糖尿病口服药物治疗-文档

一种代谢性疾病，其特征在于，包括：01、02、03、04、糖尿病相关知识、糖尿病药物治疗、降血糖药物分类、降血糖方案选择、目录/contents、Part1、糖尿病相关知识、糖尿病定义、多种病因引起的慢性高血糖。 由于胰岛素分泌和作用缺陷(胰岛素抵抗性)，引起碳水化合物、蛋白质、脂肪等代谢异常。2型糖尿病的病理生理缺陷、胰高血糖素(a细胞)、肝脏产生葡萄糖、肌肉、脂肪摄取葡萄糖、胰岛素抵抗性、高血糖、肝脏、胰腺、脂肪、肌肉、肝脏、胰岛素(细胞)、糖尿病综合疗法原则、Part2、 降低胰岛素抵抗、改善细胞功能的持续血糖控制，减少微血管和大血管并发症，可用于单药联合治疗的安全性好、缓解或逆转疾病的过程。糖尿病治疗药物学上的里程碑、各口服降糖药物具有不同的特性和组织特异性作用点选择药物时，要注意患者的特点、年龄、其他健康状况，如肾病和肝病，要注意药物是否在市场上供应，是否有副作用、过敏反应。 单药联合多种2型糖尿病患者，经一种口服降糖药物治疗后，疗效下降，常联合两种不同作用机制的口服降糖药物治疗。 口服降糖药联合治疗尚未能有效控制血糖，可采用胰岛素与一种口服降糖药联合治疗。 对于基础血糖高的患者，也考虑从一开始就选择联合药物治疗。 在ADA/EASD共识中，在生活方式介入、二甲双胍治疗、血糖控制不良的情况下，结合使用基础胰岛素和磺脲类药物治疗是得到充分验证的核心治疗方案。药物原则、口服降糖药对糖尿病治疗的意义、传统降糖药、新型降糖药、GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂、Part3、口服降糖药的分类、磺脲类、 胰岛素分泌促进剂的发展历史，第一代SU、第二代SU、第三代SU、20世纪50年代起应用于临床，20世纪60年代起应用于临床，20世纪90年代初期起应用于临床，20世纪90年代后期起应用于临床， 非SU胰岛素分泌促进剂1 .磺脲类作用机制：磺脲类作用的主要靶点是ATP敏感钾通道(KATP )促进胰岛素释放。 SUs降血糖作用的前提条件是机体仍保存着相当数量(30%以上)的功能性胰岛细胞。 磺脲类药物使HbA1c降低1.0%-1.5%。 刺激，磺脲类药物的作用机制，胰岛细胞分泌胰岛素，磺脲类药物的药理作用，细胞膜的去极化，KATP通道闭锁，通道开放，Ashcroft，Gribble， diabetologia(1999)423336593-919，葡萄糖，细胞， 磺脲类的主要特点和应用，磺脲类的适应证，新诊断的T2DM非肥胖患者，饮食运动血糖控制不理想，磺脲类不适用： T1DM严重并发症和晚期细胞功能差的T2DM儿童，孕妇，哺乳期妇女的大手术围手术期， 全胰腺切除术后SUs过敏及严重不良反应者等，磺脲类不良反应如胰岛素所致，早期易察觉低血糖的发生，多持续的老年人慎重使用，个体差异较大。 增重(高胰岛素血症)的5%胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹、光增少数血液学反应、血小板减少、粒细胞缺乏等，促分泌剂是治疗2型糖尿病的重要选择，磺脲类药物使用原则，治疗应从小剂量到第二代药物常食前服用， 一般膳食前半部分服用频率：第二代一般qd-tid格列美脲qd最大量的第二代除格列齐外6片/日列美脲不超过8mg/日，格列吡嗪、格列齐特和格列喹诺酮也可用于适合老年人的轻度肾功能下降时。中度肾功能减退适时使用甘草喹诺酮，也不得使用重度肾功能减退。 应强调不应同时使用两种SUs，不应与其他胰岛素分泌促进剂(如甘油类)并用。消渴丸中含有格列本脲。 消渴丸的降糖效果相当于甘油脲。 与格列酮脲相比，低血糖发生风险，改善糖尿病相关中医症状效果显着。原发性障碍首次于1月进行T1DM继发性障碍治疗13年，无明显效果肥胖和胰岛b细胞储备功能下降，最大剂量3月后处理FBG10mmol/L、HbA1c9.9%寻找诱因(应激、饮食、药物服用方法)、双胍类、 加入-葡萄糖苷酶抑制剂，加入胰岛素，应用于甘氨酸类、2 .非磺脲类作用于胰岛细胞膜的KATP。 主要刺激胰岛素早期相分泌可以降低餐后血糖，降低HB ALC0.5%-1.5 %。 种类：(1)瑞格列奈(2)那格列奈(3)mig列奈，适应证：同SUs适用于T2DM的早餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的老年患者。 二甲双胍、噻唑烷二酮类等可单独或并用(SUs除外)。 禁忌证和不合格证：和SUs一样。 副作用：常见低血糖和体重增加，低血糖的风险和程度比SUs轻。 与glenei类和二代砜脲相比，瑞格列奈药代动力学显示，其格列奈能更快改善早相胰岛素分泌，WalterY，etal.Diabetes2000； 49(Suppl.1):A128-129 .饭前必须服用，可单独或与其他降糖药并用(磺脲类除外)。 临床研究表明，在降低HbAlc方面瑞格列奈优于安慰剂和磺脲类药物，相当于-葡萄糖苷酶抑制剂、那格列奈、二甲双胍、TZDs。 在我国新诊断的2型糖尿病患者中，瑞格列奈与二甲双胍联合治疗仅瑞格列奈可显着降低HbAlc，但低血糖的风险显着增加。格雷奈类的特征、双胍类、双胍类的药物作用机制， amecandiabetesassociation.medicalmanagementofnon-insulin-dependent (type2) diabetes.3rd et.Alexandria va : americacandiabetesasss 在许多国家和国际组织制定的糖尿病诊疗指南中，二甲双胍被推荐为2型糖尿病患者高血糖控制的第一线药物和药物联合的基本药物。 二甲双胍能使HbAlc降低1.0%-1.5%，减轻体重。 二甲双胍的疗效与体重无关。 二甲双胍的特点、降血糖作用明显，剂量效应关系最小有效剂量为0.5g，最佳剂量为2.0g，国外有报道最大剂量不仅每天降低3g空腹血糖，餐后高血糖值也降低，但不影响正常人空腹血糖值。 治疗剂量内二甲双胍不易诱发乳酸性酸，能够全面参与其他二甲双胍类1/50的不增重调脂、具有抗凝作用的心血管危险因素(降血糖、改善血脂、控制体重、降低血压、改善内皮功能、预防动脉粥样硬化进展与胰岛素同时服用二甲双胍可能降低大血管事件的危险性的联合药物的基础药物之一。 适应证：肥胖或超重的T2DM和磺脲类可与T2DMT1DM胰岛素类似物联用，二甲双胍禁忌症，肾功能低下需要药物治疗的充血性心力衰竭患者年龄80岁，肌酐清除率不显示其肾功能， 允许肝脏疾病长期饮酒者脓毒血症及其他组织灌注降低的急性疾病副作用：胃肠反应乳酸中毒(肝、肾、心、肺功能衰竭、休克)， 优点减少肝脏葡萄糖，减少少少见的低血糖安全性的高体重增加，减少对血脂有益的大血管并发症(UKPDS )，缺陷乳酸中毒胃肠反应达到50%也不能忍受4%的禁忌症：肾功能障碍心力衰竭需要药物治疗缺氧状态静脉检查碘造影剂术前，后至少停止服用48小时。、肾功能不全、二甲双胍原形从肾脏排出，二甲双胍聚集在体内，乳酸性酸中毒、肾功能不全患者二甲双胍、二甲双胍、-葡萄糖苷酶抑制剂、三、-葡萄糖苷酶抑制剂作用机理：抑制-葡萄糖苷酶，吸收碳水化合物种类：阿卡波糖伏格列波糖传播，临床研究表明，每天服用300mg阿卡波糖降血糖的效果与每天服用二甲双胍1500mg的效果相同。餐后降血糖为主要特征，吸收血液少，单独应用不引起低血糖，不增加体重。 饭前立即服用或与第一主食一起服用。 适用以碳水化合物为中心的饮食(50% )，以蛋白质为中心的饮食效果不好。 应用：基础血糖正常，只有饭后血糖高者优先。 二甲双胍和中长期胰岛素中，胰岛素类似物的基础血糖已经达到标准，饭后血糖尚未达到标准者可并用。 T1DM与胰岛素联合应用，不能单独使用。 禁忌症： (1)过敏(2)胃肠功能障碍者(包括炎症、溃疡、消化不良、疝气等) (3)肝肾功能不全使用(4)过敏(5)孕妇、哺乳期妇女(6)18岁以下儿童(7)合并感染、创伤、DKA等，副作用：胃肠反应加重磺尿素类和胰岛素的低血糖，治疗食物，噻唑烷二酮类，四，噻唑烷二酮类的作用机制：通过活化存在于肝脏，肌肉，脂肪组织的过氧化物酶体增殖物，使受体(PPAR)受体活化，提高胰岛素的敏感性。 TZDs可以将HbA1c降低1.0%-1.5%。 单独使用TZDs不会引起低血糖，但与胰岛素和胰岛素分泌促进剂并用会增加低血糖发生的风险。种类：罗格列酮吡格列酮适应证：单用或其他口服降糖药治疗2型糖尿病，尤其是胰岛素抵抗明显者，T1DM、孕妇、哺乳期妇女、儿童、心力衰竭、肝功能不良副作用：水肿、肝功能不良、使用TZDs与骨折和心力衰竭风险增加有关。 有心力衰竭纽约心脏学会(NYHA )心功能级以上，活动性肝病和转氨酶升高达正常上限的2.5倍以上，有严重骨质疏松症和骨折史的患者必须禁用此类药物。、TZD不良反应水钠积存、水钠积存、浮肿和体重增加可增加心力衰竭风险，与胰岛素联用可增加水钠积存，扩张血管、机制不明、直接血管活性效应、毛细血管内皮细胞透过性、 可激活肾小管醛固酮敏感性钠运行途径的，包括：、和28:565 .新的治疗方法Incretin，肠促胰岛素，肠促胰岛素：GLP-1和GIP，远端消化道l细胞分泌(回肠和结肠)以葡萄糖依赖的模型促进胰岛素释放，以葡萄糖依赖的模型抑制胰岛素分泌， 抑制肝糖输出，抑制胃的排出，在动物模型和离体人胰岛增强细胞增殖和生存，在近位消化道k细胞分泌的(十二指肠)依赖葡萄糖的模型中促进胰岛素释放，在胰岛细胞系中增强细胞增殖和生存，GLP-1，GIP，GLP-1=胰蛋白酶样肽1； GIP=葡萄糖依赖性胰岛素促进肽adaptedfromdruckedjdiabetescare 2003； 26336302292940； AhrnBCurrDiabRep2003； 3:365-372； DruckerDJGastroenterology2002； 122:531-544； FarillaLetalEndocrinology2003； 144:5149-5158； trmpreraetalmolendoocrinol2001； 15336015591570； TrmperAetalJEndocrinol2002； 174:233-246 .GLP-1在人体的作用，促进饱腹感，降低食欲，减少细胞：餐后葡聚糖分泌，减少肝脏：葡聚糖分泌，胃：有助于调节胃排出，细胞3360促进血糖依赖性胰岛素分泌餐后小肠至GLP-1，自适应from : flinta，etal.JClinInvest.1998； 101:529-20.holstjj.tem.2005； 10:229-35.LovshinJA，Drucker DJ.natrevendocrinol.2009； 5:262-9 .，GLP-1在体内迅速分解，123，30，GLP-1，Des-HA-GLP-1 (失活)，GLP-1被肽酶-4(DPP-4 )分解，失活半衰期为12分钟，12，330， Gallwitzetal.EurJBiochem.1994 .2型糖尿病患者饭后GLP-1分泌减少，Time，min，IRInsulin，mU/L，180，60，120，0，健康对照(n=8)，2型糖尿病患者(n=14 )，Time，min，in mU/L，180，60，120，0，口服糖负荷，静脉葡萄糖注射，正常肠胰岛激素效应，减弱肠胰岛激素效应，IR=immunoreactiveadaptedwthpermissionfromnauckmetal.Diab etologia 1986； 29336304652 .版权所有1986 springer-verlag.vilsbllt，HolstJJ.Diabetologia2004； 47:335366 .2型糖尿病肠胰岛素促进效果减弱，GLP-1受体激动剂、5、GLP-1受体激动剂和DPP-抑制剂、GLP-1受体激动剂、依那肽(exenatide )丙氨酸(liragluginide )阿尔、适应证：可单独或与其他降血糖药并用治疗T2DM，尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。