病理学第 9淋巴造血系统疾病1 第7版.ppt

淋巴造血系统疾病,DiseasesofLympho-hematopoieticSystem,功能分类：根据发生过程、表面分子、免疫功能分3类,T细胞,B细胞,NK细胞,淋巴细胞,/胸腺依赖淋巴细胞,/自然杀伤细胞,/骨髓依赖性淋巴细胞,淋巴器官Lymphoidorgan,中枢淋巴器官：胸腺、骨髓执行生成初始免疫细胞的功能,周围淋巴器官：淋巴结、脾、扁桃体是免疫细胞增殖、分化和执行免疫应答的部位,以淋巴组织为主构成的器官。分两类：,浅层皮质,副皮质区,髓质,小结帽,淋巴小结,分区明区、暗区、小结帽,淋巴小结内95%为B细胞,暗区大的B细胞，嗜碱性强，着色深,明区中等大的B细胞和部分Th细胞,帽部主要是幼浆细胞或记忆B细胞,明区,暗区,皮质,浅层皮质（B细胞区）,皮质淋巴窦,副皮质区深层皮质单位（T细胞为主）,淋巴小结弥散淋巴组织,被膜下窦小梁周窦,构成,（2）髓质,髓索+髓窦,髓索,条索状的淋巴组织，含：浆细胞/B细胞/巨噬细胞,髓窦,与皮质窦相似，更大，巨噬细胞多,髓索,髓窦,淋巴细胞的转化,Ag,常见淋巴细胞标记,T细胞标记为:CD2CD3CD4CD7CD8B细胞标记为：CD10CD19CD20Ig表面NK细胞标记：CD16CD56淋巴母细胞：表达TdT未端脱氧核苷酸转移酶髓样细胞：CD13CD14CD15CD64多潜能：CD34ClassicHD:CD30,CD15CD=Clusterofdifferentiation,一.概述,造血系统,造血器官,胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴结,出生后主要为骨髓，疾病时髓外造血,血液,造血系统疾病,量的改变,减少,贫血，白细胞减少症，血小板减少症,增加,淋巴结反应性增生,白细胞增多症,血小板增多症,质的改变,恶性淋巴瘤,白血病,组织细胞和树突状网状细胞肿瘤,二.恶性淋巴瘤的基本概念,恶性淋巴瘤：原发于(malignantlymphoma),淋巴结内,淋巴结外,2.免疫系统免疫细胞的恶性肿瘤即淋巴细胞及其前体的肿瘤,常有免疫功能异常,如血清Ig升高,3.某一阶段淋巴细胞的单克隆增生T细胞和B细胞的分化被阻断.,4.肿瘤细胞的起源,绝大多数为B细胞,少数为T细胞,NK细胞罕见,淋巴组织的恶性肿瘤,三.恶性淋巴瘤与淋巴细胞白血病之间的关系,存在重叠，并组成一个连续的系谱,初始局部为结节状即,淋巴瘤,骨髓内异常淋巴细胞弥漫性增生，累及周围血,淋巴细胞性白血病,出现白血病像,髓样肿瘤,可发展为,淋巴瘤的恶性程度,惰性淋巴瘤(低度恶性),侵袭性淋巴瘤(中度恶性),高度侵袭性淋巴瘤(高度恶性),恶性淋巴瘤分两大类,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,四.恶性淋巴瘤分类及恶性程度,霍奇金淋巴瘤,原称霍奇金氏病(Hodgkinsdisease,HD),霍奇金淋巴瘤基本特点,基本特点,1.临床上病变往往从一个或一组淋巴结开始,逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散.,2.原发于结外的霍奇金淋巴瘤极少见.,3.瘤细胞成分多样,含有一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞(R-S细胞).,4.常有多量的反应细胞浸润和纤维化,病理变化,部位:早期颈部和锁骨上淋巴结最为常见,其次为纵隔和腹膜后、主动脉旁淋巴结，晚期可累及脾、肝、骨髓。肉眼观：病变淋巴结肿大，早期无粘连，可活动。随着病情的发展，相邻的淋巴结相互粘连，有时，直径可达10cm以上，不易推动，随着纤维化的增加，肿块由软变硬。肿块往往呈结节状，切面灰白色呈鱼肉状，可有黄色的灶性坏死。,镜下观：,肿瘤成分,反应成分,霍奇金淋巴瘤的组成成分,肿瘤细胞成分-霍奇金细胞。反应成分-小淋巴细胞，嗜酸性细胞，吞噬细胞等。,霍奇金淋巴瘤的组成成分,嗜酸性白细胞,淋巴细胞,肿瘤细胞,肿瘤细胞,1.镜影细胞（mirrorimagecell）:瘤细胞呈椭圆形，胞浆丰富，细胞核圆形或椭圆形呈双叶，染色质粗糙，沿核膜聚集呈块状，核膜厚而清楚，核内有一非常大的、嗜酸性的中位核仁，周围有空晕。,2.变异R-S细胞,腔隙型细胞（陷窝细胞）：40-50um，胞浆丰富空亮，核多叶而皱折，染色质稀疏，核仁多个，较典型的R-S细胞小。,3.“爆米花细胞”：为多核细胞，细胞核皱折形成多叶状，染色质细，核仁小，多个，胞浆淡染。,多形性或未分化的R-S细胞：瘤细胞体积及核体积都较大，大小不规则，核内染色质粗，有明显大核仁。核分裂相多见。,炎性细胞,淋巴细胞，浆细胞嗜中性白细胞嗜酸性白细胞组织细胞，上皮样细胞,随病情变化逐渐减少,纤维间质,纤维组织,嗜酸性无定型物质,随病情的变化逐渐增多,反应性成分组成的背景可反映机体对肿瘤的免疫状态，与本病的分型和预后有十分密切的关系。,非肿瘤成分,典型镜影细胞,诊断性R-S细胞，细胞大，圆或卵圆形，胞界清楚。胞浆丰富，淡伊红或嗜双色性，核圆形，卵圆形或不规则形，双核，呈镜影样对称排列（镜影细胞），核膜较厚，核仁大，圆形，红染或嗜双色性。,陷窝细胞lacunarcell,L2经典型;1结节性淋巴细胞为主型：结节样,背景小淋巴细胞多,上皮样组织细胞混合,“爆米花样”细胞。CD20、CD79a、BCL6、CD45阳性。,.,2经典型HL：结节硬化型(nodularsclerosis)HL:陷窝细胞多,镜影R-S细胞少；境界清结节,纵隔包块；女青年多见。免组:CD15,CD30(+)。,lacunarcell,混合细胞型(mixedcellularity)HL50岁,男多，单核,双核R-S细胞多;背景细胞丰富,淋巴细胞为主型(lymphocytepredominance)较少见,预后好。见L背景小淋巴细胞,组织细胞多。,淋巴细胞,爆米花细胞,L发热;体重,夜汗,瘙痒;晚期,免疫,感染,贫血,骨痛等。（三）临床分期:-局限单LN或累及单LN外器官或组织。-局限膈同侧2个LN或个以上LN,蔓延1个结外器官或部位;-累及膈两侧LN,+1结外器官,部位,脾脏等;-弥漫播散,累及结外多器官,如骨,消化道等.,结节型淋巴细胞为主型:可转变为高度恶性的大B细胞淋巴瘤（非霍奇金）结节硬化型：细胞期结节形成融合纤维化发展,不转变为其它类型。混合细胞型:可转变为淋巴细胞减少型.部分霍奇金淋巴瘤病人:可发生非霍奇金淋巴瘤和白血病,5.各组织学亚型之间的转变,二、B细胞肿瘤,LN结构破坏,由单一瘤细胞取代.1小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病病变特征:LN结构消失,LN、骨髓等受累;免组:CD19,CD20,CD23,IgD,IgM等(+),核型12q3体,11q缺等.,2滤泡型淋巴瘤(follicularlymphoma)病变特征:肿瘤滤泡(无生发中心);免疫组化：B细胞CD19,CD20,CD10,bcl-2(+);核型,18q21断裂,转位.,3弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBL)病变特征:免疫母细胞弥漫浸润,多核瘤巨细胞免疫组化B细胞CD19,CD20,和bcl-2(+)核型t(14,18)移位高恶，但50%可治愈。,Diffuselargecell,centroblastic,4Burkitt淋巴瘤恶性高,B细胞,EBV有关,非州多.具有高温、高湿、高海拔的发病地理特点病变特征:“满天星”像;免疫：B细胞CD19,CD10,CD20IgM(+);核型:8qc-myc易位;临床:青少年多,发于颌,颅,面骨,腹腔器官,中枢神经等,巨大包块,不累LN,高侵袭性,化疗敏感.,Burkittlymphoma,三NK/T细胞淋巴瘤(血管中心性淋巴瘤)EBV感染有关,原发LN外,如鼻腔,上呼吸道等;病变特征凝固坏死,急慢性炎细胞背景、弥漫瘤细胞侵表皮,腺体；侵犯血管免疫：TagCD2,CD3,NK细胞CD56(+),EBVDNA(+).临床:女男,鼻,腭,口咽部多发。,HDNHLpatientschildren/youthpeopleofanyagesiteLN,90%LN,70%neck/mediastinumextranodal,30%disseminationpredictablerandomextranodaluncommoncommonleukemianoyestumorcellR-Scellslymphocytes,白血病(leukemia),白血病是骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤。其特征为骨髓内异常的白细胞弥漫性增生取代正常骨髓组织，并进入周围血和浸润肝、脾、淋巴结等全身各组织和器官，造成贫血、出血和感染。,骨髓多能干细胞,向髓细胞方向分化,粒细胞、红细胞增生,巨核、单核细胞增生,髓样肿瘤,向淋巴细胞分化大量淋巴细胞增生形成淋巴样肿瘤,白血病基本病变,基本病变,周围血象白细胞总数增高，出现幼稚细胞，血小板减少。,骨髓原始细胞异常增生，正常造血组织受到抑制。,淋巴结肿大，幼稚的肿瘤细胞弥漫增生，取代正常细胞,脾脏肿大，瘤细胞弥漫浸润。压迫白髓。,肝脏肿大，瘤细胞在肝窦沿小叶内弥漫，或在汇管区浸润,全身症状,急性发热，乏力，进行性贫血、出血。慢性一般无自觉症状，或出现疲乏、体重下降，厌食，心悸，头晕等,白血病分类,FAB分类原则-是根据异常白血病细胞的来源和分化程度，并结合病情的轻重缓急。,急性,急性淋巴母细胞白血病(acutelymphoblasricleukemia,ALL),急性粒细胞（髓细胞）白血病(acutemyelogenousleukemia,AML),包括单核、巨核、原红细胞。,慢性,慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL),慢性粒细胞/髓细胞白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML),两种急性白血病的鉴别要点,急性淋巴母细胞性急性粒细胞性年龄以儿童、青少年居多以成人为多见分型L13型M07型病变细胞不成熟的前体B原始粒细胞或前体T细胞周围血象WBC,达20-50109/L同左,50%达10109/L有异常淋巴母细胞可高达100109/L原始粒细胞30%,鉴别要点续页,急性淋巴母细胞性急性粒(髓)细胞性淋巴结多有侵犯少见侵犯脾脏中度肿大,有弥漫性轻度肿大,有弥漫性淋巴母细胞浸润原始粒细胞浸润肝脏肿瘤细胞浸润于汇管区瘤细胞沿肝窦在及其周围肝窦小叶内弥漫浸润其它可有纵隔肿块,压迫急性单核细胞性上腔静脉和呼吸道可侵犯皮肤,牙龈绿色瘤,两种慢性白血病的鉴别要点,慢性淋巴细胞性(CLL)慢性粒细胞性(CML)年龄50岁以上30-40岁来源B淋巴细胞原始细胞-分叶核粒细胞外周血白细胞总数白细胞总数30100109/L100800109/L以成熟小淋巴细胞为主以较成熟的中幼和杆状粒细胞为主骨髓小淋巴细胞弥漫增生粒细胞系增生，红细胞正常造血组织减少和巨核细胞系并不消失淋巴结肿大明显肿大不明显,鉴别要点续页,慢性淋巴细胞性慢性粒细胞性脾脏肿大达2500g，肿瘤显著肿大，达40005000g细胞主要侵犯白髓肿瘤细胞主要侵犯红髓肝脏主要浸润汇管区主要侵犯肝窦免疫CD19,CD20,CD5表达遗传标记12号染色体3体，可见Ph1染色体，由13q,11q缺失t(9;22)形成,慢性粒细胞性白血病血像,大多数为较成熟的中、晚幼和杆状粒细胞,Ph1染色体,原来位于9号染色体的BCR基因和原来位于22号染色体ABL基因拼接成新的融合基因BCR-ABL基因。新融合的基因BCR-ABL基因定位于变短了的9号染色体上，此染色体称为Ph1染色体,类白血病反应,常见原因,严重感染、,某些恶性肿瘤、药物中毒,造血组织受刺激