抗癫痫药与抗惊厥药.ppt

第十三章抗癫痫药与抗惊厥药,DepartmentofPharmacology,anti-epilepticandanticonvulsiondrugs,第一节抗癫痫药,【发病机制】各种原因引起的脑灰质局限性的高频、同步、爆发式放电而导致的慢性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性和反复性特点。【癫痫类型】1、大发作；癫痫持续状态2、小发作3、精神运动性发作（综合性局限）4、局限性发作（单纯性局限）,anti-epilepticdrugs,第一节抗癫痫药,anti-epilepticdrugs,第一节抗癫痫药,anti-epilepticdrugs,自发癫痫大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型用于抗癫痫药作用的研究。,第一节抗癫痫药,【用药目的】在于减少或防止发作。需长期服药。【药物机制】1、直接抑制病灶神经元过度放电；2、遏制异常放电的扩散。,anti-epilepticdrugs,PhenytoinSodium,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),【药理作用与用途】,1、抗癫痫：大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性发作也是首选药之一，癫痫持续状态应iv。2、抗外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。3、抗心律失常药（见第十二章）,【作用机制】,1、膜稳定作用:降低细胞膜对Na+、Ca2+的通透性,降低膜兴奋性。2、增强中枢抑制性递质GABA的作用:GABA摄取,受体激动,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),PhenytoinSodium,【不良反应】,1、局部刺激口服有胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎。齿龈增生，青少年多见。2、巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍，宜配合甲酰FH4。3、神经系统反应：眩晕、眼球震颤、共计失调。,：,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),PhenytoinSodium,【不良反应】,4、缺钙：作为肝药酶诱导剂加速VitD代谢，佝偻样改变。5、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损。6、偶见男性乳房增大，女性多毛症。,二增二少男女晕,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),PhenytoinSodium,carbamazepine酰胺咪嗪【作用机制】稳定细胞膜（阻滞钠通道）。【临床用途】(1)大发作、局限性发作的首选药物之一；(2)精神运动性发作首选药物，(3)中枢疼痛综合征；【体内过程】口服吸收慢不规则。【不良反应】用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。,卡马西平,丙戊酸钠sodiumvalproate,广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，尤其小发作。,轻，主要为肝损害；血液系统害。,【药理作用与用途】,【不良反应】,乙琥胺ethosuximide,失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。,眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。,【药理作用与用途】,【不良反应】,苯巴比妥,phenobarbital,广谱.大发作首选(尤其儿童)。失神小发作的效差。,【药理作用】,【不良反应】,【临床用途】,选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散.,嗜睡,精神委靡,成人不做首选.,苯二氮卓类：持续状态(首选)、小发作、肌阵挛性发作。氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫，不良反应有困倦和体重增加。拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。,其它抗癫痫药,合理选药：大，小，精神运动，局限剂量个体化：小剂量开始逐渐增量。过渡式换药：不随意换药逐渐停药,抗癫痫药的应用原则,【惊厥】指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。【临床】小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫、中枢兴奋药中毒等。【常用药】巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类、硫酸镁等,第二节抗惊厥药,anticonvulsiondrugs,硫酸镁,【药理作用与用途】,1、注射（10%）抗惊厥：中枢抑制：Mg2+阻断中枢谷氨酸和兴奋性N-天冬氨酸（NMDA）受体外周作用：拮抗Ca2+的作用，使运动神经末梢Ach释放下降应用于各种惊厥,尤其是子痫。降压作用:直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压脑病及危象。,MgSO4,硫酸镁,【药理作用与用途】,2、口服导泻:不易吸收,高渗容积性导泻,用于排肠毒及驱虫。半空腹，多饮水。利胆（33%）:反射性使胆总管括约肌松弛,胆囊收缩,用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等。,硫酸镁,【药理作用与用途】,【不良反应】,3、外表湿敷（50%）：消肿止痛,过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv钙剂。,第三节抗帕金森病药,anti-Parkisonsdiseasedrugs,【发病机理】,帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系运动障碍性疾病。病变部位在黑质-纹状体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后,其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势,从而出现震颤麻痹症状。,丘脑,第三脑室,尾核,侧脑室,黑质,苍白球,壳核,黑质纹状体多巴胺能神经通路,纹状体,多巴胺能神经通路,第十四章抗帕金森病药,anti-Parkisonsdiseasedrugs,【分类】,1、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭2、中枢性抗胆碱药:苯海索(安坦)、丙环定,左旋多巴L-dopa,【药理作用与用途】,1、抗震颤麻痹:少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。,多数帕金森病患者有效,轻、较年轻效好。对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反应无效。,一、中枢拟多巴胺类药,【药理作用与用途】,2、治疗肝性脑病：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷;L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。,左旋多巴L-dopa,一、中枢拟多巴胺类药,L-dopa,DA,NA,脱羧酶,羟化酶,（中枢）,（抗震颤麻痹）,（治疗肝性脑病）,左旋多巴L-dopa,一、中枢拟多巴胺类药,【不良反应】,1、胃肠反应:恶心、呕吐等最常见,（DA刺激CTZ）2、心血管反应：体位性低血压（30%）,心动过速。3.不自主异常运动：“开-关现象”：张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。运动障碍：,左旋多巴L-dopa,一、中枢拟多巴胺类药,【药物相互作用】,1、维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；2、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。,左旋多巴L-dopa,一、中枢拟多巴胺类药,卡比多巴carbidopa,卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。,【药理作用与用途】,一、中枢拟多巴胺类药,一、中枢拟多巴胺类药,金刚烷胺amantadine,1、促进L-DOPA进入脑循环，2、增加多巴胺合成、释放3、减少多巴胺再摄取；4、阻断兴奋性N-天冬氨酸（NMDA）受体。【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。2、预防病毒感染。,【作用环节】,一、中枢拟多巴胺类药,溴隐亭bromocriptine,1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受