试验研究结果的解释[].ppt

如何解读临床研究结果,产品医生,内容,常见的研究设计常用统计学指标的解读,研究的证据级别,为什么实验设计需要-随机:真实,代表性,无偏倚对照:减少不能完全控制的环境因素的影响样本量:减少抽样误差,?,临床研究设计方案,一级方案：随机对照试验半随机对照试验交叉试验二级方案队列研究前后对照试验非随机同期对照试验,前瞻性同期对照偏倚及研究措施可控,前瞻性有对照偏倚及研究措施不可控,临床研究设计方案,三级方案：横断面研究病例对照研究四级方案病例分析病例报告专家评述,多数结果在研究开始时已存在可有对照偏倚及研究措施不可控,无对照偏倚因素较多,随机对照研究,随机对照研究（Randomisedcontrolledtrials,RCTs）病人在分配上只单纯地遵循概率的原理，不夹杂人意识感情的影响是评价药物等干预措施疗效的“标准设计方案”，能够较好的控制各种偏移因素对疗效的影响。,队列研究(Cohortstudy)研究病因的一种流行病学方法。研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，根据是否暴露于所研究的病因(或保护因子)或暴露程度而划分为不同组别在一定期间内随访观察不同组别的该病(或多种疾病)的发病率或死亡率。如果暴露组(或大剂量组)的率显著高于未暴露组(或小剂量组)的率，则可认为这种暴露与疾病存在联系。,现在将来,特点属于观察性研究方法设立对照观察方向由“因”至“果”能确切证实暴露与疾病的因果关系,队列研究,病例对照研究(Case-controlstudy)是一种回顾性研究研究方法是选取某种特定的患者作为病例，和未患该疾病的个体(对照)进行比较，研究两组个体暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)频度的差异，来观察这些因素是否与该病存在联系以及联系的强度。主要用于病因学研究，调查疾病的致病因素或危险因素.目前国内外医学期刊报道最多的就是用于肿瘤的病因学研究。还可用于研究药物应用于临床后疗效和副作用的情况及预后的研究.,关于样本量,样本量并不是越大越好预期疗效的差值限定|型（假阳）和|型错误（假阴）的水平使用公式计算需要的样本量,亚组分析,分层分析与亚组分析随机之前分层结果比随机之后的分层可信分层同比抽样:如对1000名公众进行调查，其中有800名女士，共需抽出100名公众,即80名男士和20名女士分层异比抽样:如上例中实际抽出80名男士和40名女士,但是结果分析时应将女士的数据相应处理.谨慎地解释亚组分析,常用统计学指标及其解读,资料类型,计量资料(Quantitative)又称定量资料,数值变量资料变量体现为连续型或离散型(整数)数值:如血压,每年死亡人数等.计数资料(Qualitative)又称定性资料,无序分类变量,名义变量分类间互不相容:如试验结果阳性阴性,血型A,B,AB或O型.是将观察单位分组计数,汇总而得,常为绝对数,不具可比性,计量资料的解读,(如人群血压分布),P值,验证假设成立与否（检验统计学意义）例如以0.05为界：如果P0.05，则表示否定假设出错的几率大于0.05,P值的意义,P=?,P=0.3,P=0.03,P=0.0001,p=0.05提示试验中否定假设出错有5%的可能是由于偶然性造成的,个体A和B的收缩压是否有统计学差异?,ABABABAB,SBP(mmHg),X药延缓颈动脉IMT进展,与安慰剂比较X药延缓颈动脉IMT进展药物组IMT无明显变化,LonnEetal.AmericanCollegeofCardiology2007ScientificSessions.March27,2007,可信区间（置信区间）,什么叫可信区间？按照一定的概率去估计总体参数所在的范围通常计算所提供数据95%的可信度范围，称为95%可信区间（95%CI）。也可根据实际需要，选择90%或99%。包括可信下限与可信上限(L,U).通过对总体标准差及样本量计算而得它的意义是什么？统计学意义临床意义精确度,PCI和最佳药物治疗比较,结果,PCI组(%),药物治疗组(%),HR(95%CI),P值,死亡或心肌梗死,死亡、心肌梗死或卒中复合终点,死亡,非致死性心肌梗死,卒中,因ACS再住院,血运重建(PCI或CABG),19,18.5,1.05(0.87-1.27),0.62,20,19.5,1.05(0.87-1.27),0.62,7.6,8.3,0.87(0.65-1.16),0.38,13.2,12.3,1.13(0.89-1.43),0.33,1,1.5,2.0,0.5,2.1,1.8,1.56(0.80-3.04),0.19,12.4,11.8,1.07(0.84-1.37),0.56,21.1,32.6,0.60(0.51-0.71),P0.001,有利于PCI,有利于药物治疗,*平均随访4.6年,BodenWEetal.NEnglJMed2007;availableat:.,计数资料的解读,资料类型,计量资料(Quantitative)又称定量资料,数值变量资料变量体现为连续型或离散型(整数)数值:如血压,每年死亡人数等.计数资料(Qualitative)又称定性资料,无序分类变量,名义变量分类间互不相容:如试验结果阳性阴性,血型A,B,AB或O型.是将观察单位分组计数,汇总而得,常为绝对数,不具可比性,因此需要计算相对数,计数资料评估有关的指标,RR(相对危险度)HR(风险比)OR（比值比）RRR(相对危险度降低率)ARR（绝对危险度降低率）NNT（需要治疗的人数）1/ARR,RR:治疗组不良事件的绝对危险度(AR)除以对照组的绝对危险度(AR)RR1说明干预措施增加不良事件的发生,相对危险度(RR),相对危险度(95%CI),赖诺普利较好,氨氯地平较好,+1%(9%to+11%),CHD,+5%(3%to+13%),总死亡率,+4%(3%to+12%),联合CHD,脑卒中,联合CVD,需要住院的GI出血,心衰,心绞痛,冠脉血运重建,外周动脉疾病,0.5,1.0,2.0,+23%(+8%to+41%),+6%(0to+12%),+20%(+6%to+37%),-13%(22%to4%),+9%(0to+19%),0(9%to+11%),+19%(+1%to+40%),P=0.055,P=0.047,P=0.003,P=0.007,P=0.004,P=0.036,终点事件,差别(95%CI),LeenenFHH,etal.Hypertension2006;48:374-384.,ALLHAT,JIKEI研究：主要结果,主要终点联合终点二级终点卒中/TIA心肌梗死心绞痛新发或加重心衰新发或加重主动脉夹层动脉瘤透析、血肌酐倍增全因死亡率心血管死亡率,0.00020.0280.750.00010.0290.0340.900.750.95,0.1250.250.5124,终点事件,相对危险度（95%CI）,P值,Valsartan较好,Non-ARB较好,MochizukiS,DahlfB,etal.Lancet2007;369:1431-39.,-65%,-47%,-81%,比值比(OR),病例对照研究中病例组暴露率与非暴露率的比值事件发生的概率与不发生的概率之比当OR1时，说明病例组的暴露频率大于非病例组的，即暴露有较高的发病危险性；反之，当OR1时，说明病例组的暴露概率低于非病例组的，即暴露有保护作用。疾病与暴露联系愈密切，比值比的数值愈大。疾病的发病率低时接近RR,病例对照研究的原理,过去现在调查方向OR暴露比人数暴露疾病a+cad/bc+,b,d,b/d,a/c,a/（a+c）,c/（a+c）,=,b/（b+d）,d/（b+d）,=,过去现在,ARR=对照组事件率试验组事件率试验组临床事件发生率比对照组相同事件率的绝对差值，越大临床效果越大,绝对危险降低率ARR,RRR：试验组比对照组治疗后，有关临床事件发生的相对危险度下降的水平RRR2550，有临床意义,RRR=,（对照组事件率试验组事件率）,对照组事件率,100,相对危险降低率RRR,RRR,40%,18%,16%,14%,VS.安慰剂,VS.ACEIs,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,PREVENT(n=825)CAMELOT(n=1318)IDNT(n=1136),%,ALLHAT/Lis(n=18102)CAMELOT/Ena(n=1336),IDNT/Irb(n=1146)VALUE(n=15245),ALLHAT/Diu(n=24309)ASCOT(n=19257),MesserliFH,etal.Hypertension.2006;48:359-361.,氨氯地平vs.其它降压药：脑卒中,对病人采用某种防治措施处理，得到一例有利结果需要防治的病例数thenumberneedtotreat，NNT）NNT1/ARR,需要治疗的人数NNT,A药治疗5名患者就可以减少1人的死亡B药治疗3名患者就可以减少1人的死亡哪个药好？,情景I:对照组治疗中风，患者瘫痪率40%X药治疗中风，患者瘫痪率20%X药治疗瘫痪RRR=50%X药治疗瘫痪ARR=20%NNT=1/ARR=5情景II:对照组治疗中风，患者失明率4%Y药治疗中风，患者失明率2%Y药治疗失明RRR=50%Y药治疗失明ARR=2%NNT=1/ARR=50,RRRvs.ARR,NNT,NNT的意义,不仅是评价临床价值的指标，同时具有经济学价值越小临床价值越大适用于各种治疗方法的比较,统计学意义临床意义,风险比(hazardratio),广义上与相对危险度(RR)意义相同.参考时间等因素,多用于生存分析,更全面,更具参考价值.相对死亡比(relativedeathrate)AA/TA:AB/TB两组的相对死亡比之比称为风险比(hazardratio)，表示A组病人死亡的风险是B组病人的多少倍,缬沙坦vs.氨氯地平:VALUE单药治疗亚组*,缬沙坦/氨氯地平,终点事件,事件数,Hazardratio(95%CIs),Pvalue,缬沙坦较好,氨氯地平较好,首要复合心脏终点事件MI心衰脑卒中总死亡,281/342137/142107/164108/127297/349,0.780.240.0450.970.97,0.5,1.0,2.0,4.0,JuliusS,etal.Hypertension2006;48:385391.,试验病人数:V:3263;A:3817,计数资料的解读,均数的估计点估计区间估计两个样本均数的比较P值95CI,罗格列酮延缓颈动脉IMT进展,与安慰剂比较罗格列酮延缓颈动脉IMT进展雷米普利组IMT无明显变化,LonnEetal.AmericanCollegeofCardiology2007ScientificSessions.March27,2007,结果的解释,结果是否可信？(统计学意义）疗效大小？（临床意义）准确度、精确度？（可信区间）,META分析的解读,