肺癌肿瘤标志进展.ppt

肺癌肿瘤标志进展,肺癌的分子诊断研究,发病率,NACB报道：男性：34.9/10万人；女性：11.1/10万人,北京2009年报道：297.04/10万其中男性：303.08/10万女性：290.91/10万,二手烟,环境污染,小细胞肺癌,非小细胞肺癌,根据临床特性和对放化疗的敏感性,占75-85%，包括鳞状上皮细胞、腺癌和大细胞癌；临床分为四期，StagesI-IIIA其五年生存率分别为60-70%、40-50%、15-30%。StagesIIIB-IV患者的生存时间仅为6-10个月，因此早发现、早治疗十分重要。早期（StagesI-IIIA），首选手术治疗,占15-25%，经常有神经内分泌的组份。分为局限期和扩散期主要治疗方法是化疗或放疗。,NSE,CEA,CYFRA21-1,ProGRP,SCCA,筛查和诊断,治疗和检测,注意事项,神经元特异性烯醇化酶,NSE,主要用于小细胞肺癌的诊断诊断的敏感性和特异性都较低，在其他肿瘤，如肝癌、淋巴细胞瘤患者中均升高，有时在良性肿瘤中也增高建议与ProGRP联合,主要用于治疗后监测和检测治疗后复发,由于红细胞、血小板等中均含NSE，因此要在采血60min内离心。,筛查和诊断,治疗和检测,注意事项,癌胚抗原,在腺癌和大细胞肺癌患者血清中含量高在良性肿瘤和其他肿瘤中也会增高建议与CYFRA21-1联合,主要用于监测肺腺癌和大细胞癌的治疗效果、监测复发,在吸烟人群，也可能出现CEA增高,CEA,筛查和诊断,治疗和检测,注意事项,细胞角蛋白19片段,是非小细胞肺癌的最敏感的诊断标记，其特异性也较高,CYFRA21-1,是非小细胞肺癌的独立的预后因子,避免剧烈震荡血清标本；肾衰患者血清CYFRA21-1明显增加,筛查和诊断,治疗和检测,注意事项,胃泌素释放前体肽,ProGRP,是小细胞肺癌的可靠的标记，有很好的敏感性和特异性。良性肿瘤未见增高。可用于区分小细胞肺癌和其他类型肺癌可做为早期诊断指标，但不能预测扩散,由于GRP在血清中不稳定，所以检测ProGRP肾功能不全患者血清ProGRP明显增高,可用于监测复发,筛查和诊断,治疗和检测,注意事项,鳞状上皮细胞癌抗原,SCCA,敏感性低不适用于筛查特异性：所有腺癌均增高需要与其他标记联合,可预测预后,收集样本时，如果存在皮肤及唾液的污染，可导致结果明显增高肾衰患者明显增高,目前肺癌尚无好早期诊断标记。,这些标记主要用于组织分型和鉴别诊断如ProGRP对小细胞肺癌的特异性是100%；CYFRA21-1对腺癌诊断的灵敏度很高（但并非只对肺腺癌）,筛查,诊断,治疗监测,术后：CYFRA21-1和SCC在术后1-2天达正常；CEA一般在术后4天开始下降。但肾功能损伤患者，这些marker下降较缓慢。如果再次升高，预示复发。,化疗后：NSCLCCYFRA21-1SCLCNSE,ProGRP,肺癌的分子诊断研究,EGFR,摘自2011年非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）,EGFR,肺癌的分子诊断研究,表皮生长因子受体(EGFR)正常情况下表达于上皮细胞表面，而在一些人类恶性肿瘤中常常过度表达，选择患者时，活化的EGFR突变是重要生物学指标。,突变发生率,EGFR突变发生率在西方国家为10%；而在亚洲人群达到50%,常见突变位点,主要发生在18,19,20,21外显子。最常见的是21外显子（L858R)和19外显子的框架缺失,肺癌的分子诊断研究,KRAS,KRAS和EGFR突变在肺癌患者中互相排斥,KRAS突变和TKI内源性耐药有关；对于有KRAS突变和EGFR(T790M)突变患者，不建议使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI),肺癌的分子诊断研究,EML4-ALK,最近，在非小细胞肺癌的一个亚型中发现了EML4和ALK基因融合。,对于这类患者，ALK抑制剂可能治疗有效,这类患者一般不出现EGFR突变,EML4-ALK融合基因易发生在年轻患者以及晚期非小细胞肺癌患者,肺癌的分子诊断研究,检测方法评价,肺癌的分子诊断研究,检测方法评价,争议,关于是否能够以血清为标本尚存在争议：,1、血清中EGFR和KRASDNA的来源不只是肿瘤细胞，还包括上皮细胞的代谢、化疗药物杀死的正常细胞等。因此，很难准确检测出来自肿瘤组织的突变2、在肺癌不同时期，外周血中游离肿瘤DNA含量也不定，何时为检测最佳时间，有待确定！,PlasmamicroRNAsasnovelbiomarkersforlungcancer很难说,Yes,IntJClinExpPathol2011;4(6):575-586,BMCCancer2011,11:374,PlasmamicroRNAsasnovelbiomarkersforlungcancer很难说,Yes,血浆microRNA个体差异与疾病造成的差异同时存