颅内感染抗生素选择ppt.ppt

1,颅内感染抗生素选择,2,抗生素方面机体方面脂溶性高低脑膜炎有无离解率低高细菌性无蛋白结合率高低重轻分子结构简复血浓度高低分子量小大血/CSF大小pH梯度,抗生素通过BBB的因素,3,正常工作,正常脑膜抗生素不能通过BBB脑膜炎细菌酸性代谢产物CSFpH(7.3)血/CSFpH梯度抗生素CSF,4,抗生素通过BBB的能力,通过BBB能力类别能通过氯霉素,SMZco部分通过-内酰胺(青霉素、(大剂量)头孢菌素)、磷霉素、洁霉素不能通过氨基糖甙、大环内脂,5,-内酰胺一.青霉素族,1961氨苄青(ampicillin)抗菌谱Gram(+)Gram()易被-内酰胺酶破坏对绿脓杆菌、厌氧菌无效,6,一.青霉素族,1967羧苄青霉素(Carbenicillin)窄谱:仅对绿脓杆菌有效MIC:50-100g/ml大剂量(30g/d)难达CSF内有效浓度,7,一.青霉素族,1968磺苄青霉素(Sulbenicillin)不优于羧苄青霉素1971羧塞吩青霉素(Ticarcillin)比羧苄青霉素强2倍,8,一.青霉素族,羧塞吩甲氧青霉素(TimocillinBRL17421)对-内酰胺酶稳定对Gram()、变形杆菌高效广谱,血清半衰期5hr对绿脓杆菌、厌氧菌效弱,9,呋苄青霉素(Furbenicillin),广谱2gmQIDi/v绿脓杆菌MIC(50)8g/mlMIC(90)16奇异变形杆菌MIC(90)16脆弱拟杆菌MIC32,10,氧哌嗪青霉素Piperacillin,广谱、高效MIC绿脓杆菌4g/ml变形杆菌12.5,11,Piperacillin,血清半衰期1hr1g/hri/vgtts血清浓度58g/ml剂量:成人:412g/d儿童:100-300mg/kg/d分次,12,萘啶青霉素Apalcillin(Elumota),广谱:Gram(+)、Gram()MIC2g/ml剂量:2-3g/d,13,呋苄青霉素广谱:绿脓杆菌、奇异变形中效氧哌嗪青霉素广谱:绿脓杆菌、变形杆菌、Gram()、厌氧菌高效。缺点:对金葡菌无效萘啶青霉素广谱高效:绿脓(2g)亚胺硫霉素超广谱、高效、稳定,绿脓(2g)、厌氧、金葡菌,14,氨噻羧甲胺菌素(Aztreonam)Gram():绿脓杆菌等高效Gram(+):厌氧菌效弱,15,二:头孢菌素族(50年代问世),第一代头孢Gram(+)、Gram()易被-内酰胺酶破坏对绿脓杆菌无效,16,第一代孢菌(1960),先锋霉素I-VIIIGram(+)、Gram()优于青霉素对肠杆菌无效不稳定,17,第二代头孢(1),噻乙胺唑头孢cefotiamCTM头霉素cephamycin较广谱、较稳定:肠杆菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌有效绿脓杆菌无效,18,第二代头孢(2),头孢呋肟cefuroximeCXM广谱、稳定、高效:Gram()、变形杆菌、肺炎杆菌有效。能通过BBB。绿脓杆菌无效。指征:脑膜炎、胆道感染剂量:成人0.75-1.5gQ8Hi/vgtts儿童60-75mg/kg/d,19,第二代头孢(3),头孢羟唑CefamandoleCMD广谱、稳定:Gram(+)、Gram()経肾排出,丙磺舒延缓排出指征:肝胆系、腹膜炎、尿路感染剂量:8-12g/d儿童50-150mg/kg/d,20,第二代头孢(4),头霉甲氧噻吩cefoxitinCFX逊于头孢呋肟、头孢羟唑成人:1gQ8Hi/vgtts噻乙胺唑头孢cefotiamCTM广谱:Gram(+)、Gram()、奇异变形杆菌経肾排出:60-75%成人:0.5-2g/di/vgtts,21,第二代头孢(5),1976磺苄啶头孢CefsulodineCFS,Pyocefal对绿脓杆菌高效MIC2g/ml窄谱,不稳定,22,第三代头孢标准,1.对-内酰胺酶高度稳定2.对大部分肠细菌有效3.对绿脓杆菌有高效4.低浓度杀菌力强,23,第三代头孢标准,5.较易通过BBBCSF中浓度10g/ml6.广谱:变形杆菌、厌氧菌7.弥散性好,24,第三代头孢,缺点对Gram(+)、金葡菌无效弥散入脑组织内能力弱,25,第三代头孢,先锋必素CefobidCefoperazoneCPZ羟羧氧酰胺菌素MOXMoxalactamLatamoxefLamoxatam,26,第三代头孢,氨噻肟头孢菌素CTXCefotaxime,claforan噻甲羧肟头孢菌素CAZCefotazidime,Fortum氨噻肟唑头孢菌素Cefmenoxime,Cemix,27,第三代头孢,氨噻肟头孢菌素claforan,CTX广谱:Gram(+)、Gram()、吲哚(+)变形杆菌、厌氧菌剂量:2-4g/d分次儿童80-100mg/kg/d,28,第三代头孢,先锋必素(头孢氧哌唑)CPZ稳定、高效、低毒、广谱:Gram(+)、Gram()、变形杆菌、厌氧菌高效、绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱血清半衰期2hr,80%经胆、20%经肾排出。有出血并发症。指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量:2-4g/d儿童25-50mg/kg/d,29,噻甲羧肟头孢菌素Cefotazidime,FortumCAZ,广谱、稳定、高效、通过BBBGram(+)、()、变形杆菌、厌氧菌、绿脓杆菌、肠杆菌。血清半衰期2hr指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量:1-6g/d儿童30-100mg/kg/d,30,头孢三嗪-菌必治-罗氏芬Cefatriaxone,Rocephin,CFXN,血清半衰期8hr殺菌力强,活性维持24hr对-内酰胺酶稳定体内无代谢作用厡型排出体外(尿2/3,胆1/3)最长效头孢:0.5-1.5gi/vQD,31,菌必治敏感性致病菌MIC90(g/ml)极流感嗜血杆菌0.01度肺炎链球菌场0.1高大肠杆菌0.1度吲哚(+)变形杆菌3.1中金葡菌3.1度梭菌属2无效绿脓杆菌,32,喹诺酮Quinolone沙星,细菌胞壁办喹诺酮DNA合成酶mRNA合成Ciproflexacine氟喹诺酮环丙氟哌酸(环丙沙星)绿脓杆菌高效,33,抗生素治疗选择,开颅术后颅内化脓性感染早:48hr15d迟:3-6月症状:不典型,高热,无项强,感染症,意识腰穿:CSF细胞数,34,开颅术后颅内化脓性感染发生率0.2_1%,35,常见致病菌,Gram()杆菌葡萄球菌绿脓杆菌厌氧菌变形杆菌,36,清洁手术,术中:氯霉素1g甲硝唑500mg术后:氯霉素1g甲硝唑500mg氨苄青霉素4-6g/dSMZco1gi/vgttsorpo,37,Gram()杆菌脑膜炎,氯霉素2-3gi/vgtts氨苄青6-8g/d第三代头孢：-gd,38,葡萄球菌脑膜炎(1),表皮葡萄球菌：-术后金葡菌1.氯霉素2-3g/di/vgtts2.SMZco1g/di/vgttsorpo3.洁霉素2.4gi/vgttsBID,39,葡萄球菌脑膜炎(2),4.磷霉素FM:广谱、稳定、高效通过BBB(25.7%)、弥散性好、分子结构特殊、不与血清蛋白结合MIC:6-8g/ml剂量:8-12g/di/vgtts分次儿童100-200mg/kg/d分次,40,金葡菌感染,1.氯霉素:2-3g/d2.洁霉素:2.4-4.8g/d3.SMZco:1g/d4.磷霉素:8-12g/d5.菌必治:1-2g/d,41,绿脓杆菌颅内感染,-内酰胺+磷霉素1.氧哌嗪青霉素2.CAZ(Fortum)3.亚胺硫霉素(Imipenem),42,绿脓杆菌脑膜炎1,青霉素族MIC(g/ml)羧基Carbenicillin50Ticarcillin10脲基Piperacillin4N-酰基Apalcillin2Imipenem2,43,绿脓杆菌脑膜炎2,青霉素族成人儿童(mg/kg/d)Piperacillin4-6g/d80-100Apalcillin2-3g/d30-50,44,绿脓杆菌脑膜炎3,第三代头孢MIC(g/ml)CTX25CPZ4CAZ1-2Cemix16CFS2,45,绿脓杆菌脑膜炎4,成人儿童头孢菌素(mg/kg/d)CTX2-4g/d80-100CPZ2-4g/d100-200CAZ1gQ8H30-100Cemix1gQ8H30-100CFS2-4g/d30-60,46,绿脓杆菌脑膜炎5,磷霉素FMMIC6-8g/ml成人:8-12g/d分次儿童:100-200mg/kg/dFM+-内酰胺+氨基糖甙协同作用,47,抗绿脓杆菌-内酰胺,抗生素MIC50MIC90(g/ml)Ticarcillin32128Piperacillin416Apalcilln116Imipenem12CPZ832CAZ28,48,抗绿脓杆菌氨基糖甙,抗生素MIC50MIC90(g/ml)Gentamycin1.43.6Tbramycin0.52.2Sisomycin0.72.4Debekacin1.12.3Netilmicin1.55.1Amicacin2.06.3,49,抗绿脓杆菌氟喹诺酮,MIC50MIC90范围(g/ml)环丙氟哌酸0.250.250.065-0.5氟哌酸0.51.00.25-2.0氟嗪酸1.02.00.5-4.0甲氟哌酸1.02.00.5-4.0氟啶酸1.63.10.4-5.0,50,厌氧菌厌氧菌厌氧菌,Gram(+)球菌胨链球菌Peptostreptococcus胨球菌Peptpcoccus韦永球菌VeillonellaGram()杆菌脆弱拟杆菌Bacteroidesfragilis梭形杆菌Fusobacterium,51,抗厌氧菌Gm(+)抗生素,MIC(g/ml)MIC青霉素G0.1-1氨苄青4-8CTX1-16CPZ0.1-16氯霉素0.1-16洁霉素0.01-2灭滴灵4,52,抗厌氧菌Gm()抗生素,MIC(g/ml)灭滴灵(甲硝唑)4氯甲硝咪唑4甲硝磺酰乙唑4氯霉素4氧哌嗪青霉素25,53,5-硝基咪唑衍生物,CSF血清之%(g/ml)甲硝唑6-22.743氯甲硝咪唑960甲硝磺酰乙唑13-3988,54,厌氧菌脑膜炎,Gram(+)混合感染Gram()厌氧菌混合感染需氧菌,55,抗厌氧菌抗生素,青霉素G30-50万U/kg/d甲硝唑500mgQ8Hi/vgtts儿童30-40mg/kg/d氯霉素2-3g/di/vgt