夏建川生物治疗及在临床肿瘤治疗中的应用-.ppt

结直肠癌，女患者70岁，入院号：127551介入科，入院诊断：直肠癌，肝转移，2003年7月20日行直肠癌Dixon切除术，术后第二次入院3周，射频消融治疗肝脏病变，2003年8月16日至2004年12月16日射频消融后进行8次CIK细胞免疫治疗，出院时间：KP S80第三次入院：2004年1月25日至2004年3月26日，进行了4次自体自然杀伤细胞治疗；目前，总体情况良好，肝肾功能正常，尿液正常，KPS90分。迄今为止，已经为此目的进行了30次细胞免疫治疗。2011年8月24日未发现复发。患者接受6-8次细胞免疫治疗。乳腺癌(病例1)，患者，女性，69岁，左乳腺癌术后患者。患者从2004年7月29日开始接受左乳腺癌改良根治术3年。环磷酰胺阿霉素5-氟尿嘧啶方案用于2个疗程的化疗。自2004年10月22日至2004年12月17日共进行了6次自然杀伤细胞回输。2005年4月至9月，CIK细胞回输6次。患者每年接受8次体细胞免疫治疗。2007年11月20日，PET-CT显示无复发。2011年10月18日，PET-CT显示无复发。目前，患者每年接受6-8次细胞免疫治疗。该名50岁女性患者于2009年3月17日经正电子断层扫描诊断为左侧乳腺肿瘤。2009年3月20日左乳节段切除术后左腋窝淋巴结清扫的术后病理为2x1.5x1.5cm大小，浸润性导管癌，三级，ER(-)，PR(-)，Her-2(-)，术后分期为T1N1M0。二期甲，2009.4.10-09.8.7，剂量密集型“交流电直流电”化疗，每个疗程4个，2009.8.31-09.10.14。左乳左锁骨上放疗24次，包括NK8次、D-CIK12次和CIK4次。课程之间没有很长的时间间隔。自2011年8月以来，他的病情一直稳定，总体情况良好。乳腺癌(病例2)，男性50岁盲肠癌(DukesD，肝转移)，200.12CEA升高，肠镜病理：腺癌二级，正电子发射断层扫描：盲肠癌合并肝转移的手术、化疗和生物治疗的联合治疗：术前新辅助化疗3次，术后辅助化疗9次，C225，手术和化疗期间的细胞免疫治疗，随后是基于细胞免疫治疗的治疗。具体操作步骤：08 . 1 . 7-08 . 2 . 4化疗3次2008.2.22右半肝切除术，切除肝脏转移性肿瘤，区域淋巴结清扫2008.3.11射频消融另一肝脏转移性肿瘤2008.3.18-08.7.8CR 5Fu化疗1次，FOLFIRI化疗8次2008.1-09.1细胞免疫治疗22次。其中，从2009年1月至今，NK6次，D-CIK5次，CIK10次，D-T1次，病情暂时稳定，为肺癌(病例1)。患者的男性70岁住院号为151182。综合科入院诊断：左上肺腺癌首次接受诱导化疗，先后接受伽玛刀治疗和射频消融治疗，2005年12月6日至2007年6月21日进行了26次CIK治疗。直流电CIK疗法：15次。出院时，总体情况良好，肿瘤标志物没有增加，大脑没有占据空间，肺部病变和纵隔淋巴结没有活动，自无肿瘤存活以来已过去36个月。这个病人是综合治疗的一个例子。男，76岁，2009年7月非小细胞肺癌手术后右侧胸腔出现胸腔积液。链CIK细胞免疫疗法始于2009年8月。第一次抽血(患者50-60毫升)于8月3日开始。第一次连锁CIK输血于8月10日开始，并于12月2日实施。进行了9次血液培养。每次输血的细胞数为8.23107至4.8108209。CT证实胸腔积液在2009年10月16日显著减少。患者总体情况良好，自觉较术前有所改善。肺癌(病例2)，女性，65岁，非小细胞肺癌于2009年8月开始链CIK细胞免疫疗法，8月3日开始第一次抽血(患者50-60毫升)，8月10日开始第一次链CIK细胞免疫疗法回输(静脉/皮下)，截至12月2日，共进行了8次血培养，24次回输的细胞数5107-2108稳定一：493项一/二：160项二/三3360118项二/三：7项三：19项，肿瘤免疫疗法，抗原180细胞因子247项，500项，美国食品及药物管理局批准的Provenge (sipulegel-T)，一种用于晚期前列腺癌患者的免疫活性细胞，标志着进入新的癌症疗法：自身免疫活性细胞疗法。(2010年4月29日)，普罗旺斯由自身的外周血单核细胞组成，包括抗原提呈细胞(APCs)，其在规定的培养期内被重组人蛋白PAP-GM-CSF激活；前列腺酸性磷酸酶(PAP)，一种在前列腺癌组织中高度表达的抗原，与免疫细胞激活颗粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)相关。刺激自体T淋巴细胞。这些体外刺激的细胞被输回前列腺癌患者体内，从而达到治疗前列腺癌患者的目的。西普柳塞-T成为美国食品和药物管理局历史上第一个批准上市的肿瘤疫苗。发病率高，疾病进展缓慢，肿瘤相关抗原的表达有限，化疗的疗效有限，“非必需”组织，前列腺癌细胞免疫治疗成功的原因，前列腺特异性抗原，前列腺癌抗原等。内分泌治疗无效的患者，此时肿瘤负荷小，机体具有一定的抗肿瘤能力，纳曲免疫。2010，103360580-593。肿瘤浸润性T细胞受体免疫基因治疗，免疫基因治疗在肿瘤临床中的应用，科学，2006年10月6日；314 (5796) :126-9。EPUB 2006年8月31日，转基因自体DC细胞激活的T淋巴细胞的制备，T淋巴细胞，成熟DC细胞，DC细胞刺激自体T淋巴细胞(DC-T)，肿瘤抗原，PBMC (80-100毫升)，共培养，肿瘤坏死因子，白细胞介素-4GM-CSF，白细胞介素-2，AAV感染负载肿瘤抗原，DC刺激T淋巴细胞表型负载癌胚抗原，一些抗原与肿瘤的发生和发展密切相关，病毒性抗原：原发性肝癌：乙肝病毒乳腺癌：her-2/neu、ba46等。前列腺癌：前列腺特异性抗原(psma)，自体DC-T淋巴细胞在恶性肿瘤治疗中的策略，肿瘤患者外周血(80-100毫升)，体外诱导DC-T淋巴细胞，将DC-T淋巴细胞回输给术后患者(每月两次)，特异性杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤复发和转移，前列腺癌，患者，男性，年龄：68岁，2007年4月常规体检，发现前列腺特异性抗原显著升高，100纳克/升穿刺活检显示前列腺癌，格里森评分：10分。胸部CT:显示无异常。内分泌治疗：戈舍瑞林，康斯特布尔/卡索杰斯(比卡鲁胺)。PSA迅速下降，9个月后降至0.2以下。连续维持9个月后，选择间歇治疗(停用两种药物)。PSA迅速上升，6个月后升至16。内分泌治疗继续进行。前列腺特异性抗原迅速下降至0.16，然后逐渐上升，倍增时间为14-16周。自2010年9月以来，全身性骨痛开始出现，尤其是在左髋关节。胸腹部CT:椎体和髂骨广泛转移灶，全身骨扫描：中轴骨广泛转移。左髋臼和多根肋骨转移。从2011年2月至2011年2月，13:前列腺特异性抗原：1376 ng/ml，从2011年3月28日开始生物治疗，DC-T两次回输，前列腺特异性抗原：737 ng/ml于2011年4月25日回输，DC-T (DC刺激的负载前列腺特异性抗原的自体T淋巴细胞)于2011年5月25日回输四次，一周后检测到前列腺特异性抗原561ng/ml。目前，患者感觉精神有所好转，无明显副作用。生活可以完全自理，可以下床活动自如，可以改善左髋不适，疼痛不明显，不需要止痛药。食物好，精神好。在DC-T细胞免疫疗法中，前列腺癌患者在用负载前列腺癌细胞高表达抗原的自体T淋巴细胞和负载自体DC刺激的PSMA进行治疗后，外周血中的前列腺特异性抗原水平明显降低，分别为：1376纳克/毫升和561纳克/毫升。根据不同肿瘤的生物学特征(肿瘤类型、分期和肿瘤免疫原性)、患者的遗传背景(是否有家族倾向？)，目前的状况(体质、免疫状况)、前期治疗方法、年龄等。在传统肿瘤治疗模式的基础上，为患者开发个性化的体细胞免疫治疗方案。第三，如何制定个性化的体细胞免疫肿瘤体细胞免疫治疗与常规治疗有机结合的治疗策略，恶性肿瘤手术治疗，放化疗敏感性(常规放化疗)，疾病稳定期，专科治疗，不能手术复发的患者(期和期)可以手术，放化疗不敏感性，细胞免疫治疗，化疗后敏感性化疗，细胞免疫治疗与专科治疗相结合，(靶向治疗)，细胞免疫治疗与内分泌或靶向治疗相结合。细胞免疫疗法，(微创介入)，(卵巢癌，乳腺癌，小细胞肺癌等。)，放、化疗间隙结合细胞免疫疗法(肾癌、前列腺癌、黑色素瘤等。)，(乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。)，化疗不敏感，(原发性肝癌、肾癌、前列腺癌等。)，病情稳定期，(1)对于肿瘤晚期、体质虚弱、免疫功能极低的老年患者，采取少量血液进行多次回输治疗方案、30毫升血液，第一天抽取30毫升血液用于下一疗程；同时，进行第三次CIK回输、第一次CIK回输、第二次CIK回输、第四天、第八天、第十二天、第十四天、第十六天，开始下一疗程的治疗，(2)细胞免疫治疗与化疗有机结合，化疗前一天抽血，分离培养免疫细胞，第一周、第二周、第七天开始化疗， 第二次开始化疗，CIK、NK、D-CIK等细胞回输，化疗前一天采血，分离培养免疫细胞，以及(3)体细胞免疫治疗联合放疗的协同方案是放疗前抽取50毫升静脉血，上午放疗、放疗、放疗，上午放疗后，下午免疫细胞回输，第二天星期二，第三天星期三，第一天星期一，第四天星期四，第六天星期六，第七天星期日，第四天周五下午，培养的CIK、纳戈尔诺-卡拉巴赫、CIK和其他细胞分别进行回输、休息、休息、休息和(4)抗肿瘤效应细胞交替使用计划，和、和、和、和、和、和、和、和，第一周纳戈尔诺-卡拉巴赫、第二周CIK、第三周纳戈尔诺-卡拉巴赫、第四周CIK、血液30毫升、第三周纳戈尔诺-卡拉巴赫、血液50毫升、血液30毫升、血液返回第一周纳戈尔诺-卡拉巴赫、血液50毫升、第二周CIK、第五周CIK、 D-CIK在第六周，D-CIK在第四周，D-CIK在第六周，D-CIK在第四周，D-CIK在第五周，D-CIK在第六周，D-CIK在第四周，D-CIK在第五周，D-CIK在第四周，D-CIK在第五周，D-CIK在第四周，D-CIK在第四周自发释放免疫调节剂肿瘤细胞、自发回归/反应疗法、肿瘤进展、抗原IFN-，采用的治疗方案，ThresholdFortumorExpression，免疫刺激/输注，自发释放免疫调节剂，肿瘤细胞，自发消退/反应治疗，肿瘤进展，抗原特异性免疫，生物靶向药物(C225，Iressa)，NKcells，CIKcellsIL-2。IFN-，恶性肿瘤转移示意图，诱导抗肿瘤免疫接种，体细胞疗法在临床肿瘤治疗中的作用，1。部分恶性肿瘤综合治疗，常规治疗后巩固治疗；2.一些免疫原性强的恶性肿瘤(如肾癌、恶性黑色素瘤和恶性胶质瘤)或对化疗和放疗不敏感的肿瘤(原发性肝癌)，术后可直接进行细胞免疫治疗或介入性微创治疗，以减轻肿瘤负荷。3、通常在机体细胞免疫治疗前，减少肿瘤负荷。4.体细胞免疫疗法结合抗肿瘤细胞因子、抗肿瘤抗体和生物靶向药物可以达到更好的治疗效果。因此，在综合治疗的原则下，肿瘤患者可以通过个体化细胞免疫治疗获得更好的预后。20世纪50年代，ChesterSoutham:首次将活癌细胞注射到志愿者体内。结果，个注射的癌细胞没有在健康人中生长。注射的癌细胞可以在癌症患者体内生长成大肿瘤。结论：癌症患者失去了健康人的广谱抗癌活性科学，1957年1月125:158-160，人体中存在天然抗癌活性的第一个证据，5。人类免疫与肿瘤的发生、非粒细胞单核细胞、粒细胞、血浆、红细胞、人类白细胞分离、离心、人类粒细胞抗肿瘤研究、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞、人类白细胞分类、粒细胞、非粒细胞、接触病原体、自然免疫：自然杀伤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞补体(需要数小时或数天)、获得免疫：B淋巴细