抗病毒药物的合理应用.ppt

抗病毒药物的合理使用、概述、病毒感染，尤其是“非典”肆虐，已成为现代社会关注的焦点。有资料表明，大约60%的传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究和开发自然成为医疗界投资的热点。乙型肝炎免疫球蛋白、齐多普丁、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药物受到新的喜爱。到目前为止，全世界已发现了3000多种病毒，新的病毒还在继续被发现。2002年8月在巴黎举行的世界病毒学会议上，国际病毒分类委员会出版的第7份报告包含3600多种病毒。其中引起人类疾病的病毒达1200多种。29个和7个亚科53个属。20世纪80年代医学家发现的由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的艾滋病是一种非常危险、高死亡率的传染病。从1991年开始，新发现的人传染性病毒包括：g型肝炎病毒、人疱疹7-8型病毒、引起成人呼吸困难综合症的SinNombre病毒、巴西出血热Sabia病毒、委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。病毒性疾病的治疗还缺乏特殊性药物。临床常用的药物主要是抑制病毒复制的抗病毒剂，对提高身体免疫功能的免疫调节剂临床症状咳嗽、止痛药、解热、抗炎剂等防止二次感染的抗感染剂病毒感染预防疫苗、防止病毒扩散的杀菌剂等。抗病毒药在某种意义上只是病毒抑制剂，可以直接杀死病毒、破坏病毒体，也可以破坏宿主细胞。抗病毒药有抑制病毒繁殖，阻止宿主免疫系统侵入病毒，修复被破坏的组织，或缓解病情，防止出现临床症状的作用。到目前为止，某些病毒性疾病，如小儿麻痹症和狂犬病，没有抗病毒药，可以用疫苗预防，如果错过防疫机，后果很严重。抗病毒药史：20世纪80年代以前有9种抗病毒药：碘苷(idoxuridine，idu)；马琳胍(moroxydine，abob)；三氟胸苷(tft)；西索丁(cydocytidine，cc)；阿糖腺苷(vidaraabine)；西索丁(cidarabine，ara-c)；甲基硫脲；利巴韦林(树阿扎核苷，ribbon，RBV)；amantadine。80年代有四种。基多普蒂丁(阿吉德，zidovudine，立威，RetrovirZDV，第一种抗艾滋病HIV药物，参考书)；磷化氢钠(trisodiun，phosphoconformate，PFA)；Acyclovir (fors carnot，acycloir，1981)；金刚烷胺。20世纪90年代初，有8种pencidovir，pcv。泛西洛韦(famciclovir、FCV、PCV的前兆)；巴西洛韦(曼内洛韦，valacyclovir，VCR，1985，1985年6月，体内ACR)；更昔洛韦(ganciclovir，GCV)；cidofovir羟基肌苷(dideoxyinosine，DDI dannoxin - Didanosine，hui tuzi-videx)；脱氧肌苷(双氧水)；斯塔布丁(stavudine，syrett，1994年6月，AIDS苹果最有效的药物之一)。，拉夫米丁(hepting，lamivudine，治疗乙型肝炎的药物)沙库纳维(saqunavir)；因杜纳威(indinavir，加世惠)；累托拉韦(ritonavir，rito raway)；nelfinavir埃维贝伦(efavirenz，stocrin，施泰因宁)；负责纳米卫(扎纳米夫，扎纳米韦)；奥斯塔夫(oseltamivir，奥塞米韦)；delavirdine安伦拉威(Amprenavir，安普纳威)；罗平拉韦；贾西塔文(zalcitabine，DDC)；阿巴卡韦(Abacavir、ABC、zi agen)；奈韦拉芬(Nevirapine，vile life，viram une)；adefovir(adefovir)；氟脱氧腺苷(f-DDA)；干扰素；20世纪90年代以后开发的共有17种：2001年以后开发的有6种：核苷酸抑制剂(2种):BCX1812，pleconaril(viro pharmivir)其他：转移因子、白细胞介素-2、lentinan、葡聚糖、糖苷诺格列肯等。总之，到目前为止，抗病毒药品种为50个或以下的44个左右。抗病毒药物分类，抗脱氧核糖核酸病毒药物(19种):碘、西索丁、糖苷、阿糖腺苷、三氟尿嘧啶、膦酸、阿基洛韦、巴昔洛韦、泛昔洛韦、本-环，广域抗病毒药(2种):利巴韦林、干扰素等。抗流感病毒表面M2受体：金刚烷胺，金刚乙胺；抗核苷酸：责任纳米威、ostave(抗b型流感病毒)、paramive；抗单磷酸肌酸核苷酸脱氢酶：利巴韦林；抗病毒DNA聚合酶：acyclovir、valacrovir、famciclovir、carcinovir、更昔洛韦、拉米夫定、qidovudine、斑蝥素、膦酸，抗HIV反转录酶：奇多芬、贾西他滨、斯塔布丁、拉米夫定、血清素、埃维伯仑、阿巴卡韦、内维拉平、德拉维丁、氟二氧基苷；抗HIV蛋白酶：沙奎那韦、因德纳韦、莱托拉韦、尼菲那韦、安伦拉威、罗芬拉威；抗唾液酸酶：BCX1812，Pleconaril(Viropharma)抗酶-引物酶复合药物：BAY57-1293，BILS197BS。金刚烷胺，金刚乙胺：只对甲型流感有效；利巴韦林：单磷酸黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，是一种广泛光谱的抗病毒药，有效干扰病毒核酸的合成，对DNA和RNA病毒都有效。RSV、流感、流感病毒、单纯疱疹病毒等，阿糖腺苷：迅速清除体内的氨，发挥广谱抗疱疹病毒、白时疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型、目标水泡病毒的作用，但对CMV没有效果。抗病毒药的抗病毒谱：西索丁：外用，治疗各种疱疹病毒；Acyclovir、valacyclovir (acyclovir的前体)、famciclovir(转化为carbenacyclovir)、caracyclovir等：从体内转化为三磷酸化合物、病毒dnn对疱疹DNA病毒(例如单纯疱疹1、2型、水痘目标病毒、CMV)有效。更昔洛韦：类似于阿昔洛韦，但CMV感染细胞内三磷酸化合物的浓度比未感染细胞高10倍。对单纯疱疹病毒2型、CMV的效果比acyclovir强。半衰期比阿希比长，所以一天不需要多次注射。磷化氢钠：抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1型、2型、CMV、乙型肝炎病毒、EB病毒有效；责任纳米卫、奥斯塔夫、法拉米韦：抗神经氨酶，对甲和乙型流感有效；BCX1812，Pleconaril:对a、b、c型流感有效；拉米夫定、奇多夫定、斯塔布定、血清素、莱托拉韦、埃维威龙(抗hiv逆转录酶)、夏科纳威、因蒂纳韦、尼菲那韦(抗hiv蛋白酶):都可以与病毒的DNA聚合酶结合，停止DNA链的延长主要抗艾滋病毒；重组-2b干扰素：主要用于治疗丙型肝炎病毒。药理作用该产品可以特别抑制a型流感病毒，阻止病毒侵入细胞，抑制病毒核酸的释放和病毒组装，从而影响病毒复制。该产品主要用于预防和治疗新型流感，对b型流感不起作用。视网膜炎，周围水肿，直立低血压，充血性心力衰竭，尿失禁等。以上症状在撤离后可能迅速消失。有毒的扁豆可以暂时反转严重的神经系统反应。金刚(Amantadine)、抗病毒药的临床应用、碘代苷(idoxuridine，IDUR，疱疹)、药理作用 IDUR同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，竞争抑制DNA合成酶，使病毒该产品仅适用于HSV角膜炎、结膜炎等单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染。局部药物会引起眼睛刺痛、眼睑水肿，甚至过敏、光线淡、皮肤轻微、皮疹。合成嘌呤抗病毒药，对HSV的DNAP抑制，对细胞的DNAP也有轻微抑制作用。适应证对HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗、HBV也有效。主要用于单纯疱疹病毒感染和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染剂量口腔200毫克，1次/4h或每日1克，分；一次5毫克静脉输液1小时，1次/8h7天副作用暂时肌酐增加，皮疹，出汗，血尿，低血压，头痛，恶心等。与青霉素、瓶装废水、头孢菌素联合使用，防止毒性增加。Aciclovir (acicloir，无环球，Zivirax)，第二代核苷类药物口服后，将快速吸收转化为抗病毒活性的Penciclovir，生物利用率达到77%，抑制HBVDNAPHBV感染对Hsv-和HSV-和VZV。剂量HBV感染一次500毫克，3次/d口服4个月；对于疱疹病毒，每次250毫克，3次/d口服7天副作用无助，恶心，头痛，腹部不适等，潘西洛韦能抵抗所有疱疹病毒，对CMV有强烈的抑制作用。适应症艾滋病和其他免疫缺陷者的CMV感染剂量分为每天10毫克/千克，2次静脉输液，治疗过程2 3周，每天5毫克/千克，每周5天持续注射副作用:骨髓抑制，肝脏动物实验有致畸、致癌和致突变性。在焦磷酸盐衍生物方面，更昔洛韦与病毒RNA聚合酶的焦磷酸盐解离部位结合，可以抑制病毒生长，也可以竞争性地抑制逆转录病毒。适应证主要用于艾滋病患者的细胞肥大性鼻炎，也可用于HSV、EBV、VZV等感染。剂量初始容量60mg/kg，q8h。维护时间为每天90-120mg/kg。1h必须按一定的速度滴答声。之后根据肾功能调整剂量。副作用会引起多系统副作用，所以要慎重使用。，膦甲酸钠，药理作用本品为鸟苷类似物。进入细胞后，用三唑核苷单磷酸磷酸化抑制多种细胞酶，阻断单磷酸鸟苷的合成，抑制多种RNA，DNA病毒复制。对a、b型流感、腺病毒、呼吸道细胞融合病毒、麻疹病毒、日本脑炎病毒、流行性出血热病毒等的抗病毒性谱比较广。【临床应用】用作婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎的气溶胶，但价格昂贵，操作不便，不实用。气溶胶不建议成人使用。该产品是拉夏热或流行性出血热(肾病综合征或肺炎症状)的静脉内或口腔治疗。该产品可与口服干扰素a-2b一起用于慢性丙型肝炎的治疗。长期大量使用可以诱导血管外溶血，骨髓抑制。利巴韦林、白细胞、成纤维细胞、t淋巴细胞；每个含有165-166个氨基酸()，166个()，143个()。同种细胞中具有广泛的抗病毒活性。IFN(干扰素)，IFN对细胞起作用后，产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，病毒核酸合成出现障碍，可以终止复制。基因工程制造的干扰素(re-Re-combinantInterferon，rIFN)表示，在这三个INF中，INF免疫调节效果最高，INF 次之。常用的干扰素alpha。infalpha(或INF)包括我国常用的alpha 1 b型(赛略)、alpha 2 a型(联攻、罗斯福林)、alpha 2 b型(安复龙、安达曼、安瓦芬、扰动能)、HuIFN(仙台病毒)和干扰素没有亚型。不同亚型的抗病毒效果没有太大差异。影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。干扰素alpha，适应症：慢性乙型和丙型肝炎艾滋病伴随卡波氏肉瘤的副作用：主要有发烧、头痛、无力症等流感等症状，少数高烧、皮疹、白细胞和血小板减少症、脱发等。定药后一般可以恢复。干扰素alpha，核苷逆转录酶抑制剂非核苷逆转录酶抑制剂，抗艾滋病病毒药物，Zidovudine，ZDV；(AZT)，羟二氧嘧啶(2 ，3-二氧嘧啶，ddi)贾西他滨(ddi ，3-二氧嘧啶，DDC)斯塔布丁(stavudine)该产品进入宿主细胞后，由于细胞内酶的作用，HIV病毒的逆转录酶竞争抑制，将病毒DNA的合成、运输和整合抑制到宿主核，并转化为抑制病毒复制的活性三磷酸吉普丁。该产品是包括3个月以上的婴儿在内的各时期艾滋病患者的第一剂治疗剂。抑制骨髓的主要副作用是贫血和粒细胞减少，但对巨核细胞的影响较小。不能与对乙酰氨基酚、阿司匹林、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺类药物、阿西洛韦、普罗方士一起使用。Zidovudine (zidovudine，ZDV；该产品被称为AZT，在体内经过细胞酶的作用，转化为活性型脱氧核糖核酸(ddA)，对HIV逆转录酶有竞争抑制作用