补体C3与相关疾病研究进展及临床意义

补体C3与相关疾病研究进展及临床意义,组员：,【摘要】：简单介绍C3的结构，意义及应用，其中应用包括它与SARS、病毒心肌炎、肝病、类风湿性关节炎、与过敏性紫癜、C3基因与中枢神经系统疾病的关系。【关键词】：补体C3，肝病，RA，临床检测意义，临床应用,【补体简介】,补体是存在于正常人或动物血清中的一组球蛋白,具有酶活性.当补体系统受到激活,补体各成分便按一定顺序呈现连锁酶促反应它参与多种抗原抗体反应，辅助抗原呈递细胞（APC）对抗原的处理与呈递；调节免疫细胞的增殖与分化，以及增强杀伤细胞对靶细胞的抗赖性细胞介导的细胞毒作用，从而在免疫和炎症反应中介导各种生物效应。,参与机体的防御功能和机体的自稳状态.其中补体C3起中枢作用,因为3条补体途径的激活都要通过活化C3才得以实现.近年来研究认为，补体系统不仅是机体自身稳定和保护性反应的重要物质，它在许多免疫病理性损伤机制中也起着一定作用。且主要是由巨噬细胞、单核细胞、淋巴组织、骨髓、腹膜和肝脏等合成的一种球蛋白。C3在C3裂解酶的作用下进一步裂解，参与所有补体的激活。很多研究表明，机体里面的病变，都会有补体含量水平的改变，因此可以通过临床仪器和试验方法检测C3的含量对疾病进行诊断、治疗及预防具有重要的作用。,【内容】1.C3结构2.临床应用（1）与SARS（2）与病毒性心肌炎（3）与肝病（4）与类风湿性关节炎（5）与过敏性紫癜（6）与过敏性紫癜3.补体C3临床意义,1.C3结构C3由A链和B链通过二硫键连接而成,C3基因位于第19号染色体,长约41kb,由41个外显子组成,其中16个外显子编码B链,25个编码A链。,2.临床应用,（1）与SARS感染SARS病毒后机体即出现免疫抑制现象,同时感染SARS病毒后可激活经典途径及旁路途径,消耗补体,使血中补体C3水平降低.研究表明,随着病情的缓解,C3的水平逐渐升高,提示患者血清中的补体含量变化对监测SARS病毒感染患者病情发展及预后有一定的参考价值.感染SARS病毒后，病人血清中IgA、IgG及C3的校正常对照组和同期住院的无SARS感染组都明显下降。差异有显著意义（p0.05）。说明感染SARS病毒后机体即出现绵羊抑制现象，同时说明感染SARS病毒后可激活经典途径。消耗补体使血中补体C3水平降低。近期报道SARS患者的T细胞显著降低1,证明SARS病人细胞免疫出现抑制现象。,（2）与病毒性心肌炎病毒性心肌炎(VMC)是指病毒感染引起的心肌细胞变性坏死和间质炎性细胞浸润及纤维渗出为主要病理变化的一种常见病.近年来资料还证实本病与扩张型心肌病的发生密切相关23.c3含量在发病后2周与正常值比较差异没有统计学意义,说明发病早期,补体水平没有改变,补体系统尚未激活.到病程4周左右,病毒感染后引起的免疫损伤开始起作用,c3含量降低说明补体消耗增多,补体也参与机体免疫反应过程.到病程7周左右,随着病情的康复,补体含量也恢复正常.VMC目前尚无特异疗法，细胞因子及其抗体可能是很有前途的治疗方法22.SARS患者观察$轻度组病人C3、C4水平较高，而死亡组病人明显降低。提示SARS患者有细胞免疫失控。因而针对SARS患者临床病程严重程度与C3、C4的变化规律的研究对临床有很大的指导作用。本组病例提示年龄是病情轻重的重要危险因素。,（3）与肝病机体很多蛋白由肝脏合成,当肝脏发生病变时,其合成蛋白的功能必然受到不同程度的影响.由于感染,机体会产生抗原抗体复合物,激活补体系统,引发多种生物学效应,导致补体的消耗,同时肝脏合成补体的功能下降不能及时合成,造成体内的补体含量下降,其下降的程度与肝炎病程长短有关.但肝癌患者的c3水平又明显回升,其原因目前尚未清楚，可能是由于异常增生的癌细胞分泌增强造成的.血清酶和胆红素的程度只能反应肝效用的某一侧面，不能周全反应肝细胞受损的程度。血清前白蛋白（pab）、补体c3在很多肝脏效用上是有代价的指标16。血清pab因为半寿期短，故能灵活、特异地反应肝脏的合乐成能17。本文资料呈现，血清pab在各组肝病中与比较组比拟均有明显性下降p0.01，与文献报道符合3，且肝本色紧张侵害的fvh、lc及hcv组比ah、ch组下降更为明显，在肝炎组中pab含量fvh补体c3主要由肝细胞自身分泌。当肝本身受损时，c3含量低落，由于血中存在免疫复合物（cic），c3被消耗所致4。由各肝病组与健康组比较得出，c3均明显低落，p0.01，c3下降程度与肝脏受损程度雷同等。当急肝患者的a1-抗胰蛋白酶(a1-AT)和c3水平开始下降而转铁蛋白(Tf)变化不大时,应考虑其转变为慢性肝炎的可能;当慢肝患者的a1-AT水平不变而其Tf,c3明显下降时,应考虑其转变为肝硬化的可能;当肝硬化患者的Tf水平变化不大而其c3的水平明显升高时,应考虑其转变为癌变的可能.联合检测乙型肝炎患者血清中的c3,Tf,a1-AT含量,对监测患者肝脏损伤的程度和乙型肝炎的进程有一定的参考意义.,（4）与类风湿性关节炎类风湿性关节炎(RA)是一种以关节病变为主的慢性全身性免疫性疾病,补体在RA发病中具有重要作用.补体系统因具有溶病毒,溶细胞,溶菌的生物学功能而在机体的免疫防御中发挥重要的功能.检测血清中的总补体活性或单一补体成份含量的变化对于有关疾病的诊断和疗效观察都具有一定的临床意义.免疫复合物的形成导致了补体C3下降.血清中补体C3含量变化，对免疫系统异常的相关疾病的诊断和疗效观察均有一定的临床意义。类风湿因子是一种自身抗体，主要存在于类风湿性关节炎患者的血清和关节液中，是一种抗变性IgG的抗体，可与IgGFc段结合。临床上动态观察其滴度，可作为病变活动及药物治疗后疗效的评价指标0f。近年来，从免疫功能等方面探讨证候学微观指标的研究越来越多。以血中ESR及CRP含量的高低作为判断类风湿性关节炎活动性的指标之一，已广泛应用于类风湿性关节炎的机理研究及药物治疗研究中，许多研究正致力于探讨其作为RA证候分类依据的可能性，但由于各研究对象的来源不同，统计方法不同，结果也不尽相同。本研究显示，早期女性RA患者的细胞因子(IL8、TNFa、IL-10)和临床免疫学指标(ga、IgM、IgG、C3)只反映类风湿性关节炎病情变化的特点，与早期RA患者证候特点的相关性不大。从炎性指标来看，ESR与疾病的活动性有关，但与中医寒、热、虚证的各公因子得分无相关性；CRP含量随疾病的活动性增加有上升的趋势，但无显著性差异，而在代表虚、寒、热证的公因子之间有显著性差异，随着CRP增高，热证因子的得分也逐渐增高，而虚证、病情和寒证因子的得分降低。,类风湿性关节炎是一个累及周围关节为主的多系统炎症性自身免疫性疾病，体液免疫混乱是RA发病的重要环节之一，血清免疫球蛋白及补体系统是体液免疫的重要部分，有研究表明，RA患者存在着血清免疫球蛋白、补体等的异常，这些免疫指标可以作为临床RA活动的指标，提示RA发病机制可能是当致病菌入侵机体后，导致TH细胞功能活跃，TS细胞功能低下，由TH细胞产生一系列细胞因子介导炎症反应，同时活化B细胞分泌大量的抗体，并与自身抗原结合，形成大量的免疫复合物，沉积在骨关节、滑膜、血管壁处，激活补体，引起一系列免疫反应，导致组织损伤，引起迁延不愈的滑膜炎和软骨破坏。近年国内外有血清免疫球蛋白及补体系统与RA的相关性研究报道，邹刚等51报道RA患者IgM、IgG、IgA均升高，有报道RA患者表现为补体C3、C4水平升高6，也有报道RA患者C3、C4降低7。分析报道的不一致，其产生的原因可能有以下几点：RA不同时期免疫系统个体发挥及参与的程度不同；在RA治疗过程中常规免疫调控药物和或激素的应用，导致机体免疫状态发生改变；RA疾病活动度的不同，免疫异常也存在不同；RA是一个多因素所致的慢性自身免疫系统疾病，而免疫系统的调控是极其复杂的过程，免疫球蛋白及补体系统的调节并不依赖于单一的因素。因此为避免以上干扰因素，设立了本病例对照课题，以初诊RA患者作为研究对象，并排除了患有感染、恶性肿瘤及严重的肝脏、内分泌等疾病的病例。根据DSA28评分标准，将初诊RA患者根据活动度分级研究以保证研究的客观性。本研究结果显示中重度RA活动组的IgA、lgM有明显增高，C3有明显降低，与对照组相比差异有显著性；IgA、gM与RA实验室活动指标ESR、CRP、RF、PLT有正相关关系，C3与RA实验室活动指标ESR、CRP、RF、PLT有直线负相关。本研究证明了RA的发生发展与机体体液免疫力功能紊乱密切相关，提示血清免疫球蛋白lgM、IgA和补体C3对RA的辅助诊断、RA疾病活动度、病情的变化及预后的判断，具有重要的l临床参考意义。但由于本实验为小样本研究，血清免疫蛋白及补体系统在RA的临床实用价值尚待多中心、大样本及细胞分子学水平等的研究。提示:补体C3在RA发病中与RA的炎症活动性关系密切,可在一定程度上反映病情的变化,对于临床预测病情的好坏和疗效具有重要参考价值。,（5）与过敏性紫癜过敏性紫癜是一种血管变态反应性出血性疾病.过敏性紫癜患者的共同特点有血清IgA产生过多,免疫复合物在各脏器小血管壁和肾小球系膜上沉积,激活补体!释放各种细胞活性因子,过敏素等诱发无菌性小血管炎症,增加其通透性,造成多脏器炎症反应;同时,影响机体的免疫系统,尤其体液免疫方面改变.论过敏性紫癜患儿血清补体水平明显增高，提示过敏性紫癜患儿的发病机制与免疫紊乱有关，补体水平的变化参与了免疫紊乱的发生。过敏性紫癜患者C3明显增高.故检测免疫球蛋白及C3对过敏性紫瘢的诊断,鉴别诊断,病情监测预后有非常重要的临床意义.,（6）C3基因与中枢神经系统疾病补体系统中参与旁路途径与经典途径的补体蛋白都是由中枢神经系统细胞表达。补体在大脑中的作用可能与其他组织类似，就是负责清除外来人侵物和宿主中已经损坏的细胞。研究发现在阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏症、帕金森症和皮克氏病等神经退行性疾病中大脑内的补体水平有所上升，推测补体在非炎症性中枢神经系统疾病中的病理和生理方面有新的作用27。有观察指出在基本神经发生和缺血引起的神经发生中存在补体成分C3，在大脑发育突触重构和选择性消除过程中存在Clq和C3，这些发现说明补体成分如C3对神经保护和神经发育具有调节作用，人们因而推测补体与神经发育障碍的疾病(如精神分裂症和自闭症)可能具有相关性28。有研究证明C3F型基风型频率在精神分裂症病人中的频率下降但最近的研究发现正常人和精神分裂症患者之间的C3的多态性并没有明显差异，所有的C3基因型都具有相同的溶菌活性和血液中的补体水平，但F型与C3受体的结合能力却远大于S型29。因而C3多态性与精神分裂症的相关性仍是人们研究的焦点。225C3基因与人其他疾病相关。,3.补体C3临床意义,补体动态变化在临床上越来越受到重视。抗原-抗体复合物引起的胃炎病人血清总补体和C3均明显下降。大多数全身性红斑狼疮患者血清补体的降低和病情恶化有关。活动性全身性红斑狼疮患者血清中C1、C4、C2和C3降低，病情缓解时血清补体水平恢复正常。传染病及组织损伤和急性炎症时，C2、C3、C4均增加，总补体活性正常或升高。但晚期则降低。肿瘤患者补体量升高，特别是肝癌，C3升高最为明显，具有诊断意义。也有报道胰腺癌晚期与隐性淋巴细胞白血病患者C3降低。肝脏疾病患者C3多为降低，肾移植病人C3的水平不稳定，C3在排异反应开始时升高，然后下降到正常以下。,参考文献1李太生，邱志峰，韩扬等。严重急性呼吸综合征急性期T淋巴细胞异常改变J。中华检验医学杂志，2003,26:297-299.2陈凤平,单万水,谷任峰等.SARS患者血清免疫球蛋白.补体含量的及结果分析.实用预防医学,2005,12(2):282-2833文庆莲,杨思进,白雪.病毒性心肌炎患者血清补体3和4的动态变化.心脏杂志,2005,17(5):4674周晶苹，马学工，顾松琴，等。CER、PAB、TRF测定在慢性乙型肝炎及肝硬化患者中应用评价。国外医学临床生物化学与检验分册，2002.23（2）：1225邹刚卫海荣类风湿性关节炎患者血清免疫球蛋白和补体水平的检测与分析J中原医刊，2006(11)：826孟锦焕，陆才生，张晓，等SLE与RA患者体痕免疫改变的l临床观察J现代医学，2002，30(5)：3237谢华斌，李云莲结缔组织病患者体液免疫状态研究J中华综合医学，2001，2(12)：11068徐心荣.免疫球蛋白!补体C3的检测与过敏性紫癜的关系.检验医学与临床,2006,3(1):41-429刘爱东李柱一宿长军等.重症肌无力患者病情和补体浓度之间的相关性.卒中与神经疾病,2006,13(2):122-12411柳丽娟,许超伍.病毒性肝炎前白蛋白与补体c3检测的临床意义.上海医学查验杂志,2000,15(2):78.12蒋明，DAVIDYU，林孝义，等风湿病学M北京：华夏出版社，2004：813孟锦焕，陆才生，张晓，等SLE与RA患者体痕免疫改变的l临床观察J现代医学，2002，30(5)：32314谢华斌，李云莲结缔组织病患者体液免疫状态研究J中华综合医学，2001，2(12)：1106,15王忠,刘毅,闵福援等.病毒性乙型肝炎患者血清中补体c3,转铁蛋白,a1-抗胰蛋白酶的检测及意义.临床肝胆病杂志,2006,22(2):99-10016AnkrNA,EkubanFA.Evluationofalph-1-antitrypin,alpha-1-acidglycoproteinandpRealbumininserumofGbanaianSubjects,Eastj.AfrMedJ,1994,71(1):429-43117庞无恨，李文俊，张仁凤，等。病毒性肝炎229例血清PAB及其动态观察是临床意义j。四川医学，2002,23（12）:1293-129418肖亮生，陈小晶，陈曼娜，等。血清PAB、AAG、C3、C4的检测在肝病诊断中的意义j。吉林医学，2004,25(6):12-13.19张玮玮补体C3的临床应用期刊论文-当代医学2007(131.20张蔓莉.江毅.王箴.周雅燕过敏性紫癜患儿血和尿微量蛋白测定对过敏性紫癜肾炎的诊断价值期刊论文-中国全科医学2008(24)21谢志贤;刘添翼;马峥然对老年人血清补体C3、C4的测定分析期刊论文-中国医学检验杂志2004(06)22吴凡;谢家斌;邱汉婴细胞因子治疗病毒性心肌炎的研究进展期刊论文-心脏杂志2004(2)23KarinK，ReinharD，KandolF，eta1Theroleofenteroviru