β内酰胺酶抑制剂的临床应用

-内酰胺酶抑制剂的临床应用，2，-内酰胺酶抑制剂，病原菌质粒产生-内酰胺酶，一些药物-内酰胺酶环水解失活，是对病原菌常见-内酰胺酶类抗生素(青霉素类、头孢菌素类)耐药的主要方式-内酰胺酶抑制剂是一种-内酰胺酶类药物，可与-内酰胺酶牢固结合使酶失活，与其他抗生素配伍可增强抗菌活性，减少其用量。发展的历史和过程，、乳酸从链球菌培养液中分离得到，1977年完全合成，哌拉西林唑巴坦上市，1980年-内酰胺酶抑制剂于1969年开发，80年代日本大鹏公司合成了他唑巴坦主要基质是头孢菌素类介由染色体突变现在分离合成的-内酰胺酶抑制剂为无效肠杆菌属、不动杆菌属、假病菌属、流感菌属、柠檬酸菌及脆弱.型，介由染色体突变的主要水解基质为青霉素类-内酰胺酶抑制剂(如克拉利奈) 、型，由肠杆菌属产生，通过质粒。 对-内酰胺酶抑制剂敏感。 水解基质为青霉素类，是头孢菌素的一部分。型、型从肠杆菌属通过染色体对-内酰胺酶抑制剂敏感，主要水解底物为青霉素类、头孢菌素的一部分。v型、肠杆菌属产生，质粒介导的内酰胺酶抑制剂有效，主要水解基质为异褪黑素类。 注：超广谱酶是质粒介导的内酰胺酶。 (1)可逆的竞争抑制剂，例如邻氯霉素、二氯霉素等(2)不可逆的竞争抑制剂，竞争-内酰胺和酶的活性部位，与酶发生不可逆的化学反应，丧失酶的活性，例如克拉维酸、舒坦、他唑巴坦等(3) 非竞争抑制剂不比较-内酰胺和酶的催化活性部位，在远离该部位的适当部位与酶结合，使酶变态失去作用，如甲氧西林等。天然酸、天然酸、天然酸是从链霉素的代谢产物中分离出来的抗生素。 抗菌谱广，但活性弱，以多种能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生的内酰胺酶为特点，是首次应用于临床的内酰胺酶抑制剂。 单个酶分子被不可逆钝化，约115个克拉维酸分子被破坏为基质，酶活性降低，抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和变异杆菌产生的酶。 3能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生的内酰胺酶是其特征。 它本身只有微弱的抗菌活性，可以增强青霉素类和头孢菌素类对产生大量-内酰胺酶的微生物的抗菌活性，减少这些药物的用药量。 对摩根杆菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌作用差。主要品种卡西林克拉酸(3:1 )用于酶产肠杆菌、绿脓杆菌及厌氧菌等感染的阿莫西林克拉酸钾(2:1、43336301、53336301、73336301、103336301、143336301 )在胃酸中稳定尿中药物浓度高，产-内酰胺酶菌株对氨苄青霉素和阿莫西林的作用强，主要用于抗酶菌轻度感染。舒坦、舒坦是青霉素类内酰胺酶抑制剂，也是首次人工合成的这种抑制剂。 可与多种内酰胺类抗生素联合应用，在较低浓度下起明显的协同作用。 不可逆的竞争性内酰胺酶抑制剂通过竞争内酰胺酶的活性部位发挥酶抑制作用。 由于舒巴坦抑制酶的作用随着时间的推移而增强，因此也称为进行性抑制剂。 舒巴坦本身具有一定的抗菌活性，可单独用于淋菌和脑膜炎球菌的周围感染。 舒巴坦与天然酸的酶抑制谱相似，但酶抑制作用略弱，抗菌活性略强。是金葡萄菌和多种革兰阴性杆菌的强抑制剂。主要品种氨苄青霉素(1:1，2:1 )协作钝化-内酰胺酶，增强抗菌效力，常用于酶产金葡萄、流感菌、卡他莫拉菌、酶产肠菌、厌氧菌引起的各种感染。 阿莫西林芽孢杆菌(2:1 )抑制细菌肽酶，阻止肽在细菌细胞壁合成过程中的交联反应，破坏细胞壁完整性，同时促进细菌自溶系统，破坏菌体，主要品种哌拉西林芽孢杆菌(4:1 )血、尿及组织浓度高，多发病预后美罗西林舒巴坦(4:1 )对重症耐药菌感染的临床疗效相当于头孢吡肟，在治疗胸腹腔感染、脑膜炎及泌尿生殖系统感染中显示出明显优势。主要品种头孢哌酮舒巴坦(1:1，433361 )能有效降解病原菌内酰胺酶，增强头孢哌酮对葡萄球菌、假单胞菌和脆弱棒状杆菌的活性。 呼吸道、皮肤软组织及泌尿系统中重度感染疗效较好。他唑巴坦、他唑巴坦是从舒巴坦衍生物中筛选出的高效内酰胺酶抑制剂。 是目前临床效果最好的内酰胺酶抑制剂。 弱抗菌活性具有毒性低、酶活性强、稳定性好、酶谱广等优点。 抑制革兰氏阴性菌产生的各种质粒介导的内酰胺酶，对染色体介导的I型酶也有效。 可以提高一般革兰阴性杆菌的活性，但不能提高铜绿假单胞菌的活性。 主要品种哌拉西林唑巴坦(4愚人节01，8335361 )与哌拉西林有良好的药动学同步性，对产酶菌和厌氧菌的抗菌活性是哌拉西林的48倍，强于第三代头孢菌素活性。 5下呼吸道、泌尿管、腹腔内、皮肤软组织感染、主要品种阿莫西林唑巴坦(2:1 )可改善抗生素产生酶耐药性，主要治疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染、淋巴组织感染和关节感染。最新进展阿凡达与酶可逆性结合的新型内酰胺酶抑制剂目前正在期临床试验中。 对c类酶作用显着，不诱导-内酰胺酶产生。 阿凡达能渗透微生物体内是增强抗生素活性的重要因素。 药代动力学稳定，无严重不良反应，耐药性强。 最常见的副作用有头痛、口干、发热等。 总结了the- lactamaseinhibitornxl 104 dosnotinducteamp- lactamaseexpressioninterobactercloacae .3种酶抑制剂的酶抑制作用，比较舒巴坦和克拉霉酸的酶抑制作用他唑巴坦对染色体介导的I型酶也有效，酶抑制谱比克拉维酸和舒巴坦宽。 注：他唑巴坦的酶抑制强度、酶抑制谱和酶稳定性强于克拉维因酸和舒巴坦，是目前最好的-内酰胺酶抑制剂。克拉维酸、舒巴坦与他唑巴坦酶抑制作用的比较(IC50 )、，总结舒巴坦肾功能正常者每6 h给予，0.5g； 肾小球滤过率为每分钟1530ml、514ml、5ml时，给药次数为每日2次、每日1次、隔日1次。 舒巴坦除了抑制鲍曼不动杆菌产生的内酰胺酶的活性外，还与鲍曼不动杆菌的PBPs2a结合，对鲍曼不动杆菌表现出独特的杀菌作用。 克拉维酸给脑脊液和脑组织中浓度极微细的脑膜炎患者静脉注射，l4后脑脊液中舒巴坦为0.512g/ml。参考文献；1戴亦晖、王小虹、赵丹.-内酰胺酶抑制剂的应用，辽宁药物与临床，2003、6(4)、200-2012白国义、马桂秋、侯曼玲等-内酰胺酶抑制剂的研究进展。3AsadaK、InabaY、actibiochimportl、evolutionandisestancesxpressionofmrsa 42(4):517-24，参考文献，4张春辉、张晓根、-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的研究进展，中医药杂志，2008(4)5JonesRN，PfallerMA， doer gv et al.antimicrobialactivityandspectruminvestigationofeihtbroad-spectrum- lactamdrugs : a 1997 surveillancetrialin 102媒体tes.dia gnMicobiolInfectDis，1998，3033650215.6沈婉，他唑巴坦和舒巴坦的区别，中国血液净化，2003，2 (9)，517-518， 7MiossecC、claonmo