新辅助化疗和pcr.ppt

NAC与pCR,西安西安交通大学第二附属医院肿瘤科刁岩,7,16,0,10,20,30,40,50,60,18,30,31,50,.,Grade12,Cortazar,NEOADJUVANTBREASTCANCERWORKSHOP,CTNeoBC,2,Grade3,NoTrasYesTrasHER2+HR+,NoTrasYesTrasHER2+HR-,34,HR+,TRIPLENEG,不同分子分型乳腺癌的PCR率,新辅助治疗优选人群,vonMinckwitzG,etal.JClinOncol.2012;30:1796-1804.,获得pCR的HER2阳性(非Luminal型)和TNBC患者可显示非常优异的生存预后,LuminalA型,HER2阳性,三阴性,LuminalB型(HER2阴性),LuminalB型(HER2阳性),新辅助治疗优选人群:HER2+/TNBC,临床肿瘤亚组激素受体阳性，HER2阴性，1/2级(n=1986)激素受体阳性，HER2阴性，3级(n=630)HER2阳性，激素受体阳性，使用曲妥珠单抗(n=385)HER2阳性，激素受体阳性，未使用曲妥珠单抗(n=701)HER2阳性，激素受体阴性，使用曲妥珠单抗(n=364)HER2阳性，激素受体阴性，未使用曲妥珠单抗(n=471)三阴性(n=1157),获得pCR患者的OS更优,未获得pCR患者的OS更优,pCR和长期预后关系最紧密的两组分别为：三阴性乳腺癌患者亚组，无事件生存期风险比0.24（95%CI=0.180.33），总生存期0.16（95%CI=0.110.25）接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性，激素受体阴性肿瘤患者亚组，无事件生存期风险比是0.15（95%CI=0.090.27），总生存期为0.08（95%CI=0.030.22）,CortazarP,etal.Lancet.2014;384:16472,在TNBC亚组和使用曲妥珠单抗的HER2阳性且激素受体阴性肿瘤亚组中，pCR与长期预后关系最为密切,分子亚型决定pCR的唯一因素,GentileLF,etal.AnnSurgOncol,2017,GeparSixto：卡铂用于TNBC新辅助化疗,GeparSixto研究在Her2阳性或TNBC患者新辅助治疗方案中加入卡能否提高pCR率，和探讨该研究中可能存在的生物标记物,GunterVonMinckwitzetal.LancetOncol.2014Jun;15(7):747-56,TNBC患者中，含卡铂方案较不含卡铂方案显著提高pCR率,pCR率（%）,P=0.005,Oddratio:1.94(1.24-3.04),GunterVonMinckwitzetal.LancetOncol.2014Jun;15(7):747-56,增加卡铂提高TNBC患者的DFS和OS,经过中位时间47.3个月的随访，接受PMCb治疗的TNBC患者较接受PM治疗患者有更显著的DFS和OS获益,UntchM,etal.ESMO2017.Abstract163PD.,CALGB/Alliance40603研究设计,II开放标签临床研究采用22析因设计，探讨在标准新辅助化疗方案中加入卡铂和/或贝伐珠单抗是否能显著提高TNBC患者的pCR率,期可手术TNBC患者（N=443）,R22析因,紫杉醇80mg/每周12周期,ddAC4,紫杉醇80mg/每周12周期,ddAC4,贝伐珠单抗10mg/kg每2周x9周期,紫杉醇80mg/每周12周期,ddAC4,卡铂AUC6每3周4周期,卡铂AUC6每3周4周期,贝伐珠单抗10mg/kg每2周x9周期,紫杉醇80mg/每周12周期,ddAC4,主要终点：乳腺pCR率次要终点：乳腺/腋窝pCR率、毒性、严重不良事件、RFS、OS等,SikovWM,etal.JClinOncol.2015Jan1;33(1):13-21.,在标准方案中加入卡铂或贝伐珠单抗均可显著提高TNBC患者乳腺病理完全缓解率,46%（4053%）,60%（5466%）,P=0.0018,48%（4154%）,59%（5265%）,P=0.0089,N=212,N=221,N=218,N=215,SikovWM,etal.JClinOncol.2015Jan1;33(1):13-21.,研究结果（EFS）,SABCS15-S2-05PublishedFebruary2016,研究结果（OS）,尽管CALGB40603中pCR明显增高，但是含卡铂新辅助方案未能延长TNBC的OS,SABCS15-S2-05PublishedFebruary2016,NeoALTTO：新辅助曲妥珠单抗联合拉帕替尼III期开放标签多中心研究,BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.,紫杉醇80mg/m2;FEC,500mg/m25-氟尿嘧啶,75mg/m2曲妥珠单抗4mg/kg初始，后2mg/kg每周;拉帕替尼750-1500mg每日,主要研究终点：pCR(定义为手术时乳腺内未发现浸润癌)次要研究终点：客观缓解率,安全性,病理阴性淋巴结状态,保乳转化率,DFS和OS,曲妥珠单抗+拉帕替尼组显著提高pCR率,BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.,*排除15例淋巴结无法评估的患者L=拉帕替尼;H=曲妥珠单抗,NeoALTTO长期生存：各治疗组EFS/OS无差异,EFS,OS,AzambujaED，etal.Lancet.2014,拉帕替尼联合曲妥珠单抗与紫杉醇治疗也提高了pCR率，但没有转化为无事件生存和总生存获益,NeoSphere研究:生存结果,GianniL,PienkowskiT,ImY-H,etal.5-yearanalysisofneoadjuvantpertuzumabandtrastuzumabinpatientswithlocallyadvanced,inflammatory,orearly-stageHER2-positivebreastcancer(NeoSphere):amulticentre,open-label,phase2randomisedtrialpublishedonlineaheadofprintMay11,2016.LancetOncol.doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7.,相比于NeoShpere，拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双靶向治疗(NeoALTTO研究)也达到了很大的pCR提高（46.8%vs27.6%），但是最终EFS/OS未有显著性差异，因此拉帕替尼未能获得新辅助适应症,GeparQuinto:曲妥珠单抗对比拉帕替尼联合化疗用于HER2早期乳腺癌新辅助化疗III期临床研究,UntchM,etal.SABCS2010.AbstrS3-1UntchM,etal.LancetOncol.2012Feb;13(2):135-44,主要终点：pCR（ypT0/ypN0）,pCR率（ypT0/ypN0）,UntchM,etal.LancetOncol.2012Feb;13(2):135-44,蒽环、紫杉类药物+曲妥珠单抗组较拉帕替尼组获得显著更高的pCR率,pCR,病理完全缓解EC,表阿霉素+环磷酰胺D,多西他赛L,拉帕替尼T,曲妥珠单抗,中位55个月：DFS及OS在两组间无显著差异（拉帕替尼组接受了18个月抗HER2治疗）,PresentedByMichaelUntchat2015ESMOAnnualMeeting,ECH-TH60/307事件ECH-TL63/308事件,+删失LogP=0.8079,+删失LogP=0.8079,ECH-TH33/307事件ECH-TL25/308事件,NSABPB-18/B-27：术前与术后化疗远期生存相似,B-1816年随访,术前或术后AC方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似,B-278年随访,术前或术后AC-T方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似,新辅助vs辅助,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,J.S.D.Mieogetal.,BritishJournalofSurgery2007;94:1189200.,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,相对风险（固定效应模型）,局部复发无差异,新辅助vs辅助,Meta分析：疾病进展、远处转移率无显著差异,0.2,0.4,0.6,0.8,1,2,4,风险比（95%CI）,DavideMetal.,JNatlCancerInst2005;97:18894.,远处转移率,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,0.4,0.6,0.8,1,2,4,0.2,风险比（95%CI）,疾病进展率,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,新辅助vs辅助,1,0.8,0.6,0.4,0.2,2,4,风险比（95%CI）,DavideMetal.,JNatlCancerInst2005;97:18894.,Meta分析：总生存率无显著差异,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,新辅助vs辅助,pCR：预后替代研究终点,这项共计纳入29项研究14641名患者的mata回归分析并不支持pCR可作为预测DFS和OS的替代