2011人类生殖与优生6.ppt

第八章人类遗传性疾病与优生,遗传病、分类、发生机制、遗传规律,第一节人类遗传性疾病概述,遗传性疾病：简称遗传病，指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生改变所引起的疾病。通常具有垂直传递的特征。通常分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病三类。,遗传病的特点,必须是生殖细胞或受精卵遗传物质改变遗传性终生性家族性先天性体细胞中遗传物质改变,遗传病与先天性疾病及家族性疾病的区别,先天性疾病：在未出生前或生下来就存在的疾病。有些是遗传病，有些不是！家族性疾病：指同一家族中一人以上发病，常为遗传病，但也可能是相同不良环境或习惯引起的。遗传病：指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性，也可后天发病。,遗传病的分类及发病率,分类1：基因病染色体病单基因多基因常染色体异常性染色体异常常染显性常染隐性性连锁性分类2：体细胞遗传病线粒体遗传病,第二节染色体病与优生,染色体病：染色体畸变引起的疾病染色体畸变在自发流产胎儿中约占50%，占死胎儿的5%，占7岁内死亡儿童的5%，占成活婴儿的0.5%1%。,染色体病的特征,带有染色体异常的个体，身体和智力迟缓，一般均有多发性先天畸形。带有染色体异常的个体，其亲代的染色体可为正常。生殖细胞形成过程中染色体异常所致。染色体平衡易位携带者，亲代表型正常，可将畸变的染色体传给子代，引起子代发病。带有染色体异常的个体，可进行产前诊断发现,染色体病的分类,常染色体疾病和性染色体疾病数目异常结构异常21、18、13三体综合征猫叫综合征45，X(Turner);两性畸形47，XXY(Klinefelter);47，XYY47，XXX.,一常染色体病,共有表型：智力低下（先天性、非进行性）；生长发育迟缓；先天性心脏病；皮纹改变：通贯手、弓形纹多；五官、四肢畸形。,（一）三体综合症,先天愚型（21三体、owns综合症）主要临床表现：智力低下，生长发育迟缓，特殊面容、皮纹。核型：47,XX（XY）,+21-95%,-5%,产生机制：母亲的卵子形成过程中21号染色体不分离。,嵌合型（46/47,+21）易位型,213三体（Patau综合症）核型：47,XX(XY),+13-80%（高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离）,-20%,嵌合型：46/47，+13易位型：多为罗伯逊易位,如：t(13q14q)t(13q13q),3.18三体（Edwards综合症）核型：47,XX（XY）,+18-80%易位型、嵌合型-20%,（二）单体及部分单体综合症常染色体单体性致死（死胎、流产）例：5p综合征【猫叫综合症（第5号染色体短臂缺失）】46,XX（XY）,del(5)(p15)婴儿啼哭如猫叫，一般伴随有小头症和智力迟钝。,（二）性染色体病,共有表型性发育不全或两性畸形，有的患者只表现为生殖能力差，原发性闭经，智力稍差等。1.Turner综合症（性腺发育不全）核型：45，X部分为45,X/46,XX,产生机制：母亲卵子形成过程中X染色体不分离。,2.Klinefelter综合症（先天性睾丸发育不全）核型：47,XXY-80%,产生机制：双亲的配子形成过程中染色体不分离。,46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,XY,-20%,5.脆性X染色体综合症(fragileX)脆性部位(fragilesite):在染色体的某一特定部位上恒定地出现裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的特征。脆性X染色体（fraX）：具有脆性部位的X染色体（Xq2728),脆性X染色体综合症特点：中度重度智力低下；语言障碍；特殊体征：长脸、招风耳、大睾丸。发病机制：FMR-1基因：与CGG区有关(CGG)n,第三节单基因遗传病与优生,单基因遗传病，又称孟德尔遗传病，是由单个基因异常引起的遗传病。常染色体显性遗传（AD）完全显性遗传不完全显性共显性不规则显性延迟显性特点：双亲有患者子女一半发病男女均等,单基因遗传病,单基因病：由某一等位基因突变所引起的疾病。人类单基因遗传的性状有6678种。,一、遗传的基本规律,（一）分离规律孟德尔提出以下假说：遗传性状由遗传因子控制；遗传因子在体细胞内成对：配子形成时，成对的遗传因子一定分离，每一配子只含成对遗传因子的一个；遗传因子在受精过程中保持独立性，表现为随机性；控制显性性状和隐性性状的遗传因子分别叫显性因子、隐性因子。显性因子存在时、隐性因子所决定的性状就得不到表达。,1909年，约翰逊（丹麦）把遗传因子改称基因（Gene）,（二）自由组合规律生殖细胞形成过程中，不同对基因独立行动，可分可合，随机组合到一个生殖细胞中。（减数分裂中非同源染色体随机组合）（三）连锁互换定律摩尔根（美国）和他的学生用果蝇作材料进行杂交实验，提出了连锁互换定律。生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递的规律，称连锁律；同源染色体上的等位基因之间的交换现象称互换律。连锁和互换是生物界普遍现象。（减数分裂中同源染色体联会和交换）,二、单基因病的遗传方式,遗传方式:常染色体:显性遗传隐性遗传性染色体:X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传从性遗传限性遗传,（一）系谱和系谱分析法,系谱中的常用符号,例一：并指症,一例并指症的系谱,例二家族性多发性结肠息肉症,设：致病基因B正常基因b,Bb,Bb,bb,Bb,bb,每个孩子各有50%的机会得病,（二）常染色体显性遗传（AutosomalDominantinheritance,AD),某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD。1）完全显性（completedominance)杂合子的表现型与显性纯合子相同。,Aa杂合子,AA显性纯合子,表现,常染色体显性遗传病的系谱特点:,患者双亲之一有病，多为杂合子；男女发病机会均等；连续遗传。,杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间。显性纯合子杂合子隐性纯合子AAAaaa病情重病情轻正常例：-地中海贫血例：软骨发育不全,2）不完全显性（中间型显性）（半显性）,一例-地中海贫血的系谱,设：贫血基因0正常基因A,A0,A0,AA,A0,AA,重型贫血,轻型贫血,00,A0,一例软骨发育不全的系谱,设：致病基因D正常基因d,Dd,Dd,Dd,DD,病情严重婴儿期夭亡,侏儒,dd,杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。例：ABO血型,）共显性,IA基因,IAIA、IAi,IBIB、IBi,ii,IA、IB、i-复等位基因,复等位基因：在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基因。,IAi,IAIB,IBi,ii,AB型A型B型O型各25%,F1,IA、IB、i,9号染色体,PA型IAiIBiB型,带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以表现正常或表现出不同的表现型。例一：多指（趾）,4）不规则显性,不外显个体（钝挫型）,不完全外显（外显率偏低）,不外显（钝挫型）：具显性致病基因但不发病的个体。,一例多指（趾）的系谱,不规则显性的原因：,遗传背景：修饰基因,环境因素,总结不规则显性,不表现-不外显可表现，在表型上有差异-表现度不同,带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期，显性基因的作用才表现出来。例：Huntingtons舞蹈病（慢性进行性舞蹈病）例：遗传性痉挛性（小脑性）共济失调,5）延迟显性,一例慢性进行性舞蹈病的系谱,50岁外显率-50%70岁外显率-100%,一例遗传性痉挛性共济失调的系谱,（三）常染色体隐性遗传（AutosomalRecessive,AR),某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AR,P携带者AaAa携带者,F1AAAaAaaa,正常1/4携带者1/2患者1/4,例一：白化病,设：致病基因a正常基因,一例白化病的系谱,1、皮肤白皙，头发案淡黄；2、虹膜、瞳孔淡红色或淡兰色；3、视网膜无色素，羞明，视物模糊。4、TYR基因位于11q14-q21,由5个外显子组成，呈隐性遗传。,例二：先天聋哑,设：致病基因a正常基因A,aa,Aa,Aa,Aa,Aa,aa,Aa,2/3,常染色体隐性遗传病的系谱特点,患者的双亲无病，为携带者；男女发病机会均等；散发。,（四）X连锁隐性遗传(X-linkedRecessiveinheritance,XR),某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为XR。例一：红绿色盲设：色盲基因Xb正常基因XBXBXBXBXbXbXbXBYXbY正常携带者患者正常患者,P携带者XBXbXBY正常男性,XBXB,男患者,正常女性,F2XBXbXBY,交叉遗传：男性X染色体上的致病基因只能来自母亲，也必定传给女儿,例二：血友病,一例血友病的系谱,XR遗传病系谱特点,患者双亲无病，多为男性患者；交叉遗传。,（五）X连锁显性遗传(X-linkedDominantinheritance,XD),某种性状或疾病受X染色体上的显性基因所控制，其遗传方式为XD。例：抗维生素D性佝偻病设：致病基因-XD正常基因-Xd,XDXDXDXdXdXdXDYXdY,患者正常患者正常,一例抗维生素D性佝偻病的系谱,X不完全显性,XD遗传病系谱特点,患者双亲之一有病，多为女性患者；连续遗传；交叉遗传（男性患者的女儿全发病）。,（六）Y连锁遗传,（七）从