核医学肿瘤显像

1,核医学肿瘤显像,临床医学八年制核医学教学幻灯,2,肿瘤的发生与发展,癌基因的激活或抑癌基因的失活,3,4,第一节肿瘤代谢显像,5,一、原理和方法,6,C-11；N-13；O-15；F-18；I-124,PET显像原理,7,肿瘤代谢显像,8,CH2OH,OH,OH,OH,18F,O,2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖葡萄糖,CH2OH,OH,OH,O,OH,OH,18FDG4:1334-1336,18F-FLT,16,蛋白合成,氨基酸转运体,TumorZelle,TransferaseProteinDegradierung,Proteine,18FF-Ethyl-Tyrosin,X,11CMethionin,氨基酸代谢显像,转移酶蛋白降解,17,Kinase（激酶）,TumorZelle,Transporter,Cholin-6-phosphat,膜磷脂,Cholin,11CCholin,11,磷脂代谢显像,18,二、18F-FDGPET/CT在肿瘤诊断中的应用,19,肺炎,肺癌,肺癌诊断,20,胸水患者的鉴别,肺结节良恶性鉴别,21,肺癌分期,肺癌伴纵隔淋巴结转移,22,肺癌患者早期准确诊断和分期，是正确临床治疗决策的依据，也是改善患者生存质量、提高生存率的唯一手段,23,乳腺癌,24,乳腺癌,乳腺癌伴腋窝淋巴结转移,25,乳腺癌肝脏转移,Breastcancerwithlivermetastasis,一例乳腺癌跳过淋巴结直接转移至肝脏,26,PETevaluationofbreastcancer,X线钼靶乳腺摄片敏感性高，但特异性低致密乳腺组织和乳腺结构异常者易致漏诊或误诊。MRI敏感性高，特异性低针吸活检特异性高，敏感性低PETFDG敏感性82%100%，特异性68%100%诊断效能不受乳腺组织密度影响，对于不能触及的小病灶或乳腺致密或结构异常时病变的鉴别，减少不必要的手术有帮助。,27,腹部肿瘤,结肠癌,胃癌,28,结肠癌,结肠癌伴肝转移,Coloncancerlivermetastasis,29,肝癌,Livercarcinoma,30,胰头癌,Livermetastasis,Pancreaticcancer,31,鼻咽癌,甲状腺癌,头颈部肿瘤,32,甲状腺癌颈淋巴结及骨骼转移,Thyroidcancerwithcervicallymphnodeandbonemetastasis,33,扁桃腺恶性肿瘤,Tonsilscancer,34,336-M69左颈部淋巴肿大，穿刺为腺癌，寻找原发病灶PET：会厌部高代谢，提示恶性病灶，术后病理为鳞癌。,Tumor,头颈部肿瘤,双癌,Headandneckcancer,35,食道癌,Esophagealcancer,36,恶性间皮瘤,Malignantmesothelioma,37,PET用于健康体检,PETforthephysicalexamination,38,林黛玉的扮演者陈晓旭42岁死亡乳腺癌,一代歌后梅艳芳40岁死于宫颈癌拥有6800万家产,年轻生命的陨落,39,中国巨富：均瑶集团老板王均瑶38岁死于结肠癌航空业、乳业、置业,著名影星傅彪42岁死于肝癌,他们是缺少金钱吗？,40,甲状腺乳头状癌,F68，PET体检发现甲状腺病灶,PET健康体检,Papillarythyroidcancer,41,三PET与肿瘤生物调强和适形放疗,42,放射治疗的进展,1899s镭针开始放射治疗1920sX线机低能X线治疗1940s电子感应加速器高能X线和电子治疗1950s钴60治疗机远距离X线治疗1970s模拟定位机计划设计直线加速器1990sCT模拟定位三维适形多叶准直器调强放疗2010sPET-CT生物适形、生物调强？,43,CT模拟,三维计划,放射治疗,DVH,44,Particles,氖,碳,質子,中子,介子,電子,線光子,20Ne,12,Qualityratio：1/7：1/1800,1,1,-,-,Heavyion:particlesbiggerthane-,新的放疗技术发展,45,46,47,HeavyIonMedicalAcceleratorinChiba(HIMAC),Japan,48,影响放射敏感性因素,细胞周期时间平均细胞倍增时间DNA标记指数S期细胞的比例潜在倍增时间细胞克隆的理论倍增时间生长分数增殖细胞比例乏氧细胞比例放射抗拒细胞比例凋亡指数修复系统之一，敏感性参数修复能力亚致死性、潜在致死性损伤修复,49,肿瘤生物调强与适形治疗,1959日本Takahashi提出适形放疗Conformalradiotherapy,CRT1970Ewski提出调强适形放疗Intensitymodulatedradiotherapy,IMRTThreedimensionalconformalradiotherapy,3DCRT靶区概念Grosstumorvolume,GTRClinicaltargetvolume,CTVPlanningtargetvolume,PTV,50,51,肿瘤生物调强放疗的应用,根据肿瘤不同部位的活性使用不同的放疗剂量,Significantchange(20%)ofplantargetvolumein77%patients(Picchio,Italy,SNM2003)lungcancer,52,PET与放射治疗计划PET与放射治疗疗效随访,53,PET评价放射治疗的时机也是目前争论较多的问题。目前相当多的资料认为在辐射治疗结束后4-6个月时建议通过PET进行评价。,疗效随访,54,四、PET与肿瘤早期治疗反应评估,55,PET1,晚期反应,开始治疗,治疗结束,TNM分期,预测治疗效果,肿瘤残余,早期反应,PET2,PET3,分期,56,57,58,化疗前,化疗后,SUV=4.6,子宫内膜癌术后，肝转移。化疗后，肝转移病灶消失。,59,化疗前,SUV=5.3,化疗后,SUV=4.2,胃窦癌术后，腹腔淋巴转移。化疗后，肿瘤累及范围缩小,60,61,第二节肿瘤特异性显像,汪静,62,放射免疫显像(radioimmunoimaging，RII),一、概念与原理,以放射性核素标记肿瘤相关抗原的特异抗体，以抗体作为核素的靶向载体，与肿瘤抗原结合，是放射性核素浓聚于肿瘤组织，在体外对肿瘤进行显像。,第一部分,63,二、显像方法,第一部分,表1常用的放射性核素,64,第一部分,抗体的选择,多选择单克隆抗体(McAb)或抗体片断（除去Fc段的Fab部分）,65,第一部分,肿瘤的定性,1,肿瘤的分期,2,协助肿瘤标志物的应用,3,肿瘤疗效监测,4,三、临床应用,66,A：胃癌单抗放免显像,B：胃癌放免显像（与治疗）,四、应用实例,（第四军医大学西京医院核医学科提供）,第一部分,67,第一部分,五、发展趋势,存在问题：1.靶/非靶比值不理想；2.抗体的免疫原性。,进展：1.减本底技术；2.减少免疫反应：单抗Fab片段、第二抗体结合游离标记抗体、冷抗体人源抗体3.亲和素-生物素系统预定位4.局部给药,68,肿瘤受体显像,一、概念与原理,利用放射性核素标记受体的配体或配体的类似物作为显像剂，将受体-配体结合的高特异性和放射性探测的高敏感性相结合建立的一种显像技术。,第二部分,69,二、显像方法,第二部分,生长抑素受体显像,间碘苄胍(MIBG)显像,血管活性肠肽受体显像,受体PET显像,70,生长抑素受体显像,显像剂：123I、111In、99mTc、186Re等放射性核素直接标记或通过螯合剂间接标记人工合成的生长抑素类似物如octreotide等。,第二部分,71,生长抑素受体显像临床应用（一）神经内分泌肿瘤,神经内分泌肿瘤1.垂体肿瘤2.内分泌胰腺瘤3.神经母细胞瘤和嗜铬细胞瘤4.甲状腺髓样癌5.类癌,第二部分,72,SSTR平面显像未显示异常摄取，但是断层片显示在脾和左肾上极之间有放射性的浓集，CT及MR均未发现异常，一周后，手术证明为胰尾的胰岛细胞瘤。,SchillaciO,MassaR,andScopinaroF.JNuclMed,2000,41(3):459462.,第二部分,73,生长抑素受体显像临床应用（二）脑肿瘤,脑膜瘤与胶质细胞瘤,a:MRI的T2加权像；b:CT图像；c:SPECT图像；d:SPECT/CT的融合图像图5a：左枕脑膜瘤，直径2.0cm；b：未显示肿瘤；c及d：肿瘤呈放射性核素轻度浓聚，T/NT=2.07，肿瘤定位准确。病理证实：脑膜瘤级。图6a：右额脑膜瘤，直径5.0cm；b：肿瘤清晰；c及d：肿瘤呈放射性核素高度浓聚，T/NT=8.52，肿瘤定位准确、结构清晰。病理证实：脑膜瘤级。图7a：左额胶质瘤；b：肿瘤模糊；c及d:：肿瘤未见放射性核素分布。,王胜军，汪静，邓敬兰，等。中华核医学杂志，2009，29（2）：85-88,99mTc-HYNIC-Octreotide的脑膜瘤与胶质瘤显像,第二部分,74,生长抑素受体显像临床应用（三）肺癌,左肺鳞状细胞癌的111In-DTPA-lanreotide显像：A-冠状面、B-矢状面、C-横断面；CT图像。,TraubT，PetkovV，OfluogluSJNuclMed，2001，42（9）：13091315,第二部分,75,生长抑素受体显像临床应用（四）乳腺癌,I、II期乳腺癌原发灶的阳性率约74，可发现约30未触及肿大的转移性淋巴结。主要在于监测原发灶的复发。,第二部分,76,生长抑素受体显像临床应用（五）甲状腺癌,66岁老年女性甲状腺乳突状癌患者，A为99mTc-HYNIC-TOC(99mTc-hydrazinonicotinyl-Tyr-3-octreotide)显像，可见右肺孤立转移灶清楚的核素浓集，B为111In-DTPA-octreotide显像，病灶显像阴性。（前者的灵敏度要高，但是在研究中还存在假阳性，尚需更多临床检验）,GabrielM，DecristoforoC，DonnemillerE，etal.JNuclMed，2003，44（5）：708716,第二部分,77,生长抑素受体显像其它应用,一心脏部位的嗜铬细胞瘤患者，上图左为111In-Pentetreotide显像（前位及后位），右为双核素标记后显示肿瘤在右肺旁的纵隔中（红色为111In-Pentetreotide显示肿瘤，绿色为99mTc标记的胶体微粒显示肺脏）。,CottinY，BerrioloA，GuyF，etal.Circulation，1999，100：2387-2388,第二部分,78,生长抑素受体显像其它应用,99mTc-HYNIC-Octreotide对Graves甲亢突眼的显像,赵荣，汪静，邓敬兰等。中国医学影像学杂志.2007，8：533-536,第二部分,79,99mTc-RC-160对SSTR2转基因肿瘤的显像,王喆，汪静，贾林涛，等。中华核医学杂志，2005；25（5）：275278。,生长抑素受体显像实验研究,第二部分,80,生长抑素受体显像,间碘苄胍(MIBG)显像,血管活性肠肽受体显像,受体PET显像,第二部分,81,间碘苄胍(MIBG)显像,123I