药理学--肾上腺阻断.ppt

肾上腺素受体阻断药,第十一章,（AdrenoceptorBlockingDrugs）,E-mail:lixiaoj,肾上腺素受体拮抗剂（adrenoreceptorantagonists）,与肾上腺素受体结合,不激动受体,分类:,1.受体阻断药(-Receptor-BlockingAgents)2.受体阻断药（-Rceptor-BlockingAgents）3.、受体阻断药,第一节受体阻断药,（-receptorblockingdrugs）,非选择性短效：酚妥拉明、妥拉唑啉（传统型）长效：酚苄明、麦角碱类选择性1拮抗剂：哌唑嗪（新型）2拮抗剂：育亨宾,分类:,与受体结合弱，易解离，为竞争性阻断药,与受体结合牢固，称非竞争性阻断药,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,受体拮抗剂能将Ad的升压作用翻转为降压。因为Ad的作用被取消，而作用不受影响而产生的结果,肾上腺素作用的翻转（adrenalinereversal）,?,(一)1、2受体阻断药竞争性拮抗剂,酚妥拉明（立其丁）（phentolamine,regitine）,口服效果仅为注射给药的20%一般肌内或静脉注射与受体结合松弛，作用弱而短暂,血压iv()1RBP，肺动脉压和外周阻力卧位降压程度较直立位小直接血管扩张作用心脏（较大剂量有影响）BP（+）交感神经（+）心脏（-）突触前膜2NA释放（+）1,（1）心血管系统,1、药理作用,诱发心律失常,直立性低血压,拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋；组胺样作用，能使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。,（2）其它,诱发溃疡病,2、临床应用,（1）.外周血管痉挛性疾病如雷诺氏病，也可用于血栓闭塞性脉管炎。皮下浸润注射，防止组织坏死,（2）.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗,NA,嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD).测定尿中CA及其代谢物方法,药物抑制试验诊断,适用于血压持续高于22.7/14.7Kpa(170/110mmHg)患者方法：快速iv酚妥拉明5mg，如15min以内收缩压下降4.5Kpa(35mmHg),舒张压下降3.3Kpa(25mmHg)，持续35min者为阳性,（3）抗休克,（4）用于治疗心梗和充血性心衰,后负荷降低,心排出量心肌氧耗降低,有人主张酚妥拉明与去甲肾上腺素合用,以抗休克,a.扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环b.增加心输出量,降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。c.用药前必需补足血容量d.与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,，,体位性低血压，胃肠道绞痛、腹泻恶心、呕吐和诱发溃疡病等。注射给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛,3.不良反应,(二)长效受体阻断剂非竞争性受体拮抗剂,1.起效缓慢，作用强大而持久2心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体.有较弱抗组胺与抗5-HT作用.口服吸收率为2030%，肌注局部刺激性较强，故仅静脉注射,酚苄明(苯氧苄胺)（phenoxybenzamine）,特点,1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用,1.治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及嗜铬细胞瘤术前治疗2.治疗外周血管痉挛性疾病可在酚妥拉明无效时应用3.脑卒中引起截瘫的自发性反射亢进4、前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),临床应用,1-R阻断药:哌唑嗪（prazosin）,（三）选择性受体阻断药,降压,1、体位性低血压2、首剂效应：首次给药后，病人出现严重的低血压、昏厥、心悸,首次剂量减半或睡前服用,第二节受体阻断药-ReceptorBlockingAgents均为竞争性拮抗剂,非选择性,分类,选择性1,内在拟交感活性：吲哚洛尔,无内在活性：普萘洛尔噻马洛尔,有内在活性：醋丁洛尔,无内在活性：阿替洛尔美托洛尔,有些-R阻断药与R结合后尚有微弱的激动R作用,部分激动作用,一.构效关系,与受体亲和力有关,激动或拮抗作用,(-)1(-)心脏心率、房室传导、心收缩力、心输出量、心肌氧耗量血压稍降低(-)2肝、肾和骨骼肌、冠状血流量,(1)心血管系统,1.受体阻断作用,二、药理作用,短期用药，CO，外周阻力持续用药，总外周阻力BP,血管收缩和外周阻力增加的原因,2受体微弱的阻断作用，使内脏及冠状动脉血流量减少心功能受到抑制，反射性兴奋交感神经对正常人血压影响不明显，高血压患者明显,(-)2支气管收缩，气道阻力增加。,(2)支气管平滑肌,(-)(-)交感N兴奋引起的脂肪分解(-)2、(-)拮抗Ad的升高血糖作用，延缓用胰岛素后血糖的回复抑制T4转化成T3有效控制甲亢症状,(3)代谢,诱发或加重哮喘急性发作,（4）肾素释放减少阻断肾小球旁细胞的1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一,普萘洛尔为最强,3.膜稳定作用（局部麻醉or奎尼丁样）,2、内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）整体时不表现,药物抑制细胞膜对离子的通透性,治疗青光眼时，常用噻吗洛尔作为滴眼剂。,4.降低眼压,减少房水形成,1.原发性高血压用于轻、中高度血压降压时，伴有心率减慢，较少发生体位性低血压2.冠心病、心绞痛和心肌梗死可使心绞痛发作减少，降低病死率,临床应用,阻断-R，抑制肾素释放,改善心肌供氧和需氧关系,3.快速型心律失常主要用于室上性心律失常；还可用于运动或情绪激动引起的室性心失及心肌肥厚致心失4.慢性心功能不全改善慢性心衰症状、提高射血分数、减轻左室肥厚,窦房结节律，传导，房室结不应期,抗交感N，降低心率,5.其它：甲状腺机能亢进辅助用药，缓解甲亢危象的激动不安、心动过速,防治偏头痛，口服普萘洛尔治疗青光眼，噻马洛尔局部滴眼，可治疗开角型青光眼。,抑制T4转变为T3,阻断CA引起的脑血管收缩,不良反应及禁忌,1.心血管：严重心功能不全、肺水肿、窦性心动过缓、房室传导阻滞或停搏者禁用2.外周血管收缩痉挛：易引起间歇性跛行、雷诺症（-）23.诱发和加重支气管哮喘4.中枢神经系统：精神抑郁者忌用,5.停药反跳现象长期用药可使受体数目增多，产生敏感性升高突然停药后，病人可突然出现很强的拟交感反应，表现易激动、出汗、血压上升，严重心律失常或心绞痛等应逐渐停药,心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等慎用于心肌梗死的患者,禁忌证：,1.普萘洛尔（propranolol，心得安）,(一)非选择性1、2受体阻断药,不同个体口服后血药浓度可相差20倍,用药需个体化,临床用药从小剂量开始,逐步增大,三.常用药物,【药理作用】,心脏外周血管：-2受体舒血管作用支气管增加钠潴留：BP，肾血流减少干扰糖代谢阻断异丙肾上腺素的作用,【临床应用】,高血压：减少心排出量心率失常：室上性心率失常心绞痛：减少心肌耗氧心肌梗死：-受体青光眼：减少睫状小体房水分泌偏头痛：阻断儿茶酚胺引起的脑血管收缩甲状腺功能亢进：-受体,窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭诱发哮喘【禁忌症】病态窦房结综合征、房室传导阻滞支气管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本药高脂血症、糖尿病者,【不良反应】,3.纳多洛尔（nadolol）与普萘洛尔相似，作用强且持久，无拟交感活性无膜稳定作用可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。,2.噻吗洛尔(timolol),阻断-R作用最强，无拟交感活性无膜稳定作用，用于青光眼的治疗,4.吲哚洛尔,有内在拟交感活性（ISA）：2血管扩张，有利于高血压病的治疗。抑制心脏作用较弱对伴有中度心动过缓的高血压有效对糖代谢影响小，可治疗糖尿病,阿替洛尔和美托洛尔:具有很强的心脏选择性作用，膜稳定作用较弱属长效心脏选择性1受体阻断剂。【临床应用】用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。,（二）选择性1受体阻断药,醋丁洛尔中长效有心脏选择性受体阻滞剂，同时具有膜稳定作用及内在拟交感活性。用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等。,第三节、受体阻断药-ReceptorBlockingAgents,拉贝洛尔(柳胺苄心定）可阻断1受体，同时阻断1、2受体2受体部分激动作用和抑制NE重摄取过程。口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小。【临床应用】用于中,重度高血压的治疗,iv可用于