移存在。胃癌、大肠癌、胆囊癌、胆管癌、胆管癌、肝癌的阳性率也很高。胰腺炎、轻微胆汁淤积和黄疸等胃肠道和肝脏的各种良性及炎症疾病，CA19-9浓度也可能提高，但往往出现“一次以上”，其浓度低于120U/ml。癌抗原50(CA50)参考值：25U/ml，CA50是常见的肿瘤标记相关抗原，而不是特别指特定器官的肿瘤标记物，例如胰腺、胆囊、肝脏、胃、大肠、膀胱和子宫CA50可以在各种恶性肿瘤中检测出不同的阳性率，胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率占94.4%。肝癌(88%)、卵巢和子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)紧随其后。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、大肠癌及卵巢肿瘤的诊断也有很大价值。值得注意的是，CA50在80% AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性，作为手术治疗是否彻底的指标，准确度也很高。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，对良性胸水还没有报道阳性，因此CA50的检查对良、恶性胸水的确认也具有很大的价值。胃癌相关抗原(CA72-4)参考值：6.9U/ml，CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，胃癌特异性强，敏感性达到2880%，与CA19-9及CEA一起检查也可以监测胃癌70%以上CA72-4水平与胃癌分期有明显关系，一般在胃癌-阶段上升，在有转移的胃癌患者中，CA72-4的阳性率远高于非转移者。CA72-4水平可以迅速降低到术后正常。在复发病例的70%中，CA72-4浓度最先增加。CA72-4的最大优点是对良性病变的鉴别诊断非常特殊，在很多良性胃肠疾病患者中，检出率只有0.7%。CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌的检出率也不同。，CA242，血清内CA242在小细胞肺癌中的分布高于鳞状细胞癌，与疾病状态有关，在疗效方面，腺癌的检出率CA242高于CEA，这两者的联合检测提高了对肿瘤检查的敏感度标准值：12U/ml，在胰腺癌的临床应用诊断中的敏感度为70 80%可以用来新设胰腺癌。非小细胞肺癌的敏感度和特异性分别为28.5%和95.6%。肺鳞癌患者血清CA242水平明显低于非鳞癌患者(肺腺癌和大细胞肺癌)，可用于肺癌的鉴别诊断。CA242、CA50和CA19-9的作用也非常相似。相关系数为0.81到0.95。综合比较，CA19-9的灵敏度和特异性更好，使用更多。临床意义：(1)胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率为88%-100%(2)肺腺癌阳性率为76%直肠腺癌阳性率为79%食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌阳性率为50%肺鳞癌阳性率为9%CYFRA21-1还可用于监测侵袭性膀胱癌的经过，对预测膀胱癌复发尤其具有重要价值。如果肿瘤治疗好，sype 21-1的数值会迅速下降或恢复正常，疾病进行期间sype 21-1值的变化往往比临床症状或影像检查快。塞浦路斯21-1和良性肺部疾病(肺炎、结核病、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿)的鉴别特异性更好。神经细胞特异性烯醇化酶(NSE)参考值333616.3 ng/ml，NSE被认为是小细胞肺癌患者增加60-80%的小细胞肺癌监测第一个标记。缓解期间，8096%的患者与NSE的增加一样，具有正常的NSE含量，提示复发。小细胞肺癌患者第一次化疗后24-72小时内肿瘤细胞的分解导致NSE过度增加。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效和经过的有效标记，可以提供宝贵的预后信息。作为神经母细胞瘤标记物的神经元特异性烯醇化酶(NSE)对该病的早期诊断具有很高的临床价值。神经母细胞瘤患者的尿液中NSE水平也有所提高，治疗后血清NSE水平下降到正常水平。血清NSE水平对神经母细胞瘤的监测效能和复发预测有重要的参考价值。以精原细胞瘤为肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞患者睾丸切除前血清NSE水平增加，前列腺特异性抗原PSA，PSA对前列腺癌高特异性，PSA测定转移性癌症70%，转移性前列腺癌100%，前列腺癌血清中f-PSA/t-PSA比率为