免疫学与病原生物学部分-免疫分子（二）

免疫分子,（二）,MHC分子的发现与生物学意义,一、MHC的发现二、MHC分子的生物学意义,小鼠红细胞,小鼠血型抗原I,小鼠血型抗原II,小鼠血型抗原III,小鼠血型抗原IV,H-2抗原的发现,Snell,抗原II+小鼠,抗原II-小鼠,亲代,子代,生长,排斥,Snell的皮肤移植实验,主要组织相容性抗原,移植抗原/组织相容性抗原,概念,Doherty,Zinkernagel,Ks、Ik、Dd,Ks、Ik、Dd,Kq、Iq、Dq,Ks、Is、Ds,Kd、Id、Dd,Kk、Ik、Dk,Ks、Ik、Dd,H-2座位,LCM病毒,仙台病毒,1972年Doherty实验,本章术语,MajorHistocompatibilityComplex，MHC主要组织相容性复合体HumanLeukocyteAntigen，HLA人类白细胞抗原,HLA基因复合体,一、I类基因区二、II类基因区三、III类基因区,0100020004000,第6号染色体,II类基因区,I类基因区,III类基因区,20003000,30004000,B,C,X,E,A,J,H,F,G,HLAI类基因,0500,5001000,DP,DN,DM,DO,DQ,DR,HLAII类基因,I类基因区,经典的HLAI类亚区：（HLAIa）A、B、C非经典的HLAI类亚区：（HLAIb）E、F、G、MICA、MICB,类基因区,经典的HLAII类基因区：DR、DP、DQ非经典的HLAII类基因区：DM、DO、LMP、TAP、tapasin,类基因区,C4、C2、Bf、TNF、LTA、LTB、HSP70等,HLA分子的结构与分布,一、HLA分子的结构二、HLA分子的分布,HLA分子的结构,1、I类分子的结构2、II类分子的结构,HLA分子,2,3,1,1,2,1,2,2微球蛋白,I类分子,II类分子,肽结合区,Ig样区,N,1,1,1,2,3,2,2,2m,HLAI类分子,HLAII类分子,跨膜区,胞浆区,HLA分子的肽结合区,HLA分子的分布,1、I类分子的分布2、II类分子的分布,HLA分子的分布,组织、细胞HLAI类分子HLAII类分子T细胞+B细胞+巨噬细胞+朗罕氏细胞+胸腺上皮+中性粒细胞+肝细胞+肾脏+脑+红细胞,HLA分子的免疫生物学作用,一、参与抗原的加工提呈二、参与胸腺选择三、调控自然杀伤四、MHC约束现象,参与抗原的加工提呈,1、外源性抗原的提呈2、内源性抗原的提呈,外源性抗原的提呈（一）,不变链,内质网,内质网,吞噬溶酶体,外源性抗原的提呈（二）,LMP,LMP,2m,内质网,内质网,TAP,钙联蛋白,内源性抗原的提呈（一）,TAP,内源性抗原的提呈（二）,参与胸腺选择,1、阳性选择：赋予T细胞接受抗原提呈的能力2、阴性选择：清除识别自身抗原的T细胞,T细胞增殖,T细胞凋亡,胸腺基质细胞,胸腺基质细胞,TCR,MHC分子,T细胞增殖,T细胞凋亡,TCR,MHC分子,胸腺基质细胞,胸腺基质细胞,调控自然杀伤,“丧失自我”的激活作用,自然杀伤过程的机制,MHC约束性,T细胞须同时识别抗原肽与MHC分子构成的复合体。,HLA分子的抗原提呈（一）,HLA分子的抗原提呈（二）,HLA多态性的临床意义,一、遗传特点二、器官移植三、疾病相关性,遗传特点,1、单体型遗传2、高度多态性3、连锁不平衡,单体型遗传,同一染色体上紧密连锁的基因群，作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。,A1-B8-Cw1-DR1,A1-B8-Cw1-DR1,A1-B8-Cw1-DR1,A2-B35-Cw3-DR3,A2-B35-Cw3-DR3,A2-B35-Cw3-DR3,A2-B40-Cw2-DR2,A2-B40-Cw2-DR2,A2-B40-Cw2-DR2,A10-B16-Cw5-DR16,A10-B16-Cw5-DR16,A10-B16-Cw5-DR16,父亲,母亲,子女A,子女B,子女C,子女D,高度多态性,复等位基因共显性表达,复等位基因,在某一物种的同一基因座位上存在着的两个以上的基因。,共显性表达,同源染色体上的等位基因均呈显性表达。,两个以上基因连锁的单体型出现的几率与组成连锁的单个基因出现的几率不相一致。,连锁不平衡,HLAA1出现几率为0.158HLAB8出现几率为0.09HLAA1-B8连锁单元型的出现几率理论值=0.158X0.092=0.015实际调查值=0.072（高加索人种）,举例,器官移植,HLA配型,1009080706050403020100,1年2年,同卵双生子（N=12）,HLA一致的同胞（N=765）,尸体捐献者（N=3974）,HLA不一致的同胞（N=951）,移植物存活率,%,疾病相关性,某些血清型显示与特定疾病关联。,HLA基因与疾病的关联,疾病HLA型别相对危险性强直性脊柱炎B27100青少年类风关B2724Reiter病B2730-50Bechat综合征B5110-15发作性睡眠病DR220寻常天疱疮D