药理学-第36章__甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

29.05.2020，1，第36章甲状腺激素和抗甲状腺药物，29.05.2020，2，甲状腺激素，维持正常代谢和促进生长发育所必需的激素默里在1891年用绵羊甲状腺提取物治疗粘液水肿。甲状腺功能减退症)甲状腺激素包括甲状腺素T4甲状腺素三碘甲状腺原氨酸T3三碘甲状腺素，29.05.2020，3，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进)格雷夫斯病毒弥漫性甲状腺肿，一种以甲状腺激素分泌过多引起的代谢紊乱为特征的综合征，是最常见的(T3T4过度综合征，甲状腺肿，突眼)，29.05.2020，4，抗甲状腺药物硫脲碘化物放射性碘-肾上腺素受体阻滞剂，29.05.2020，5，第一节甲状腺激素，29.05甲状腺激素的合成、储存、分泌和调节，碘摄取：甲状腺肺泡细胞对碘的主动摄取，甲状腺中碘浓度的浓缩碘(碘泵)是血液的25倍，是血液碘活化和酪氨酸碘化的250倍，甲状腺机能亢进：碘活性与甲状腺球蛋白的酪氨酸残基通过氧化酶结合产生MIT，DIT缩合(偶联):2 Ditt4DIT MITT3(过氧化物酶)释放：胞饮作用，将甘油三酯吞入细胞，蛋白水解酶水解后的释放调节：下丘脑分泌TRH，垂体前叶分泌TSHT3，T4合成，甲状腺增生，29.05.2020，8，碘摄取，T3T4释放，碘化和偶联，29.05.2020，9，3。作用机制，T3结合甲状腺激素受体-调节由该受体介导的基因效应，并发挥作用。甲状腺激素受体分布于垂体、心脏、肝脏、肾脏、骨骼肌、肺、肠组织、细胞膜、线粒体和细胞核。甲状腺激素受体是一种能结合脱氧核糖核酸的非组蛋白。在饥饿、营养不良、肥胖和糖尿病的情况下，受体数量减少。核受体对T3的亲和力是结合核受体的T4的10倍，因此增加了核糖核酸聚合酶的活性，启动和调节转录，并增加了核糖核酸和蛋白质的合成。非遗传效应，29.05.2020，10.4。药理作用，维持生长发育，特别是中枢神经系统和骨骼的发育。甲状腺激素缺乏：克汀病黏液水肿促进新陈代谢并增加产热，促进物质代谢，增加骨密度和产热。提高交感-肾上腺系统对CA的敏感性会增加紧张、震颤、心跳加快、血压升高，29.05.2020、11、29.05.2020、12、29.05.2020、13和5。体内过程，生物利用度：T3为50%-75%，T4为90%-95%，血浆蛋白结合率高达99%，T3对蛋白的亲和力低于T4，其游离量是T4的10倍，T3易于口服吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4的动作缓慢但无力，维护时间长。t1/2:T3为2天，T4为5天。它主要在肝和肾线粒体脱碘。与葡萄糖醛酸或硫酸结合，它可以通过胎盘排泄到母乳中。怀孕和哺乳期间应注意。29.05.2020，14.6。临床应用，痴呆：先天性发育不全，发生于胎儿期。重点是预防和早期治疗粘液水肿：I131过量、甲状腺机能亢进、甲状腺炎、由下丘脑或垂体功能引起的甲状腺功能减退，以及药物引起的甲状腺功能减退，从少量开始，逐渐增加到足够的量，以避免诱发心血管疾病垂体。首先应使用皮质类固醇，否则急性昏迷的急性肾上腺皮质功能不全患者可立即注射T3，29.05.2020，15，单纯性甲状腺肿：T3抑制试验视病因而定(补碘或甲状腺激素):用于诊断甲状腺功能亢进、大颈病、不良反应、用药过量甲状腺功能亢进表现、心绞痛和心肌梗死，29.05.2020，16，第2节抗甲状腺药物，29.05.2020，17，1，硫脲、硫脲嘧啶、甲氧基丙基硫嘧啶咪唑结果：(1)抑制碘氧化I2或碘(2)抑制酪氨酸形成为MIT和DIT(3)抑制MIT和DIT偶联为T3和T4对已经产生的T4没有影响。 疗效需要2-3周才能见效。2.丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑抑制外周组织中的T4转化为T3。(严重甲亢，甲亢危象)(T3活性是T4的4倍)。(1)药理作用机制。29.05.2020，19，硫脲类药物自身抗体产生自身免疫反应抑制，3，免疫抑制，甲状腺增生，T3和T4产生甲状腺机能亢进，自身免疫性甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)产生结合到甲状腺细胞膜的TSI，TSHR，4。受体介导的肾上腺素受体数量和cAMP活性降低，29.05.2020，20，(2)体内过程，口服易吸收，生物利用度约80%；血浆蛋白的结合率约为75%。T1/2:硫嘧啶为2小时，甲巯咪唑为4.7小时。它主要在肝脏代谢，部分与葡萄糖醛酸一起排泄。它可以通过胎盘进入乳汁。怀孕和哺乳期间应注意。，29.05.2020，21，(3)，临床应用甲状腺机能亢进内科保守治疗的轻度疾病，不宜手术，放射性碘治疗和中、重度患者开始大剂量使用，抑制甲状腺素合成，1-3个月后根据病情减少进行甲状腺术前准备，防止术后甲状腺危象使甲状腺功能控制正常，以便手术；甲状腺增生和充血是由于术前2周大量释放T3和T4到血液中用于甲状腺危象的辅助治疗(结合碘)，导致高热、心力衰竭、肺水肿、水和电解质紊乱，29.05.2020和22 (4)。不良反应、过敏反应、瘙痒、药疹、消化道反应、粒细胞缺乏症严重不良反应(监测)注意甲状腺肿，它不同于甲状腺功能亢进的低白细胞总数。功能减退-长期给药后甲状腺代偿增加，29.05.2020，23，II。碘和碘化物(KI，NaI和复合碘溶液)，29.05.2020，24，药理作用，小剂量补碘，大剂量治疗单纯性甲状腺肿-抑制T3和T4释放，抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素合成(Wolff-Chaikoff效应)特点：1，强2，快：1-2天生效，10-15天达到最大效果3，不持续：15天，甲状腺摄取I-能力逐渐不能拮抗TSH的促进作用甲状腺功能亢进症：手术前2周加用复方碘溶液。29.05.2020和26为不良反应和急性反应。例过敏引起的血管神经性水肿、上呼吸道水肿和喉头水肿发生在给药后几小时内。孕妇和哺乳妇女不应使用由慢性碘中毒引起的甲状腺功能障碍(甲状腺机能亢进和甲状腺功能减退)，如口腔和咽喉灼热感、唾液分泌和眼睛刺激症状。29.05.2020。27，3。放射性碘、药理机制辐射(射线等。)甲状腺本质损害甲状腺碘吸收功能测定的临床应用：射线甲状腺功能亢进症高碘吸收率、碘吸收峰时间提前低碘吸收率与甲状腺功能减退、碘吸收峰时间偏移后甲状腺功能亢进症的治疗(不适用于手术、复发、药物失效或过敏)、29.05.2020、28