药物流行病学第四讲病例对照研究.ppt

病例对照研究Case-ControlStudy,概念：选择一组患有某病的患者和一组或几组未患该病的人群（对照），调查他们过去有无暴露于某个或某些因素以及暴露的程度，并比较两组人群暴露率的差异，以判断暴露因素与某病有无关联及关联程度的大小。,人群,病例,对照,病例暴露,病例未暴露,对照暴露,对照未暴露,现在,过去,病例对照研究的类型群组病例对照研究（groupscasecontrolstudy）匹配病例对照研究（individualcasecontrolstudy）研究方法与步骤研究对象的选择病例的选择1.病例的诊断：确诊的病例2.病例的种类：新发病例，现患病例死亡病例3.病例的来源：医院人群,对照的选择要求：全人口的无偏样本（随机样本）有以下来源：医院，人群，病例的同胞、邻居、同事、配偶等注意事项：对照组可选择一个或多个，对照组要求与病例组之间具有代表性。对照的选择方法：群组病例对照的选择，随机地在病例来源的人群中或上面所述的来源中选择。匹配对照的选择，根据每个病例的特征（如年龄、性别等），配上一个或M个对照构成固定的对子。,研究因素的确定药物流行病学研究中，主要的研究因素就是药物的使用，此外还应该选择导致不良反应发生的其它因素，例如：个体特征、合并用药的情况等等。研究因素（变量）的规定：例如对用药情况要明确剂量、用法、使用的时间等规定。研究因素的测量：即如何去判断暴露的状况例如：判断是否用药有几种方法，可以查看病案记录，也可以询问病人，还可以通过检测血药浓度。但是所有研究对象的方法应该一致。,调查表的设计：研究因素确定以后，应该根据研究变量的规定和测量方法设计调查表格。调查的内容包括个人特征、用药情况（服用了多长时间、每天的剂量、药物的剂型、停服的时间等）。样本量的大小：可根据特有的公式计算,病例对照资料归纳整理表,要比较的是a/a+c与b/b+d,检验病例组与对照组的暴露率的差别（ad-bc）2n（a+b）（a+c）（c+d）（b+d）计算暴露与疾病的关联程度相对危险度相对危险度（RelativeRisk，RR）暴露人群中发病的概率与非暴露人群发病概率之比。暴露组的发病率非暴露组的发病率,X2=,RR=,病例组的暴露比a/cad对照组的暴露比b/dbcRR和OR的含义（取值0）RR（OR）1表示负关联，即疾病的危险减少，甚至有抑制疾病发生的作用。RR（OR）=1表示暴露与疾病危险无关联RR（OR）1正关联，疾病的危险增加,OR=,=,=,实例分析一项关于新生儿畸形与母亲使用某种保胎药的关系的研究，调查了100例畸形儿和100例健康儿的母亲在怀孕期间用保胎药的情况，结果表明：畸形儿的母亲有70例使用过保胎药，而健康儿的母亲只有20人用过此药。,1.列出分析归纳表,等级暴露资料的分析在上例中，研究者根据用药时间分为三个等级（即用药10、20、30天）结果表明：畸形儿中用药10天的有20例，20天的有20例，30天的有30例，而健康儿中分别为10例，5例，5例。,1.将资料整理成2XK列联表暴露分级0123k病例（c）a0a1a2a3akm1对照（d）b0b1b2b3bkm0合计n0n1n2n3nkT,2.X2检验（略）3.计算各级的OR值OR1=20X80/30X10=5.33OR2=20X80/30X5=10.66OR3=30X80/30X5=164.计算各级的OR值的95%可信区间（略）,1：1配比资料的分析,3.计算比值比（OR）例：1976年在美国进行的外源性雌激素与子宫内膜癌的关系的1：1匹配的病例对照研究，共收集了63例子宫内膜癌的新发病例，采用配对的方法选择对照，配比的条件是同一居住地、婚姻状况相同、居住时间相似、未做过子宫切除术。配成了63个对子进行调查，调查她们使用雌激素的情况，结果见下表。,病例对照研究中的偏倚1.选择偏倚住院偏倚存活病例偏倚选择性转诊偏倚检测造成的偏倚无应答偏倚2.信息偏倚回忆偏倚因果颠倒的偏倚调查的偏倚,OR=91X91/19X19=22.94,OR=1,OR=1,混杂的定义：混杂作用是指其它因素对疾病的作用与欲研究的暴露因素对疾病的作用混杂在一起，从而歪曲了暴露与疾病的真正的联系。起到混杂作用的因素称为混杂因素。混杂可以夸大或缩小暴露因素的危险作用。混杂因素具备的条件：1.混杂因素必须是疾病的一个危险因素2.混杂因素必须与暴露有联系3.混杂因素不应该是暴露与