内分泌A

内分泌系统疾病,Diseases of endocrine System,内分泌系统的组成： 内分泌腺 内分泌组织 内分泌细胞,功能：分泌激素，调节机体的发育生长和代谢活动；有特定的靶器官和细胞，并有相应的受体。与受体结合发挥生理调节作用。,内分泌系统的功能和特点,调节与反馈：激素的合成和分泌，受神经系统和下丘脑-垂体-靶器官之间的调节机制控制，保持水平恒定。,内分泌器官的原发病变可由遗传、炎症、肿 瘤、手术等因素引起；激素分泌过多或过少引起为功能亢进或低下；肿瘤和增生是功能亢进的常见原因。肿瘤可为 功能性或无功能性；增生可为弥漫性或结节 性；腺瘤多为单发，结节性增生为多发；,内分泌系统疾病特点,区分内分泌肿瘤的良恶性中，浸润和转移最可靠，而细胞异型性不可靠;靶器官的形态（增生、肥大或萎缩）和功能变化，常成为首发临床症状。,催乳素生长激素促肾上腺皮质激素促性腺激素促甲状腺多种激素无功能性,垂体前叶,分泌加压素，即抗利尿激素,分泌催产素,垂体后叶,垂体前叶功能亢进：垂体性巨人症（pituitary gigantism）及肢端肥大症(acromegaly)：本病多由垂体生长激素细胞腺瘤分泌过多的生长激素所致。如果在青春期以前发生，骨骺未闭合时各组织器官骨骼和人体按比例的生长，身材异常高大（但生殖器官发育不全），称为垂体性巨人症；如果在青春期后发生，骨骺已闭合，表现为头颅骨增厚，下颌骨眶上嵴增大突出，鼻、唇、舌增厚肥大，皮肤增厚粗糙，面容特异，四肢手足宽而粗厚，(足）指（趾）粗钝，称之为肢端肥大症。,刘丽, 身高2.08米, 出生在湖南常德澧县一个普通农民家庭，刘丽曾是乌鲁木齐体校的篮球队员，被一些媒体和其队友称为“郑海霞第二”，今年初因患巨人症离开篮球场。经检查，是她脑中长的垂体瘤所致。,15岁告别篮球“郑海霞第二”治巨人症,垂体前叶功能低下：垂体性侏儒症（pituitary dwarfism）：指因垂体前叶分泌生长激素部分或完全缺乏所致儿童期生长发育障碍性疾病，表现为骨骼躯体生长发育迟缓，体型停滞于儿童期，身材矮小，皮肤和颜面可有皱纹，常伴性器官发育障碍，但智力发育正常。,Simmond综合征(simmond syndrome)由于炎症、肿瘤、血液循环障碍、损伤等原因使垂体前叶各种激素分泌障碍的一种综合征，导致相应的靶器官如甲状腺、肾上腺、性腺等的萎缩，病程呈慢性经过，以出现恶病质、过早衰老、各钟激素分泌低下和产生相应临床症状为特征。,Sheehan 综合征(Sheehan syndrome)垂体缺血性萎缩、坏死，前叶各种激素分泌减少的一种综合征，多由于分娩时大出血或休克引起，典型病例于分娩后乳腺萎缩、乳汁分泌停止相继出现生殖器官萎缩、闭经，甲状腺、肾上腺萎缩，功能低下，进而全身萎缩和老化。,被喻为“明二代”的孙明明刚刚崭露头角、被外界普遍关注的时候，他却被查出患有脑垂体瘤，生命尚危在旦夕，更别提篮球前途了。,Pituitary adenoma垂体腺瘤,其实所有身高超过2米10以上的人都存在着出现这种病症的危险，姚明也曾经处于“腺脑垂体分泌生长激素过多症”的威胁，但是他在身体尚未完全发育好的时候，已经采用了当时最先进的药物控制，所以现在已经基本上不需要再担心。,垂体嫌色细胞腺瘤,垂体嗜酸性细胞腺瘤,嗜碱性细胞腺瘤混合细胞腺瘤,甲状腺,甲状软骨,1.甲状腺的正常结构与功能,第二节 甲状腺疾病,Diffuse nontoxic goiter弥漫性非毒性甲状腺肿,亦称单纯性甲状腺肿(simple goiter)，是由于缺碘使甲状腺素分泌不足，促甲状腺素(TSH)分泌增多，甲状腺滤泡上皮增生、胶质堆积而使甲状腺肿大，一般不伴甲亢。常常呈地方性分布，又称地方性甲状腺肿(endemic goiter)，但也可为散发性。,概 述,一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿; 分散发性和地方性两种。地方性与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，发病率达10%以上，是散发性的10倍以上; 目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国病人超过3亿。,充满没有碘化的甲状腺球蛋白,2、Etiology and Pathogenesis,缺碘,环境与食物缺碘,特殊期碘需求量增加,甲状腺素合成减少 功能轻度低下,TSH分泌,反馈刺激垂体,甲状腺滤泡 上皮增生,摄碘功能增强 暂时缓解,持续缺碘,滤泡上皮不断增生,滤泡腔内充满胶质,甲状腺肿大,外界因子作用,高碘,遗传与免疫,过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等.,过氧化物酶的功能过多的被占用，影响酪氨 酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大.,主要是抑制碘的吸收、转运和浓缩和活化各个过程.,病因和发病机理,缺碘 致甲状腺肿因子 高碘 遗传和免疫内源性 摄取钙增加 酶的缺陷外源性 药物、食物影响 过氧化酶 甲状腺素合成减少 TSH(促甲状腺素)增多 滤泡上皮增生,（一）病理变化 根据该病的发生、发展过程和病变特点，可分为三个期: 1增生期 肉眼观，甲状腺表面光滑，呈弥漫性对称性中度肿大，一般150g(正常2040g)。,Stage of hyperplasia,Microscope： 1、滤泡上皮增生肥大，呈立 方或柱状，伴小滤泡或小 假乳头形成; 2、胶质较少; 3、间质充血;,小滤泡大量增生，胶质少,2胶质贮积期肉眼观，表面光滑，弥漫性对称性显著增大，重约200300g（可达500g）。切面呈棕褐色，半透明胶冻状。,Microscope： 1、 部分滤泡：上皮增生，小滤泡或假乳头形成（增生期表现） 2、大部分滤泡：大量胶质贮积，上皮复旧、变扁平 ，泡腔高度扩大,（2）胶质贮积期TH，TSH（复旧）；TH，TSH（生）.上皮衰竭；滤泡扩大上皮扁平堆满胶质；胶样甲状腺肿，弥漫对称增大、200-300g， 切面淡棕褐色半透明胶冻状,3结节期Gross：1、不对称结节状，数量、大小不一; 2、结节境界清楚（但无或不完整包 膜）;3、切面可见出血、坏死、囊性变、 钙化和疤痕。,Nodular goiter, Enlarged thyroid with more enlargement on left. Left lobe also shows multiple nodules,Nodular goiter,（3）结节期滤泡复旧和增生不一致；大滤泡上皮扁平多胶质，小滤泡上皮高柱状少胶质或有乳头；结节性甲状腺肿，结节大小不一，不对称，切面出血坏死,Microscope： 1、部分滤泡上皮：柱状或乳头状 增生，小滤泡形成；2、部分上皮：复旧或萎缩， 胶质贮积；3、间质：纤维组织增生、间隔包绕 形成大小不一结节状病灶。,Nodular goiter, The red arrow points to an area of scarring. The blue arrow points to a large and the yellow to a small follicle,可见结节形成，周围的包膜不完整,颈部甲状腺肿大，一般无临床症状 少数可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难 可伴甲亢或甲低等症状,4、Clinio- pathological relationship,Diffuse toxic goiter弥漫性毒性甲状腺肿,血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征，临床上称为甲状腺功能亢进症，简称“甲亢”。 好发于20-40岁， 女性46倍于男性,1、Conception,原发性 为甲状腺自身病变,功能亢进,甲状腺素分泌增加（90%） 继发性 甲状腺外器官病变,引起甲状腺功能亢进,如垂体促甲状腺细胞腺瘤或下丘脑的促甲状腺释放激素的增多。（极少）,2、Etiology and Pathogenesis,(1)、目前一般认为本病是一种自身免疫性疾病；血中多种抗甲状腺的自身抗体增多，常与一些自身免疫性疾病并存。 (2)、遗传因素 (3)、精神因素 干扰免疫系统而促进自身免疫疾病的发生。,（3）其它器官的病变1）心 心率、血压升高2）淋巴组织 增生3）肝 脂肪变、坏死及纤维化4）眼球 突眼-眼球外肌水肿、球 后脂肪增多、淋巴细胞浸 润和粘液水肿5）骨骼肌 股四头肌变性,2.病因和发病机理自身免疫学说 抗原：TSH受体 抗体：能与TSH受体结合的自身抗体 TSI(甲状腺刺激免疫球蛋白)促进甲状腺素分泌 TGI (甲状腺刺激生长免疫球蛋白) 促进甲状腺滤泡上皮生长,3.临床联系甲状腺激素分泌过多 代谢亢进 心率、血压 神经精神 肌病 突眼 甲状腺肿,Gross ：1、整体：弥漫对称增大（为正常 的2-4倍） 2、表面：光滑、质较软 3、切面：灰红呈分叶状、胶质少,3、Pathological feature, Diffusely enlarged red tan thyroid gland. Slight lobulation but no large cyst formed.,Microscope：1、以滤泡上皮增生为主：呈高柱状，有的 呈乳头状增生，有小滤泡形成; 2、滤泡腔内：胶质稀薄; 3、滤泡周边胶质:出现上皮细胞吸收空泡； 4、间质：血管丰富、充血，淋巴组织增生。,EM： 滤泡上皮细胞浆： 内质网丰富、扩张 ；高尔基体肥大；核糖体增多，分泌活跃。 免疫荧光： 滤泡基底膜上有IgG沉着。,滤泡腔内胶质稀薄，滤泡周边胶质出现许多大小不一的上皮细胞吸收空泡,间质血管丰富、充血，淋巴组织增生,甲亢手术前须经碘治疗 治疗后甲状腺病变有所减轻： 1、甲状腺体积缩小、质变实； 2、光镜下上皮细胞变矮、增生减轻，胶质增多变浓，吸收空泡减少。间质血管减少、充血减轻，淋巴细胞也减少。,眼球突出 眼球外肌水肿和粘液水肿 球后纤维脂肪组织增生 淋巴细胞浸润 心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化 全身淋巴组织增生 胸腺和脾增大 心脏肥大、扩大,全身变化：,4、Clinio- pathological relationship 甲状腺肿大，性情急躁， 容易激动、失眠、两手颤动、怕热、多汗，食欲亢进但消瘦体重下降； 血T3T4含量增加；,克汀病或呆小症（cretinism）由于地方性缺碘，在胎儿和婴儿期从母体获得或合成甲状腺素不足或缺乏，导致生长发育障碍，表现为大脑发育不全、智力低下、表情痴呆，骨形成及成熟障碍，四肢短小，形成侏儒。,Thyroid adenoma甲状腺腺瘤,甲状腺腺瘤是甲状腺滤泡上皮发生的最常见的甲状腺良性肿瘤,多见于青中年妇女.腺瘤生长缓慢,大部分病人无明显症状,约1%的患者可出现甲亢。,Gross: 多为单发,呈圆形或椭圆形, 大小从直径数毫米到3-5cm,局限在一侧腺 体内,质地稍硬,表面光滑,无压痛,能随吞咽上下移动,有完整包膜, 肿瘤中心有时可见囊性变. 纤维化或钙化.,成龙赴台湾宣传新片 承认自己患甲状腺肿瘤,据台湾传媒报道，成龙在台湾医院检查时，医生说要做抽取细胞检查。但原来成龙最怕打针，一听即吓得紧闭双眼，牙关打震，见到医生拿出十几厘米长的细针筒，迅速脸青唇白。他坦言真的从未如此恐惧过。作初步检查时，医生利用两支长针从颈部抽取物质化验，发现其甲状腺积水结节。成龙焦急向医生追问病情，当时他已作出最坏打算，结果等了一整天，医生才致电给他，证实甲状腺肿瘤属于良性，这时才令成龙稍舒一口气，他说：“上帝对我太好，我要回馈社会，趁脖子未肿前多拍电影。”,单纯型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胚胎型腺瘤滤泡型腺瘤嗜酸性细胞腺瘤,病理组织学分型:,1. 单纯型腺瘤(simple adenoma) 又称正常大小滤泡型腺瘤(normofollicular adenoma),肿瘤包膜完整，肿瘤组织由大小较一致、排列拥挤、内含胶质，与成人正常甲状腺相似的滤泡构成。,2. 胶样型腺瘤(colloid adenoma) 又称巨滤泡型腺瘤(macrofollicular adenoma)，肿瘤组织由大滤泡或大小不一的滤泡组成，滤泡内充满胶质，并可互相融合成囊。肿瘤间质少。,胶样型腺瘤,3. 胎儿型腺瘤(fetal adenoma) 又称小滤泡型腺瘤(microfollicular adenoma),主要由小而一致、仅含少量胶质或没有胶质的小滤泡构成，上皮细胞为立方形，似胎儿甲状腺组织，间质呈水肿、粘液样，此型易发生出血、囊性变。,4. 胚胎型腺瘤(embryonal adenoma) 又称梁状和实性腺瘤（trabecular and solid adenoma），瘤细胞小，大小较一致，分化好，呈片状或条索状排列，偶见不完整的小滤泡，无胶质，间质疏松呈水肿状。,Fetal adenoma胎儿型腺瘤,Embryonal adenoma胚胎型腺瘤,结节性甲状腺肿与甲状腺瘤 怎样区别 ?,鉴别：,Carcinoma of thyroid 甲状腺癌,1、较为常见，约占所有恶性肿瘤的1.3，占癌 症死亡病例的0.4 2、与其它器官癌相比，发展较缓慢 3、有的原发灶很小，临床上常首先发现转移灶 4、多数甲状腺癌患者甲状腺功能正常，仅少数引 起内分泌紊乱,主要特点：,分类：1、乳头状癌（papillary carcinoma）2、滤泡癌（follicular carcinoma ）3、髓样癌（medullary carcinoma ）4、未分化癌（undifferentiated carcinoma ）,甲状腺癌中最常见类型(60%) 青少年、女性多见 肿瘤生长慢，恶性程度较低，愈后较好 局部淋巴结转移较早,1乳头状癌（papillary carcinoma）,圆形，直径约2-3cm 无明显包膜，质较硬 切面：灰白，常伴有囊性变，出血、坏死、纤维化和钙化,Gross：,1、乳头分枝多，乳头中心有纤维血管间质 2、间质内常见呈同心圆状的钙化小体 3、乳头上皮可单层或多层 细胞核的改变： 毛玻璃状核 核内假包涵体 核沟 4、甲状腺微小癌：癌直径小于1cm,Microscope：,Papillary carcinoma. Neoplasm forming glands and papillary structures destroying and replacing normal thyroid follicles.,Psammoma bodies (spherical, concentrically laminated calcified mass).,甲状腺微小癌,多发于40岁以上女性 比乳头状癌恶性程度高、预后差 早期血道转移 癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状,2滤泡癌（follicular carcinoma）,Gross ：,结节状，包膜不完整，境界较清楚； 切面：灰白、质软,Unlike papillary Ca, which can have a circumscribed appearance, follicular carcinoma can have a more diffuse, infiltrating pattern as shown in the image above,Microscope：,可见不同分化程度的滤泡 分化好： 类似于腺瘤，有包膜和血管侵犯； 分化差： 呈实性巢片状；瘤细胞异型性明显 滤泡少而不完整； 嗜酸性细胞癌： 少数病例，由嗜酸性癌细胞构成；,瘤细胞侵犯包膜,瘤细胞侵犯包膜,Poorly differentiated follicular carcinoma with oxyphil features,少见 生长快 早期浸润和转移，恶性程度高预后差,3未分化癌（undifferentiated carcinoma）,（1）由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的 恶性肿瘤； （2）占甲状腺癌的5%-10%； （3）高发期:40-60岁； （4）部分为家族性常染色体显性遗传；（5）90%的肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和 低血钙症；（6）属APUD瘤。,4髓样癌（medullary carcinoma）,Gross ：,单发或多发，可有假包膜 切面:灰白或黄褐色 质实而软,Microscope：,瘤细胞圆形或多角、梭形 ；瘤细胞呈实体片巢状或乳头状、滤泡状排列 间质内常有淀粉样物质沉着（可能与降钙 素分泌有关）。 髓样癌为降钙素阳性，甲状腺球蛋白阴性 滤泡性癌、乳头状癌和未分化癌则相反。,At the center and to the right is a medullary carcinoma of thyroid. At the far right is pink hyaline material with the appearance of amyloid. These neoplasms are derived from the thyr