9 - 抗肾上腺素药.ppt

第九章抗肾上腺素药,目的与要求,掌握：酚妥拉明、普萘洛尔的作用、用途和不良反应。了解：酚苄明、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔的作用特点及用途。,学习目的通过学习肾上腺素受体阻断药代表药物的药理作用、用途和不良反应，掌握其作用及作用机制，为临床合理用药奠定基础。学习要点1酚妥拉明、普萘洛尔的作用、用途和不良反应。2酚苄明、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔的作用特点及用途。,重点与难点,肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体,从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。受体阻断药能与NA或肾上腺素受体激动药竞争受体,从而拮抗其型肾上腺素作用。受体阻断药的作用强度取决于与受体的亲和力以及药物本身的内在拟交感活性。,分类,1.肾上腺素受体阻断药可分为下列三类,（1）1、2受体阻断药：酚妥拉明、妥拉苏林等；,（2）1受体阻断药：哌唑嗪等；,（3）2受体阻断药：育亨宾等,分类,2.肾上腺素受体阻断药可分为下列三类：,（1）1、2受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔等,（2）1受体阻断药：阿替洛尔、醋丁洛尔等,（3）、受体阻断药：拉贝洛尔等,第一节肾上腺素受体阻断药,受体阻断药与肾上腺素合用时，由于阻断了受体，肾上腺素的收缩血管作用被取消，而激动2受体的舒张血管作用仍然存在，故血压下降，这种将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的现象，称为“肾上腺素升压作用的翻转”。,（一）短效类（竞争性受体阻断药）,该类药物与1、2受体有相似的亲和力，但结合力较弱，容易解离，作用维持时间短，可被大剂量儿茶酚胺竞争性拮抗，故属短效竞争性受体阻断药。,1、2肾上腺素受体阻断药,口服生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约36小时；肌内注射作用仅维持3045分钟。大多数以无活性代谢物从肾脏排泄。,【体内过程】,酚妥拉明,【药理作用】,阻断突触后膜的1受体阻断突触前膜的2受体,1.舒张血管阻断1受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张。2.兴奋心脏心收缩力加强，心率加快，输出量增加。阻断突触后膜的1受体，血管舒张血压下降，反射性地引起交感神经兴奋阻断神经末梢突触前膜2受体,促进NA释放3.其他拟胆碱作用和组胺样作用。,【药理作用】,【临床应用】,常见胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和诱发溃疡病，这与其拟胆碱和组胺样作用有关，故溃疡病患者慎用。静脉给药剂量过大或滴速过快，偶可引起心动过速、心绞痛、心律失常或低血压，故应控制剂量和滴速。严重动脉硬化和肾功能不全者禁用，冠心病患者慎用。,【不良反应与注意事项】,（二）长效类（非竞争性受体阻断药）,能与受体形成牢固的共价键结合，故不易解离，即使使用高浓度的儿茶酚胺类药物也难以与之竞争，故为长效非竞争性受体阻断药。,生物利用率低20%30%局部刺激性强，仅作静脉注射可积蓄在脂肪组织中，缓慢释放；排泄慢,【体内过程】,酚苄明,酚苄明能与受体牢固结合，产生强大的受体阻断作用可储存在脂肪组织中，排泄缓慢酚苄明还有较弱的抗胆碱、抗组胺及抗5-HT作用。故作用强大持久,【药理作用及机制】,【临床应用】,用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。,常见直立性低血压、心悸和鼻塞；口服可出现恶心、呕吐、嗜睡及疲乏等症状。静注速度过快可引起心悸或心律失常，故必须缓慢注射并密切监护。,不良反应,1肾上腺素受体阻断药,代表药：哌唑嗪（prazosin）能选择性地阻断1受体，皮肤、黏膜和内脏血管扩张，血压下降。对外周突出前膜的2受体阻断作用很弱。故降压的同时心率加快的副作用较轻。,2肾上腺素受体阻断药,代表药：育亨宾（yohimbine）能选择性地阻断外周突触前膜上的2受体和中枢的2受体，使血压升高。主要作为药理实验研究中的工具药使用。,第二节肾上腺素受体阻断药,【药理作用】,1.受体阻断作用抑制心脏：阻断心脏1受体,使心率,收缩力,心输出量,心肌耗氧量。降低血压：对正常人血压没有影响，对高血压患者具有降压作用。其机制尚未充分阐明。可能是药物对多系统的受体阻断作用的结果。收缩支气管:阻断支气管平滑肌2受体,使平滑肌收缩。减少肾素释放：减少交感神经兴奋所致肾素的释放。抑制脂肪分解及降低血糖:抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解;降低肾上腺素所致的高血糖反应。,肾上腺素受体阻断药,2.内在拟交感活性（ISA）吲哚洛尔等除能阻断受体外.还具有微弱的受体激动作用。意义：有ISA的药物减少受体阻断药引起的心脏抑制、支气管收缩等不良反应。3.膜稳定作用受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）。,【临床应用】,快速型心律失常心绞痛或心肌梗死（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。高血压其他：甲亢和甲亢危象的辅助治疗,1心血管系统受体阻断药对心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人使病情加剧，出现重度心功能不全，肺水肿，完全性房室传导阻滞。由于外周血管收缩，可引起四肢发冷，皮肤苍白或发绀，造成间歇性跛行，雷诺病等。2诱发或加剧支气管哮喘因阻断支气管平滑肌上的2受体，使支气管哮喘患者病人呼吸道阻力增加，对支气管哮喘的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作，应尽量避免应用。3反跳现象长期用受体阻断药者如突然停药，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧、急性心力衰竭等。因此在停药前应缓慢减量，持续数周以上。4中枢神经系统出现疲劳，睡眠障碍，精神抑郁等。5其他可见恶心、呕吐、轻度腹泻、厌食皮疹、血小板减少等。,【不良反应与注意事项】,1、2肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔对1和2受体均有较强的阻断作用，没有内在拟交感活性，有膜稳定作用。,1吸收口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应60%70%，生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为13小时，t1/2为25小时。2分布脂溶性高，游离型易通过血脑屏障，也可进入胎盘和分泌到乳汁中。3消除主要在肝脏代谢，老年人肝功能减退，t1/2可延长。当长期或大剂量给药时，肝脏的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。其代谢产物90%以上从肾脏排泄。,【体内过程】,【药理作用】,1降低心肌耗氧量由于阻断1受体使心肌收缩力减弱、心率减慢，心排出量减少，可明显降低心肌耗氧量。2减慢心率及传导由于阻断1受体作用，使窦房结的自律性降低，心肌的传导速度减慢。3降低血压与阻断受体有关。4降低甲状腺激素水平阻断1受体，改善甲状腺机能亢进患者临床症状；抑制5-脱碘酶，使外周组织中的T4不能转变为T3，降低甲状腺激素水平。,【临床应用】,可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。,噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）,【药理作用】已知作用最强的受体阻断药，其作用强度为普萘洛尔的6倍；无内在拟交感活性及膜稳定作用。【机制与临床应用】因其能减少房水的生成，滴眼无缩瞳及调节痉挛的副作用，对心率及血压无明显影响，现已成为治疗青光眼的主要药物。,纳多洛尔（nadolol,萘羟心安）,【药理作用】对受体有阻断作用，其作用强度为普萘洛尔的24倍，t1/2为1012小时，是目前受体阻断药中作用时间最长的一个。无内在拟交感活性，也无膜稳定作用。【临床应用】用于治疗高血压、心绞痛、甲状腺机能亢进及预防室上性心动过速，由于t1/2长，一天只需给药一次。,对1和2受体阻断作用，强度为普萘洛尔的615倍。有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动2受体方面。,吲哚洛尔（pindolol，心得静）,【药理作用及应用】,1.激动血管平滑肌上的2受体引起的舒血管作用，有利于高血压的治疗。2.激动心肌上的2受体，可减少由于阻断1受体而引起心脏抑制。应用：主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、快速心律失常、心肌梗死、甲状腺机能亢进及焦虑症的治疗。,1肾上腺素受体阻断药,阿替洛尔选择性阻断1受体，无内在拟交感活性和膜稳定作用。,【药理作用及应用】,t1/2为69小时，作用维持时间较长。临床应用：主要用于治疗窦性心动过速及早博、高血压、心绞痛等；滴眼可降低眼内压，用于治疗青光眼。特点：对2受体的阻断作用较弱，故对支气管和血管的影响较小，但对哮喘病人仍需慎用。,美托洛尔（metoprolol，倍他乐克）药理：作用特点与阿替洛尔相似。应用：主要用于治疗治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺机能亢进等。注意：可通过血脑屏障，故中枢神经系统不良反应多；对2受体的阻断作用比阿替洛尔强，故对哮喘病人更应慎用。,选择性阻断1受体，有内在拟交感活性和膜稳定作用。,醋丁洛尔（acebutolol，醋丁酰心安）,【药理作用及应用】,70%在肝内转化为仍有受体阻断作用的代谢产物，故t1/2较长。应用：主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等的治疗。注意：由于其有内在拟交感活性，故减慢心率的不良反应比普萘洛尔、阿替洛尔等为轻；诱发哮喘的不良反应相对较少。,、肾上腺素受体阻断药,选择性不高，对和受体阻断均有阻断作用，但对受体的阻断作用强于对受体。代表药物：拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定）,【药理作用】,能阻断和受体，对受体的阻断作用比对受体的阻断作用强，且有膜稳定作用。当阻断心脏上的1受体时，可使心肌收缩力减弱，心肌耗氧量降低。对2受体有弱的内在拟交感活性，使外周血管扩张，产生降压作用。对受体为竞争性拮抗药，能选择性阻断突触后膜上的1受体，使外周血管扩张，血压降低。对突触前膜上的2受体无阻断作用。,拉贝洛尔,【临床应用及注意】,临床用途：中度和重度高血压，静注还可治疗高血压危象。也用于治疗心绞痛。不良反应与注意事项：由阻断1受体，可出现直立性低血压，表现为眩晕、乏力、恶心等。注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注。禁忌证：心功能不全及支气管哮喘患者禁用。,1.学习内容,学习小结,肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合，阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与受体结合，选择性作用于不同效应器官（主要表现在心血管系统），从而产生拮抗作用。亦可与拟肾上腺素药对比理解记忆。,2.学习方法,1.简述酚妥拉明的临床应用。参考答案该药既能阻断突触后膜的1受体，又能阻断突触前膜的2受体。药理作用为舒张血管、兴奋心脏、有拟胆