-Chapter37 胰岛素及其他降血糖药

第37章胰岛素和其他降血糖药物第：章全球糖尿病患病率3360估计值2000预测值2030糖尿病患病率2004预测值。经济学人杂志，2003年12月13-19日。嘿。本章所研究的药物，胰岛素，1，口服降糖药物，2，其他新型降糖药物，3，糖尿病是一种以各种原因引起的慢性高血糖为特征的代谢紊乱，1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病):2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)胰岛素绝对缺乏：胰岛素相对不足胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，第一部分胰岛素不能在体内口服，通过皮下注射在短时间内吸收，t1/2约为10分钟，其作用可维持肝和肾失活数小时。Benting和Macleod于1921年首次提取出含胰岛素的胰腺浸出液，并于1922年成功用于治疗第一位糖尿病患者。胰岛素在1923年被分离和纯化。1937年，鱼精蛋白和鱼精蛋白锌胰岛素被开发出来。1960年，桑格确定了胰岛素的氨基酸序列。1963年，中国首次使用化学方法合成胰岛素。20世纪70年代后，获得了半合成人胰岛素。1982年，美国利用基因重组技术，以大肠杆菌为基质，生物合成了人胰岛素。药理作用，1。对葡萄糖代谢的影响：增加葡萄糖的跨膜转运，加速葡萄糖的氧化和糖酵解，促进糖原的合成和储存，抑制糖原分解和发育异常。对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸的运输，促进脂肪合成，抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的产生，3。对蛋白质代谢的影响：增加氨基酸转运和蛋白质合成，抑制蛋白质分解，作用机制，糖尿病合并严重感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤和细胞内钾缺乏引起的各种类型糖尿病的急性或严重并发症，2型糖尿病患者饮食控制无效或口服降糖药物治疗1型糖尿病，临床应用，胰岛素制剂-注射，1)速效胰岛素：静脉注射，2)中效胰岛素：与碱性蛋白结合，用微量锌稳定的悬浮液。不适用于中效制剂、低精度蛋白锌胰岛素珠、蛋白锌胰岛素、长效制剂、精细蛋白锌胰岛素(不能静脉给药)、3)单组分胰岛素、胰岛素制剂-吸入剂的静脉注射，胰岛素制剂-吸入剂是将重组胰岛素和适当辅料制成的溶液喷雾干燥而成。患者使用特殊的吸入器，通过口服吸入将雾化的胰岛素输送到肺部，以达到给药目的。胰岛素连续给药系统、闭环系统：葡萄糖传感器微电脑泵胰岛素库开环系统、不良反应、低血糖反应饥饿、出汗、心跳加速、焦虑等严重昏迷、惊厥和休克过敏反应大多是使用牛胰岛素生产的制剂中的杂质。胰岛素抵抗：对脂肪萎缩的急性抵抗和慢性抵抗，第二节口服降糖药、胰岛素增敏剂磺酰脲双胍葡萄糖苷酶抑制剂、餐后血糖调节剂、1、胰岛素增敏剂，噻唑烷酮类化合物罗格列酮吡格列酮吡格列酮环格列酮吡格列酮环格列酮英格列酮酮，药理作用，1。改善胰岛素抵抗和降低高血糖症(胰岛素是该功能所必需的)。2.改善脂肪代谢紊乱。3.预防和治疗2型糖尿病血管并发症。4.改善胰岛B细胞功能。行动机制。过氧化物酶体增殖物受体的竞争性激活和胰岛素反应基因转录的调节。1)增加脂肪细胞的总数2)增强胰岛素信号传导3)减少脂肪细胞中瘦素和肿瘤坏死因子-a的表达4)改善胰岛b细胞的功能5)增加外周组织中葡萄糖转运蛋白1和4的转录和蛋白质合成，胰岛素抵抗和2型糖尿病可单独或与磺酰脲或胰岛素联合用于临床应用。不良反应具有良好的安全性和耐受性。低血糖的发生率很低。嗜睡、肌肉和骨骼疼痛、头痛和胃肠症状。曲格列酮对极少数敏感人群有明显的肝毒性，可导致肝功能衰竭甚至死亡。第一代：甲苯磺丁脲、氯磺酰脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列美脲、格列齐特、磺酰脲等。体内口服吸收迅速、完全，与血浆蛋白结合率高。它们中的大多数通过肝脏代谢，通过肾脏排泄，药理作用和作用机制1。降血糖作用：降低正常人的血糖，对保留胰岛功能的患者有效，对1型糖尿病患者和胰腺切除术动物无效。1)直接作用于B细胞以刺激内源性胰岛素的释放；2)降低血清糖原水平；3)增加胰岛素对目标组织的结合能力，作用机制，2.对水排泄的影响溴虫腈和格列本脲可促进抗利尿激素的分泌并增强其作用，可用于治疗尿崩症3。第三代磺脲类药物对凝血功能特性的影响。它能减弱血小板粘附和刺激纤溶酶原的合成。临床应用1。它用于2型糖尿病，仅保留胰岛功能和无效的饮食控制。2.尿崩症中的溴虫腈，0.125-0.5g/d，可显著降低患者的尿量，不良反应大剂量胃肠道反应引起中枢神经系统症状中性粒细胞减少、胆汁淤积性黄疸和肝脏损害的持续性低血糖(溴虫腈大多以其原始形式被肾脏排除，易在体内蓄积并引起低血糖，故老年人和肾功能不全者禁用)。药物相互作用与药物的竞争性血浆蛋白结合，如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等。以便通过氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿剂和口服避孕药降低由游离药物浓度升高引起的低血糖反应。第三，双胍类、二甲双胍(二甲双胍)和苯乙双胍(苯乙双胍)的药理作用是抗高血糖作用：糖尿病患者的血糖水平明显降低，但正常人的血糖水平不受影响，即使大剂量也不会引起低血糖。减少食物吸收，抑制糖异生和分解，促进组织吸收，并使用葡萄糖抑制胰高血糖素释放，临床应用于轻度糖尿病患者，尤其是肥胖和饮食控制无效的患者。当需要与磺脲类药物联合使用以增强效果时，当胰岛素用于1型糖尿病患者时，如血糖波动过大时，可以加入双胍类药物。严重不良反应：乳酸酸中毒、酮血症及其他不良反应：食欲不振、恶心、腹部不适和腹泻等。四.-葡萄糖苷酶抑制剂和饮食葡萄糖调节剂，-葡萄糖苷酶抑制剂-阿卡波糖与小肠上皮刷状缘中的碳水化合物竞争水解碳水化合物糖苷酶，从而减缓水解和葡萄糖产生并延迟其吸收。单独使用或与其他降糖药物联合使用，降低患者餐后血糖的主要副作用是胃肠道反应。注意：在给药过程中，应增加饮食中碳水化合物的比例，限制单糖的摄入，以提高药物的疗效。瑞格列奈1998年，首个体内随机血糖调节剂过程：口服，15分钟起效药理作用：促进胰岛素分泌，促进胰岛素生理分泌曲线的恢复。临床应用：2型糖尿病患者、糖尿病肾病患者；那些对磺酰脲类药物过敏的人仍然可以使用，第三节，其他新的降血糖药物，一、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为靶药物二、胰淀粉样肽类似物、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药理作用以葡萄糖依赖的方式作用于胰岛B细胞，增加胰岛素合成和分泌以刺激B细胞的增殖和分化，并抑制凋亡。增加胰岛B细胞的数量强烈抑制胰岛A细胞分泌胰高血糖素，促进胰岛D细胞分泌生长抑素，抑制食欲并延缓胃内容物的排空，GLP-1被二肽基肽酶IV(DPP-IV)降解，t1/22分钟长效GLP-1受体激动剂：和iClaptide药理学临床应用：二甲双胍、磺酰脲制剂或两种药物的组合用于治疗不能达到目标血糖水平的患者。一天注射两次。磷酸斯塔格列汀的作用机制是与磷酸二苯酯-活性位点形成盐桥，抑制磷酸二苯酯-活性，保护内源性GLP-1免受磷酸二苯酯-降解。这种作用完全依赖于内源性GLP-1的分泌，不适用于GLP-1分泌障碍的患者。胰腺淀粉样多肽类似物醋酸普兰林肽的药理作用：延迟葡萄糖吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖的产生和释放，降低糖尿病患者血糖波动的频率和幅度，改善总体血糖控制。临床应用：胰岛素辅助治疗用于1型和2型糖尿病患者，但不能替代胰岛素。对于伴有严重肾脏疾病的中度或轻度糖尿病患者，禁止使用：a .胰岛素b .珠蛋白胰岛素c .绿磺隆d .甲苯磺丁脲e .苯乙双胍。甲苯磺丁脲的主要作用机制是：a .拮抗胰岛素b .促进葡萄糖利用c .刺激胰岛素细胞释放胰岛素d .刺激胰高血糖