胆碱受体阻断药.ppt

第七章胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs),qianpeigang,胆碱受体阻断药,M受体阻断药,N受体阻断药,（平滑肌解痉药）,Nn受体阻断药,Nm受体阻断药,（神经节阻断药),（骨骼肌松弛药）,（神经肌肉阻滞药）,第一节M胆碱受体阻断药,一、阿托品和阿托品类生物碱,阿托品山莨菪碱东莨菪碱,第一节M胆碱受体阻断药,阿托品和阿托品类生物碱,体内过程：叔胺类可口服吸收，可透过眼结膜；季铵类口服吸收量仅为用药量的10%30%叔胺类全身分布，东莨菪碱可进入中枢，季铵类难入脑内，中枢作用弱阿托品半衰期24h，对副交感神经功能的拮抗作用维持34h，但对眼作用可持续72h或更久,阿托品(atropine),作用机制：阻断M（M1，M2，M3）受体大剂量阻断Nn受体,药理作用,随剂量增加可依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，心率加快，胃肠道及膀胱平滑肌抑制大剂量可出现中枢症状,1.腺体阻断M受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺最敏感，0.5mg产生明显抑制作用；剂量增大泪腺及呼吸道腺体分泌抑制；大剂量减少胃液分泌。,阿托品药理作用,2.眼(1)扩瞳,(2)眼内压升高,3.平滑肌松弛内脏平滑肌（解痉作用）阻断平滑肌的M受体，产生松弛作用（尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显）。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。(3)对胆道、子宫较弱。,阿托品药理作用,阿托品药理作用,4.心脏(1)心率心率减慢：治疗剂量0.5mg阻断突触前膜M1受体，减弱突触中ACh对递质释放的负反馈作用而增加ACh释放。心率加快：较大剂量1-2mg阿托品阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,迷走,交感,ACh,NA,阿托品（）,阿托品药理作用,5血管和血压治疗量对血管和血压无显著影响大剂量扩血管作用扩血管作用机制：与阻断M受体作用无关,6.中枢作用先兴奋后抑制,阿托品药理作用,临床应用,1.解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛胃肠绞痛，膀胱刺激症疗效较好胆绞痛，肾绞痛atropine+阿片类镇痛药2.抑制腺体分泌用于全身麻醉给药、严重的盗汗及流涎症3.眼科虹膜睫状体炎、验光配眼镜、眼底检查4.缓慢型心律失常治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞，房室阻滞5.感染性休克6.解除有机磷酸酯中毒,不良反应及中毒,1常见副作用2中毒反应解救对症治疗药物毒扁豆碱iv地西泮明显中枢症状禁忌症青光眼，前列腺肥大,山莨菪碱(anisodamine,654-2),特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用与阿托品相似而稍弱，但选择性相对较高，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,东莨菪碱（scopolamine),特点：外周作用：与阿托品相似，仅作用强弱有所不同中枢作用：1.枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。2.麻醉前给药（抑制腺体分泌，中枢抑制）3.抗晕动病4.治疗帕金森病,第二节N胆碱受体阻断药,神经节阻滞药（NN胆碱受体阻断药）骨骼肌松弛药（NM胆碱受体阻断药）,神经节阻滞药(ganglionicblockingdrugs),选择性阻断NN受体，阻滞ACh与NN受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.心血管系统产生阻断交感神经节的作用，小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。2.腺体、胃肠道等部位产生阻断副交感神经节的作用，产生口干、便秘、扩瞳及尿潴留等,美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,神经节阻滞药(ganglionicblockingdrugs),骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants),除极化型肌松药（非竞争性，先紧后松）骨骼肌松弛药非除极化型肌松药（竞争性，一直松）,作用机制：药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产生与ACh相似的，较持久的除极作用，使NM受体对ACh不起反应而使骨骼肌松弛。,除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants),Ach,Ach,骨骼肌,Nm受体,激动,收缩,非除极化型肌松药,激动,松驰,松驰,持久去极化,除极化型肌松药,阻断,图除极化型及非除极化型肌松药松驰骨骼肌作用机制示意图,作用特点：1开始常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AChE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。4.治疗量无神经节Nn阻滞作用。,除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants),Ach,Ach,骨骼肌,N2受体,激动,收缩,非除极化型肌松药,激动,松驰,松驰,持久去极化,除极化型肌松药,阻断,图除极化型及非除极化型肌松药松驰骨骼肌作用机制示意图,（血液）假性胆碱脂酶,灭活,新斯的明,抑制,药理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。琥珀胆碱在体内被血液及肝脏中的假性ChE水解。,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。对呼吸肌麻痹作用不明显,琥珀胆碱,临床应用1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，静滴可维持较长时间肌松作用，有利于手术的进行。不良反应1.窒息过量呼吸麻痹2.眼内压升高3.肌束颤动4.高血钾,琥珀胆碱,非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitivemuscularrelaxants),作用机制本类药物与ACh竞争神经肌接头的NM受体，阻断ACh对NM受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AChE药新斯的明能解除其肌松作用。,Ach,Ach,骨骼肌,N2受体,激动,收缩,非除极化型肌松药,激动,松驰,松驰,持久去极化,除极化型肌松药,阻断,图除极化型及非除极化型肌松药松驰骨骼肌作用机制示意图,（血液）假性胆碱脂酶,灭活,新斯的明,抑制,筒箭毒碱(d-tubocurarine),肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉，四肢肌，躯干肌，肋间肌，膈肌特点：1.本药静注后36min起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，副作用多，目前临床少用。,二、半合成代用品,扩瞳药解痉药选择性M受体阻断药,一、合成扩瞳药,后马托品(homatropine)尤卡托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,二、合成解痉药,季铵类不易透过血脑屏障，无中枢作用叔胺类药物可透过血脑屏障,季铵类解痉药,异丙托溴铵与噻托溴铵扩张支气管平滑肌抑制呼吸道腺体分泌治疗慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,叔胺类解痉药,贝那替秦(胃复康，be