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文档简介
.,第五节拟肾上腺素药,拟肾上腺素药又称为肾上腺素受体激动药或拟交感胺类。化学结构与肾上腺素相似,可与肾上腺素受体相结合,并激动受体,产生肾上腺素样作用。,.,按其对肾上腺素受体亚型的特异性可分为三大类:-受体激动药,-,-受体激动药,和-受体激动药。,按药物的作用方式可分为直接和间接作用的拟肾上腺素药,分类,.,一、-,-受体激动药,.,肾上腺素副肾素,.,【药理作用】兴奋受体和受体产生作用。,1、兴奋心脏:激动1-受体,兴奋1-R,心力,心率,传导,心输出量,心肌耗氧量。是强心脏兴奋剂。,特点:作用快、强。缺点:心肌耗氧量明显增加,易引起心律失常。,.,2、血管:(1)兴奋1-R,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩;(2)兴奋2-R,骨骼肌血管、冠状血管扩张。,因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同,故作用复杂。(1)皮肤黏膜血管:收缩最明显。(2)内脏血管,尤其肾血管:收缩明显。(3)骨骼肌血管:扩张(受体占优势)。(4)脑和肺血管:作用弱,有时由于血压升高而被动扩张。(5)冠状血管:扩张(激动冠状血管2受体;心脏兴奋,代谢产物增加引起)。,.,3.血压小剂量:收缩压升高(心脏1受体兴奋),舒张压不变或稍下降较大剂量:收缩压和舒张压均升高。注意:在低浓度时受体对肾上腺素的敏感性高于受体;高浓度时受体对肾上腺素敏感性高于受体。,.,升压作用反转:,iv较大剂量AD:,.,4.平滑肌(1)支气管:A.强大的舒张作用。B.收缩支气管黏膜血管,降低毛细血管通透性,有利于消除支气管黏膜水肿。C.抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。(2)胃肠平滑肌张力降低。(3)膀胱逼尿肌舒张(2受体);膀胱括约肌收缩(受体)。可引起排尿困难和尿潴留。,.,5.代谢肾上腺素2-作用促进糖原分解,血糖升高;1-作用促进脂肪分解,增加血中游离脂肪酸;提高基础代谢率,使细胞耗氧量增加。代谢增强,耗氧量增加,肝糖原分解增加,血糖升高等。,.,6中枢神经系统大剂量时可出现中枢兴奋症状,如呕吐、激动、肌强直,甚至惊厥等。,.,1.口服:大部分被肠液破坏,吸收后在肠黏膜、肝内破坏,故口服达不到有效血药浓度。2.皮下注射:因局部血管收缩而吸收慢,维持时间1小时左右。3.肌肉注射:吸收快,维持10-30分钟。,【体内过程】,.,【临床应用】为临床急救药物。,1、抢救心脏骤停:心室内注射,配合其他治疗。,0.25mg1mg肾上腺素,加入5ml10ml生理盐水静注或心室直接注入。抢救期间可按此量每隔5分钟注射1次,.,2、过敏性休克:是首选药。,皮下或肌注0.25mg1mg肾上腺素。效果不佳时用4mg8mg稀释于5%葡萄糖500ml1000ml中静滴。,.,3、支气管哮喘急性发作:im,强、快、短。,能解除支气管平滑肌痉挛,减轻支气管粘膜充血水肿,从而迅速缓解哮喘症状。肾上腺素作用维持时间短,适用于急性发作。,.,4、与局麻药合用使局部血管收缩,减少局麻药的吸收而延长局麻时间。,.,5、局部止血可用浸有0.1%的盐酸肾上腺素的纱布或棉球塞入出血处。治疗鼻粘膜或牙龈出血。,.,.,【不良反应】常见的不良反应有心悸、心动过速、焦虑不安、颤抖、软弱、头痛、头晕、四肢发冷等。偶见呼吸困难和高血糖、高血压、糖尿病。如用量过大或皮下注射误入血管内,或静脉注射太快,可引起血压骤升。甚至发生脑溢血及危害生命的室性心律失常。,.,禁止与氯仿和环丙烷合用。禁用于有器质性心脏病、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、甲状腺功能亢进、强心苷中毒、闭角型青光眼等的患者。年老体弱者慎用。,.,麻黄碱(ephedrine)1.基本作用与Ad相似,其特点为:(1)性质稳定,可口服(2)作用温和而持久(3)中枢兴奋作用强(4)易产生快速耐受性,.,2.作用机制(1)直接激动、受体(2)促进NA的释放发挥间接作用,.,3.应用(1)支气管哮喘:预防或轻症治疗(2)鼻黏膜充血引起的鼻塞(3)防止某些低血压(4)缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,.,临床应用1.防治轻度支气管哮喘,对重症急性发作明显无效。2.治疗鼻塞用0.5%1.0%的滴鼻液滴鼻,激动鼻粘膜血管上的1受体,引起血管收缩,可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。,.,3.防治低血压在腰麻或硬膜外麻醉时,由于大范围交感神经被麻醉,其支配的血管扩张,血液淤积于麻醉范围,使有效循环血量下降,导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射1530mg麻黄碱进行预防4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,.,【不良反应】主要是高血压引起的症状,易致心律失常。,【禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,.,肾上腺素(AD)肾上腺素、受体兴奋药,肾上腺素是代表;血管收缩血压升,局麻用它延时间,局部止血效明显,过敏休克当首选,心脏兴奋气管扩,哮喘持续它能缓。,.,【体内过程】1.因口服在肠和肝破坏,一般采用静脉注射。2.在体内迅速被COMT和MAO破坏,作用时间短。3.不易透过血脑屏障,几无中枢作用。,多巴胺(dopanine,DA),.,【药理作用】可激动、和DA受体。1.心脏:激动心脏1受体作用比Ad弱,一般不易产生心律失常。2.血管(1)激动受体,对2受体作用弱。(2)肾血管、肠系膜及冠状血管扩张,这是由于激动这些部位上的DA受体。注意:剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用超过血管舒张作用。,.,3.血压低浓度:收缩压上升;舒张压变化不大或稍升高。高浓度:收缩压与舒张压均升高。4.肾脏(1)激动肾血管的DA受体使血管扩张,肾血流增加;另外可抑制肾小管对钠离子再吸收,所以可使尿量增加。(2)大剂量:激动肾血管受体引起血管收缩,使肾血流量减少。,.,【临床应用】(1)抗休克:各种休克,如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降低,尿
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