抗癫痫及抗惊厥药物(医学).ppt

1，2，3，癫痫由局部脑中的氮元素异常高频放电和扩散到周围正常组织引起的复发性慢性脑疾病，以突然发作、短暂运动、感觉功能或精神异常为特征，伴有异常脑电图。发病率约占人口的0.5%。4、5、根据发作时的症状主要分为以下类型，局限性发作由大脑部分异常放电引起的发作并扩散到大脑半球的某一部分，仅表现为大脑局部功能障碍的症状。全身性癫痫发作-异常放电涉及整个大脑，导致突然失去知觉。6，局限性发作，(1)单纯性局限性发作(局灶性癫痫):由大脑皮层局部神经细胞群的病理刺激引起，表现为一侧面部或肢体的肌肉抽搐或感觉异常。如果痉挛发展到另一侧，意识可能消失，全身痉挛可能发生。(2)全面局限性发作(精神运动性发作):主要表现为阵发性精神障碍，患者意识突然模糊，伴有无意识运动，可持续数分钟至数天。(3)部分性癫痫是全身强直阵挛性癫痫的继发症状，也称为先兆。7，全身性发作，1，失神发作：典型和非典型发作。典型的攻击也称为轻微攻击，其特征是突然失去知觉和运动中断，但不会抽搐和摔倒在地上。它可以在几秒钟内恢复，并且一天可能发生几十到几百次，主要是在儿童中。非典型患者发病缓慢，意识丧失，肌肉紧张度变化明显。2.强直阵挛性发作(大发作):患者突然失去知觉，首先表现为全身僵硬，然后转为阵挛性痉挛，持续数分钟，最后出现疲劳性嗜睡。如持续发作和昏迷，称为癫痫持续状态。3.肌阵挛性发作：突然、短暂和快速的肌肉收缩，可能遍及全身或局限于局部区域。8，9，抗癫痫药物的作用方式：药物作用，抑制放电，稳定膜，抑制放电扩散(主要)，药物用途：减少或预防癫痫发作。需要长期药物治疗。10、常用抗癫痫药，抗癫痫药(anti-pilectic drugs)发展缓慢，自从发现苯巴比妥，直到1938年发现苯妥英。到目前为止，已经使用了两种传统药物。丙戊酸钠于1964年被发现。近年来，许多新药已经合成，但仍停留在对症治疗的水平。11，苯妥英钠，也称为dalun，是二苯甲酰脲的钠盐，1908年合成，开始用作镇静剂和催眠药。1938年发现它具有抗癫痫作用，目前常用作抗癫痫药物。药理作用和临床用途抗癫痫药物可以发挥抗癫痫作用，并以不引起全面中枢抑制的剂量防止惊厥症状的发生。大发作(强直阵挛性发作)和局限性发作是首选。轻微的攻击是无效的，甚至会使疾病恶化。由于作用缓慢，苯巴比妥或地西泮首先用于控制癫痫持续状态的症状，其次是苯妥英钠用于预防癫痫发作和维持治疗。13.周围神经痛的治疗对三叉神经痛有很好的疗效。服药后1-2天生效，减轻疼痛，减少发作次数，直至完全消失。对舌咽神经痛也有效。这种作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，参见第22章。治疗室性心律失常。14、【作用机制】、防止异常放电的扩散，1、抑制后紧张增强(PTP)2的突触传递，并稳定细胞膜(各种组织可兴奋细胞膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞)。防止病变放电扩散到正常组织(阻断钠通道，抑制钠内流，导致动作电位不易产生)，15。膜稳定效应：阻断电压依赖性钠通道，阻止钠依赖性动作电位形成，降低兴奋性。(主要机制)阻断电压依赖性钙通道阻断L型和N型钙通道，抑制Ca2内流，阻断突触传递；i当低于10g/ml时，以恒定的比例消除，t1/2约为20小时，当超过该浓度时，以恒定的量消除，t1/2达到60小时。体内过程，17，不良反应，1。局部刺激呈碱性且强烈，无需肌肉注射。当与食物一起服用时，胃肠道的口腔刺激可以减轻。静脉注射时会发生静脉炎。应该选择较大的血管进行注射。静脉注射过快引起的剂量相关毒性反应心律失常和血压下降。过量引起的急性中毒影响小脑前庭功能。10微克/毫升有效控制；20微克/毫升眩晕、眼球震颤、共济失调等。 40ug/ml精神错乱； 50ug/ml嗜睡、昏迷、不良反应，19，3。慢性毒性反应(1)神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。(2)牙龈增生的长期发病率为20%，是由胶原代谢变化引起的结缔组织增生的结果。口服Vc可以减少。(3)叶酸缺乏巨细胞贫血，长期抑制叶酸在造血系统反应中的吸收和代谢(抑制二氢叶酸还原酶)。甲酰四氢叶酸的预防。(4)骨骼系统加速维生素d代谢。长期使用可能导致低钙血症。必要时应进行维生素d预防。(5)其他反应偶尔包括男性乳房增大、女性多毛和淋巴结病。不良反应，20，4。定期进行过敏反应和肝功能异常皮疹、颗粒C、再生障碍性贫血、肝损伤(2-5%)、血常规和肝功能检查。如果有任何异常，尽快停药。5.致畸反应孕妇偶尔服用致畸药。例如，小头畸形、智力残疾、斜视、远视、腭裂等。被称为“胎儿综合症”。不良反应，21，药物相互作用，以及与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合位点的药物：丙戊酸钠、丁酮、磺胺类药物、水杨酸、苯二氮卓类、口服抗凝剂等。肝酶抑制剂可增加苯妥英钠的血药浓度：氯霉素、异烟肼等。肝酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥和卡马西平。具有肝药酶诱导作用，可加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。22，苯巴比妥，抗癫痫作用的机制与加强中枢中具有-氨基丁酸能力的神经的抑制能力有关。选择性抑制病变的放电，提高病变周围正常组织的兴奋阈值，防止放电扩散到周围脑组织。23，苯巴比妥，又称鲁米那，对大发作和癫痫持续状态有良好的疗效(临床上提倡使用戊巴比妥)，对单纯局限性发作和神经运动性发作有效，而对小发作和婴儿痉挛效果不佳。本发明具有见效快、疗效好、毒性低、价格低廉的优点。缺点：中枢抑制很明显。24、帕米酮在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和两种代谢物都具有抗癫痫作用。它对大的和有限的攻击有很好的疗效，对精神运动攻击也有效，但对小的攻击无效。不良反应包括镇静、昏睡、眩晕和共济失调。巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少可能偶尔发生。扑米酮)，25，卡马西平，也称为酰胺嗪。其结构类似于三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛，对躁狂抑郁症有效，现在主要用于治疗各种癫痫。26，【药理作用与临床应用】，1。抗癫痫效果：广谱抗癫痫(1)大发作和单纯有限发作的首选(2)复合有限发作效果好(3)小发作效果差(4)精神症状并发癫痫有效，27、【药理作用和临床应用】，2。抗躁狂抑郁症效果锂盐对躁狂抑郁症患者无效，副作用少，疗效好。3.抗中枢性疼痛优于苯妥英钠。它与稳定细胞膜有关。4.抗利尿激素促进抗利尿激素的分泌，用于神经性尿崩症。28、阻断钠通道，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶和周围神经元的放电；增强-氨基丁酸的突触后效应，机制它对其他癫痫无效。机制抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。高于治疗浓度时，还能抑制钠钾三磷酸腺苷酶和-氨基丁酸转氨酶。副作用包括嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振、恶心、呕吐等。白细胞和粒细胞偶尔减少，严重者出现再生障碍性贫血。31岁的丙戊酸钠在早期被用作有机溶剂，并被发现具有抗惊厥作用，对大多数动物惊厥模型有效。32，丙戊酸钠)，广谱抗癫痫药物是大发作合并小发作的首选。大发作次于苯妥英钠，小发作次于醚菌酯，复杂部分发作次于卡马西平，非典型小发作次于氯硝西泮，后者可能对难治性癫痫有效。机制：(1)增强脑内-氨基丁酸功能。(1)增强脱羧酶活性和抑制转氨酶活性-脱羧酶转氨酶谷氨酸-氨基丁酸琥珀酸半醛；(2)提高突触后膜对-氨基丁酸的敏感性；(3)稳定细胞膜：抑制钠通道，阻断T型钙通道。丙戊酸钠)，34，较轻，如轻度胃肠道反应。近年来，发现了肝损伤，表现为谷氨酸草酰乙酸转氨酶升高，少数病例出现肝炎，以及肝衰竭死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用。不良反应，35，苯二氮卓类，1。安定：是治疗癫痫持续状态的首选药物，与其他药物相比，具有起效快、安全的优点。静脉注射引起的呼吸抑制。2.氯硝西泮：这是一种具有广谱抗癫痫作用的药物。可用于各种类型的癫痫，尤其是轻微癫痫发作，静脉注射也可用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛发作和婴儿痉挛也有效。3.硝西泮：主要用于小发作、肌阵挛发作和婴儿痉挛。36，氟桂利嗪钙拮抗剂；各种类型的癫痫，特别是大发作和局部发作，是安全有效的。嗜睡，体重=抗癫痫灵的广谱性发作明显；5-羟色胺、肝、肾和造血毒性较低，37、拉莫三嗪、苯妥英钠和卡马西平能预防VDC-NA的排出，用于：辅助治疗成人局限性癫痫发作和其他难治性癫痫药物。38，托吡酯(topiramate)1995孕妇慎用新药，在动物的广谱局部性癫痫发作和大发作中引起癌变，39，40，41，注意抗癫痫药物的应用，1。根据发作类型选择药物，简单局部发作，卡马西平，苯妥英钠，丙戊酸钠，失神发作，首选乙氧西林，亚选择氯硝西泮，丙戊酸钠，大发作，苯妥英钠，丙戊酸钠，卡马西平，苯巴比妥，42，2，是否使用联合药物？3、长期用药不得突然停止；穿衣不是随意的，而是过渡性的！4、定期检查血液、肝功能；5.致畸、死胎与抗癫痫药物的应用。43.抗惊厥药和惊厥是由各种原因引起的中枢神经系统兴奋过度的症状(高热、子痫、破伤风、癫痫和某些药物中毒等)。)，表现为全身骨骼肌不自觉的强烈收缩、强直性或阵挛性痉挛，是需要紧急治疗的临床急症。常用药物：巴比妥酸盐、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。44，硫酸镁，特性：不同的给药途径，不同的作用特性和不同的用途。1.口服给药：泻药、利胆泻药(驱虫、解毒)十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、抗高血压和中枢抑制主要用于惊厥(首选)和破伤风引起的惊厥和高血压危象。3.局部外用：50