第六章 肝脏病常用实验室检测.ppt

1,第六章肝脏病常用实验室检测,2,主要内容,蛋白质代谢检查糖代谢检查胆红素代谢检查血脂和脂蛋白检查临床酶学检查无机离子检查酸碱平衡检查内分泌激素检查内分泌动态功能试验维生素检查临床治疗药物监测,3,4,第一节肝脏病常用的实验室检测项目,一、蛋白质代谢功能检测（一）血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定,5,血清总蛋白（totalproteinTP）-血清各种蛋白质质的总称,包括清蛋白(albumin,ALB)和球蛋白(globulin,GLB)清蛋白是血液中的主要蛋白质,肝脏每天大约合成120mg/L,半寿期15-19天,是非急性时相蛋白球蛋白质为血清总蛋白质中除蛋白以外的蛋白质.是多种蛋白质的混合物.球蛋白主要由单核-吞噬细胞系统合成,6,参考值,1.血清总蛋白(双缩脲法)成人6080g/新生儿4670g/L7个月1岁5173g/L12岁5675g/L3岁月6276g/L,7,2.血清清蛋白（溴甲酚绿法）成人：3650g/L；新生儿：2844g/L；60岁：3448g/L。3清蛋白/球蛋白（A/G）比值正常成人1.52.5:1,8,临床意义,血清总蛋白和清蛋白质检测是反映肝脏功能的重要指标.肝脏贮备能力强TP、ALB检测主要反映：慢性肝损害肝实质细胞的储备功能,9,.血清总蛋白及清蛋白增高见于：各种原因引起的血液浓缩，但总蛋白量未增加（如严重脱水、休克、饮水量不足等）.血清总蛋白及清蛋白降低（）肝细胞损害影响蛋白及清蛋白的合成：总蛋白g/L，分别称为高蛋白血症或高球蛋白血症。慢性肝脏疾病M球蛋白血症自身免疫性疾病慢性炎症与慢感染,11,4.血清球蛋白降低（1）生理性减少：0.2,0.5,30,正常血清胆红素代谢,31,肝细胞性黄疸,32,胆汁淤积性（梗阻性）黄疸,33,溶血性黄疸,34,35,（三）尿内胆红素测定(四）尿中尿胆原测定自学,36,四、胆汁酸代谢,来源组成bileacid,BA:cholicacid,CAchenodeoxycholicacid,CDCAdeoxycholicacid,DCAlithocholicacid,LCAursodeoxycholicacid,UDCA以CA、CDCA、DCA为主游离胆酸分泌到胆小管之前均形成结合胆酸，如甘氨酸等,37,生理作用：促进脂类物质吸收调节胆固醇代谢促进胆汁分泌测定方法：化学法，空腹或餐后2小时血清总胆汁酸（TBA）参考值TBA：010mol/L（酶法）甘胆酸：0.05-1.0mol/L（气-液相色谱法）,38,临床意义,.血清TBA升高见于（1）肝细胞损害：作为肝细胞损害的敏感指标，有助于估计预后和提示病情复发（2）胆道梗阻（3）门脉分流(4)生理性增高肠道疾病引起BA代谢异常时，可出现脂肪消化不良胆汁中BA、卵磷脂和胆固醇比例失调是胆固醇结石形成的重要原因。,39,五、摄取、排泄功能检测,（一）靛氰绿滞留试验（二）利多卡因试验自学,40,六、血清酶及同工酶检测,（一）血清氨基转移酶及同工酶测定1.血清氨基转移酶,41,是一组催化氨基酸与酮酸之间氨基转移反应的酶类,丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase,ALT）,旧称为谷氨酸丙氨酸转移酶(GPT)天门冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase,AST）,旧称氨酸草酰乙酸转移酶（GOT）测定方法：化学法,42,参考值ALTAST比色法（Karmen法）525卡门单位828卡门单位连续监测法（37）10-40u/L10-40u/LALT/AST1。()慢性病毒性肝炎血清转氨酶轻度升高或正常，ALT/AST1，如AST升高较ALT明显，则提示慢性肝炎可能转为活动期。()非病毒性肝病药物性肝炎、脂肪肝和肝癌等非病毒性肝病时，转氨酶轻度升高或正常，并且ALT/AST1。酒精性肝病时因酒精有线粒体毒性使线粒体破坏及酒精能抑制吡哆醛活性，使AST升高明显，ALT可能正常。,44,(4)肝硬化转氨酶活性取决于肝细胞坏死和肝纤维化的程度，其终末期血清转氨酶活性可能正常或降低。(5)胆汁淤滞轻度升高(6)急性心肌梗死（AMI）AST升高。发病后612h开始升高，2448h达高峰（可达参考值上限的410倍，升高程度与心肌梗死范围及程度有关），35天后可恢复正常；如AST下降后又再次升高，提示梗死范围又有扩大或又有新的梗死出现。(7)其它疾病,45,2.AST同工酶,46,为一组在碱性环境下能水解多种磷酸单酯化合物的酶。主要分布于肝、骨、肾、小肠和胎盘中。肝脏ALP主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上，经胆汁排入肠腔。骨组织中ALP由造骨细胞产生，骨疾患（尤其是新骨生成）时血ALP增高。,（二）碱性磷酸酶（alkalinehosphatese,ALP）及其同工酶,47,参考值连续监测法（磷酸硝基苯酚为底物，37）女性：1-12岁0.5g/L可以诊断急性心肌梗死;cTnI1.5g/L为诊断临界值.临床意义肌钙蛋白作为心肌损伤的指标,对急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、围手术期心肌损伤等疾病的诊断、病情监测、疗效观察及预后评估，都有较高的临床价值；尤其对微小的、小灶性心肌梗死诊断更有价值。,58,AMI发病后cTnT、cTnI的变化情况,开始升高时间达峰值时间恢复正常时间灵敏度特异度CTnT36h1024h1015h50%59%74%96%cTnI36h1416h57d6%44%93%99%,59,(二)肌红蛋白（myoglublin,Mb）测定,当心肌和骨骼肌损害时，血中和尿中b水平升高免疫学方法测定参考值血肌红蛋白：定性为阴性；定量ELISA法为5085g/L，放免法为685g/L，诊断临界值为75g/L尿肌红蛋白：定性为阴性,60,临床意义,Mb升高见于：.急性心肌梗死发病后3h内b开始升高，h达峰值，h恢复到正常水平早期诊断对诊断的灵敏度为特异性较差急性骨骼肌损伤、肾功能衰竭、心力衰竭和某些肌病肌红蛋白尿症见于:遗传性肌红蛋白尿症、挤压综合症和某些病理性肌肉组织变性炎症等。,61,(三)脂肪酸结合蛋白（fattyacidbindingprotein,FABP）测定,FABP属于细胞内疏水基配体结合蛋白家族，是细胞内重要的脂肪酸载体蛋白，可与长链末脂化的脂肪酸结合。在心肌和运动肌细胞中含量丰富。参考值血浆g/L；尿g/L（ELISA法）,62,临床意义,升高见于急性心肌梗死：发病后3h其血浆浓度开始升高，于h内恢复正常早期诊断指标灵敏度及特异性均优于Mb其它疾病骨骼肌损伤和肾衰竭时可增高,63,七、血氨测定,血氨来源:去路：肝内经鸟氨酸循环合成尿素转变成氨基酸上的氨基在肾脏泌氨中和肾小管腔中的形成氨盐参考值谷氨酸脱氢酶法为1135mol/L(140490g/L),64,五、特殊蛋白检测,（一)血清结合珠蛋白（aptoglobin,HP)）测定HP又称触珠蛋白，糖蛋白，合成于肝脏和单核吞噬细胞系统。急性时相蛋白具有结合游离血红蛋白的能力，形成稳定的大分子复合物免疫学方法测定参考值0.52.2g/L,65,临床意义,减低见于：各种溶液血性贫血严重肝病传染性单核细胞增多症先天性无结合珠蛋白血症增多见于：各种急性时相反应时如：组织坏死、感染、烧伤、心肌梗死、恶性肿瘤等,66,（二）高铁血红蛋白测定（三）高铁血红素测定（四）血清酸性糖蛋白测定（五）血清抗胰蛋白酶测定（六）血清巨球蛋白测定（七）血清铜蓝蛋白测定（八）血清纤维结合蛋白测定六、氨基酸检测（一）氨基酸总量测定（二）血清苯丙氨酸测定（三）尿液胱氨酸测定（四）酪氨酸测定,67,临床意义,病理性增高见于：严重肝损害尿毒症上消化道大出血肝外门脉系统分流形成生理性升高见于：过多进食高蛋白饮食和运动后减低见于：低蛋白饮食和严重贫血等,68,第三节糖类检查,血糖测定葡萄糖耐量试验血清胰岛素测定血清C-肽测定胰岛素释放试验糖的代谢产物检查：糖化血蛋白糖化血清蛋白果糖胺乳酸丙酮酸酮体1，5-脱水山梨醇测定,69,一、葡萄糖测定,来源去路测定方法：酶法、邻甲苯胺法参考值:空腹血糖：酶法3.96.1mmol/L邻甲苯胺法3.96.4mmol/L空腹尿糖:定性试验阴性,70,临床意义1.增高轻度增高7.08.4mmol/L中度增高8.410.1mmol/L重度增高10.1mmol/L血糖增高糖尿病内分泌疾病应激性高血糖药物影响肝源性血糖升高胰腺病变其它病理性增高生理性增高医源性增高,71,2.减低血糖低于3.9mmol/L-低血糖,见于胰岛素过多对抗胰岛素的激素分泌不足肝糖原贮存缺乏其它:如长期营养不良等生理性低血糖,72,二、葡萄糖耐量试验,概念：口服或注射一定量葡萄糖后，间隔一定时间测定血糖水平，称为糖耐量试验（glucosetolerancetest,GTT）。糖耐量试验是检测人体葡萄糖代谢功能的试验，主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的可疑糖尿病口服葡萄糖耐量试验（OGTT）静脉葡萄糖耐量试验（IGTT）均为测定患者胰岛素分泌的反应性和能力试验,73,参考值,OGTT（口服葡萄糖1.75g/kg体重,最多不超过75g）法:空腹血糖6.1mmol/L服后0.51h血糖升高达峰值,一般在7.89.0mmol/L,应11.1mmol/L服糖后2h血糖7.8mmol/L服糖后3h血糖应恢复至空腹水平同时测定上述各时间的尿糖均为阴性,74,临床意义,1.糖尿病两次空腹血糖均7.8mmol/L-1985年WHO诊断标准1997年ADA推荐的标准-禁食8小时的空腹血糖为7.0mmol/L;或者口服糖后2h血糖值11.1mmol/L,随机血糖11.1mmol/L或有临床症状者,75,2.糖耐量减低空腹血糖7.8mmol/L,服糖后2h血糖为7.811.1mmol/L;血糖达高峰时间可延时至1h后,血糖恢复正常时间可推延至23h以后,且尿糖阳性.常见于:2型糖尿病痛风肥胖病甲状腺功能亢进症肢端肥大症皮质醇增多症等,76,3.葡萄糖耐量曲线低平指空腹血糖水平降低,服糖后血糖水平上升不明显,服糖后2h仍处于低水平.常见于:胰岛素细胞瘤腺垂体功能减退症肾上腺皮质功能减退症甲状腺功能亢进症等,77,4.低血糖(1)肝源性低血糖:空腹血糖常低于正常,服糖后血糖水平超过正常,2h后仍不能降至正常,尿糖出现阳性。见于广泛性肝损伤.功能性低血糖：表现为空腹血糖正常，服糖后血糖高峰时间及峰值在正常范围内，但服糖后23h可发生低血糖。见于特发性餐后低血糖症等。,78,三、血清胰岛素测定和胰岛素释放试验,胰岛素的生物学作用胰岛素释放试验：反映胰岛细胞的储备能力的试验与OGTT试验相同，即在空腹及服糖后30、60、120、180min分别采血，同时分别测胰岛素和C-肽，直接了解胰岛的细胞的功能状态。胰岛素测定用放射免疫法(RIA)和时间分辨荧光及化学发光免疫比浊法,79,参考值空腹胰岛素为1020mU/L（RIA法）；胰岛素(mU/L)/葡萄糖(mg/dl)0.4,81,3肥胖、肝肾衰竭或排泄受阻时-血清胰岛素浓度增高4其它腺垂体功能低下症、ACTH缺乏症、肾上腺功能不全和饥饿状态时胰岛素减少；肢端肥大症、巨人症时胰岛素增高,82,四、血清C-肽（C-peptide）测定,概念：C-肽是胰岛素原在蛋白水解酶作用下转变为胰岛素的过程式中裂解出来的肽类，由31个氨基酸组成，与胰岛素等克分子从胰岛细胞释放，因此测定意义与胰岛素相同，主要反映细胞功能。T1/21011min，在肾脏降解和代谢-更好地反映细胞的胰岛素合成与释放功能。测定方法：放射免疫法,83,参考值RIA法：空腹0.30.6nmol/L；服糖后3060min出现峰值（为空腹值的56倍）临床意义血清C-肽测定常与胰岛素测定、OGTT试验同时进行1低血糖血糖、胰岛素和C-肽三者的血清水平并非平行改变：胰岛细胞瘤-糖耐量曲线低平，胰岛素与C肽浓度均升高外源性胰岛素过量所致低血糖时，血清胰岛素升高，而C-肽降低胰岛细胞瘤术后，血清C-肽仍升高，提示肿瘤未完全切除或复发,84,五、糖化血红蛋白（glycosylatedhemoglobin,GHb）测定,糖化血红蛋白是血红蛋白A1（HbA1）中的HbA1c,是血红蛋白生成后以其链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合反应形成的HbA1c酮胺化合物,其反应速度主要取决于血糖浓度及血糖与血红蛋白的接触时间.其糖化反应过程缓慢且相对不可逆,不受短时间内血糖水平波动的影响-在高血糖及血糖、尿糖水平波动较大时，GHb测定更有诊断意义,85,参考值按GHb占总血红蛋白的百分比计算：电泳法：5.6%5.7%;微柱法：4.1%6.8%;比色法GHb含量为1.410.11nmol/L,86,临床意义1.是糖尿病诊断和监控的重要指标可反应检测前12个月内平均血糖水平,糖尿病时GHbA1或GHbA1c值较正常升高23倍;控制糖尿病后其下降要比血糖和尿糖晚34周.GHb水平可作为糖尿病长期控制的良好指标2.对鉴别糖尿病性高血糖及应激性情高血糖有价值,87,六、血清糖化血清蛋白反映患者过去12周内平均血糖水平，是糖尿病诊断和近期控制水平的一个检测指标。七、血果糖胺测定了解近期总的平均血糖水平,88,一、血乳酸（lactic,LA）测定,比色法和分光光度法等参考值血浆乳酸40mg/dl)HDLC减低为0.91mmol/L(35mg/dl),98,临床意义血浆（清）HDLC水平的调控因素影响因素年龄、性别种族饮食肥胖饮洒与吸烟运动药物疾病因素,99,（四）低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)测定,测定方法:超速离心法后化学法测定、电泳法、化学法、直接法、计算法计算法只适用于TG4.52mmol/L时参考值LDLC水平随年龄增高而上升青年与中年男性高于女性老年前期与老年期女性高于男性中老年男女平均值为2.7-3.2mmol/L(105-125mg/dl)LDL-C合适范围3.12mmol/L边缘升高为3.153.61mmol/L升高为3.64mmol/L,100,临床意义LDL是AS发生发展的主要脂类危险因素，特别是小而密LDL致AS作用更强。在血脂异常诊断标准和治疗目标中主要参照LDLC水平,101,（五）脂蛋白（a）lipoprotein(a),LP(a)测定（六）脂蛋白X（lipoprotien-X,Lp-X）测定（七）载脂蛋白（apolipoprotein,apo）测定apoAapoB参考值报道不一致临床意义apoA和apoB测定直接反映H