鸦胆子油口服乳液工艺规程

鸦胆子油口服乳液工艺规程目录：1、 产品名称及剂型2、 产品概述3、 处方和依据4、 生产工艺流程图5、 制剂操作过程和工艺条件6、 质量监控7、 原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期8、 半成品质量标准、成品质量标准、企业内控标准及依据9、包装材料质量标准检验方法及内包装前的最长使用时间。10、工艺卫生要求11、关健设备的准备工作12、各设备标准操作程序13、技术安全及劳动保护14、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期15、原辅料消耗定额16、包装材料消耗定额17、动力消耗定额18、物料平衡19、综合利用和环境保护20、附页1、 产品名称及剂型1.1产品名称： 鸦胆子油口服乳液1.2汉语拼音：YA DAN ZHI YOU KOU FU RU YE1.3剂型：乳剂1.4批准文号：国药准字Z2、产品概述2.1性状：本品为乳白色乳状液体；味微苦。2.2功能主治：抗癌药。用于肺癌，肺癌脑转移，消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。2.3用法用量：口服，一次20ml，一日23次，30天为一个疗程。2.4规格：每支10ml2.5 贮藏：室温下存放，防冻。2.6有效期：三年3、处方和依据：3.1工艺处方：鸦胆子油 100ml 豆磷脂 15g 制成：1000ml3.2生产处方：鸦胆子油 30L 豆磷脂 4.5kg对羟基苯甲酸乙酯 0.6kg 制成300L3.3处方依据：卫生部药品标准中药第十九册4、生产工艺流程图：纯水水 对羟基苯甲酸乙酯称量溶解配制 鸦胆子油称量预热豆磷脂称量预热匀化去离子水纯水检验10mlC型瓶检验精洗粗洗瓶盖洗涤灭菌灭菌灌装灭菌检漏十万级控制区 三十万级控制区灯 检检验外包装印批号核对包 装入 库检 验5、制剂操作过程和工艺条件。5.1制法：取豆磷脂与水混合，转入高速组织捣碎机内（8000转/分），搅拌三次，每次3分钟，使其分散均匀，加入温热的鸦胆子油搅拌9分钟，使其成为初乳液，并加水使成1000ml，再转 入高压乳匀机内，匀化12次，使其均匀后，灌封，灭菌，包装，即得。5.2制剂操作过程和工艺条件：5.2.1称量：领料称量人员按生产指令和生产处方领取所需物料。按领发料标准操作程序操作，核对物料品种、品名。计量仪器是否在校验周期内，按物料称量岗位SOP操作，特殊物料特殊称量，物料领回放指定地点，并注明品名、数量、件数，领料称量人，并及时填写领料记录，本处方中鸦胆子油和对羟基苯甲酸乙酯应在30万级控制区内称量。 5.2.2纯化水制备：用生活用水经10m的精滤器过滤至电渗析，电渗析出水电导率200S，最后经阳阴混床离子交换方式，制备纯化水电导率2S，存入贮罐中，供各用水点使用。5.2.3 取称量后的鸦胆子油，核对品名、数量、批号、化验单、核对无误后，将鸦胆子油放入加热锅内，缓缓加热至3540。备用。5.2.4对羟基苯甲酸乙酯：取处方量对羟基苯甲酸乙酯，核对品名、数量、合格证、核对无误后倒入洁净的不锈钢桶内，加入适量的95乙醇，至完全溶解。盖严，备用。5.2.5将配液罐加入纯化水4050L，开启蒸汽加热，使纯化水温度达到3540，取称量后的豆磷脂，核对品名、数量、批号、化验单，核对无误后加入到盛有热纯化水的配液罐内，同时开启搅拌器，调节至最大速度，搅拌3次，每次35分钟，同时将溶解好的对羟基苯甲酸乙酯加入罐内，制成初乳液，并调节PH值为4.35.7，加入纯化水调节总量至300L。5.2.6将稀释后的乳液转入胶体磨研磨23次，使其匀化。然后由输液泵输至高位贮液罐，准备灌封。标明品名、批号、数量、操作人、生产日期，并由化验室按取样标准取样做性状、鉴别、PH值、总酸量的检查。药液须在24h内灌封完毕。5.2.7理瓶：按生产指令，领取并核对C型瓶的数量，规格、检验报告单，核对无误后，将瓶整齐摆放于铝盒中，并挑出坏瓶，经传递窗送入洗瓶岗位。5.2.8洗瓶灭菌：将理好的C型瓶，置于直线式洗瓶机上，按洗烘罐联动机组标准操作程序操作。开启洗瓶机，经过滤水、纯化水喷淋洗涤，净压缩空气吹淋后，取出，送入遂道式灭菌烘箱设置灭菌温度350，有效灭菌时间12分钟，经排湿、烘干、杀菌，冷却后，经链条传动至灌封室。5.2.9铝盖清洗：取需要量的C型瓶铝盖，用洁净溶器由加料斗加入铝盖清洗机中，按铝盖清洗机标准操作程序操作，设置洗涤时间20min/次，烘干时间4050min/次，水温控制4050，烘干温度8085，每次清洗量2000040000只，经粗洗、漂洗、精洗、烘干，经取水样合格后，出塞灌封。5.2.10灌封：取配制检验合格的药液，核对品名，批号，数量。按灌封机标准操作规程操作，将设备清洁后，手动吸入药液，开机试运转，调整装量为10.110.2ml，合格后，启动电磁振荡加盖，启动封盖，调整压盖圆整，严密，合格后，可以正常连续工作。在灌封过程中应经常检查装量，封口和设备运转清况，发现异常情况应及时停机处理。灌封合格的药品应装入周转筛中，并标明品名、规格、批号、日期、操作者、流水号，经传递窗送入检漏灭菌岗位。5.2.11灭菌检漏：灭菌检漏人员将盛装药品的铝盘，置于灭菌柜的料车上，每车放455盘，按口服液灭菌检漏器标准操作程序进行操作，设置灭菌温度115，灭菌时间30分钟，经过升温、灭菌，检漏，清洗冷却后，严格执行开关门程序，取出药品，挑出封不严、碎瓶等不合格品，标明品名、数量、批号、操作人。5.2.12灯检：取终灭合格的药品置于灯检机上检查按灯检机标准操作规程进行操作，挑出杂质，玻璃屑、混浊等不合格品，放于周转铝盘中，放在指定地点，标明品名、批号、数量、件数、操作人。不合格品由专人收集处理。5.2.13包装：领料人员按包装指令、领发料标准操作程序领取所需包装物，并核对品名与数量、批号、核对无误后进行打印产品批号，生产日期，有效期，打印应清晰准确。按自动贴标机标准操作程序进行贴标，并及时挑出不合格品，然后将“鸦胆子油口服乳液”三字朝上放于盒托内，在盒托指定位置放入吸管和折好的说明书，加盖板正装于套盒内，谨防少支，倒装。在套盒两侧封口处各1枚封签。每60盒装入1箱，加装箱单，垫板，用胶带封箱，置半自动打包机上按“井”字形打包，松紧适宜，位置适中。同时化验室按取样标准进行取样对成品作性状、装量、鉴别、总酸量、PH值、微生物限度的检验。5.2.14入库：将包装合格的药品，登记批号、数量、品名、后缴入仓库，放于指定地点，不同品种或不同批号之间应有明显界限，不得混放。6、质量监控：工序监控点 监控内容监控额次监控标准备料称量衡器、量器、校验证、数量每批SOP-02-07-00-031原辅料数量、规格、检验单每批SOP-02-07-00-001制水纯化水电导率1次/2小时TEC-01-08-00-123配制纯化水制水时间、贮存时间每批24小时搅拌搅拌时间、搅拌频次每批搅拌3次，每次35分钟鸦胆子油预热温度每批3540匀化研磨时间、次数每批分散均匀对羟基苯甲酸乙酯酒精用量、温度、溶解情况每次SOP-02-07-00-052洗瓶瓶子合格证、规格、清洁度、瓶口质量每批TEC-01-08-00-129洗瓶用水水温、水压、清洁度2次班SOP-02-07-00-061洗净瓶盖清洁度随时班SOP-02-07-00-047烘干、灭菌温度、时间、干燥度随时班SOP-02-07-00-061瓶盖、灭菌、烘干烘干温度每次SOP-02-07-00-047灌装药液化验单、数量、件数每批SOP-02-07-00-063管道、针头 清洁度随时班SOP-02-07-00-063轧口松紧度、外观随时班SOP-02-07-00-063灌装半成品装量、澄明度、数量、标志随时班TEC-01-08-00-018灯检灯检品澄明度、封口质量、漏检率随时班SOP-02-07-00-041灭菌灭菌标志、装量、摆放层次、温度、时间、记录每柜SOP-02-07-00-035灭菌后中间产品外观、标志、PH值、微生物每柜TEC-01-08-00-183包装待包装品品名、批号、数量、检验单每批TEC-01-08-00-183包材品名、数量、清洁度、检验单每批SOP-02-07-00-033印字字迹、内容、位置随时班SOP-02-07-00-033贴签位置、倾斜度、摆放随时班SOP-02-07-00-042装盒数量、说明书、吸管、方向随时班SOP-02-07-00-033装箱数量、装箱单、批号、封箱随时班SOP-02-07-00-033入库成品整洁、分区、货位卡、状态标志每批SOP-02-07-00-0337、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期：序号品 名执行标准检验方法号复检前最长储期1鸦胆子油TEC010800224SOP010800280二年2豆磷脂TEC010800233SOP010800281一年3对羟基苯甲酸乙酯TEC010800105SOP010800105二年8、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及检验方法8.1半成品法定标准及检验方法：检验项目检验标准检验依据性状本品为乳白色均匀乳状液体；味微苦。SOP01-08-00-286PH值4.35.7SOP01-08-00-194总酸量本品含总酸量以油酸（C18H34O2）计算，应为9.311.7（g/g）SOP01-08-00-2868.2成品法定标准及检验方法：检验项目 法定标准 内控标准检验方法性状本品为乳白色均匀乳状液体；味微苦。同法定标准SOP01-08-00-288鉴别（分光光度法）在2701nm处有最大吸收同法定标准SOP01-08-00-288PH值4.06.04.25.8SOP01-08-00-194装量应符合规定同法定标准SOP01-08-00-288微生物限度细菌总数100个/ ml80个/ mlSOP01-08-00-239霉菌、酵母菌总数100个/ ml80个/ mlSOP01-08-00-239大肠杆菌、活螨不得检出不得检出SOP01-08-00-239总酸量本品含总酸量以油酸（C18H34O2）计算，9.012.0（g/g）9.211.8（g/g）SOP01-08-00-2889、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间：序号包装材料质量标准代码复检前最长储存期检验方法号1C型瓶TEC0108001291年SOP0108001292瓶盖TEC0108001201年SOP0108001203塑料盒托TEC0108001301年SOP0108001305说明书TEC0108001381.5年SOP0108001386标签TEC0108001351.5年SOP0108001357套盒TEC0108001361.5年SOP0108001368大箱TEC0108001371.5年SOP0108001379封签TEC0108001251.5年SOP01080012510打包带TEC0108001161.5年SOP01080011611封箱胶带TEC0108001261.5年SOP01080012610、工艺卫生要求：10.1执行的管理规程编号、项目：序号执行的管理规程编号1一般生产区环境卫生管理规程SMP-00-05-00-0022一般生产区个人卫生管理标准规程SMP-00-05-00-0033一般生产区工艺卫生管理标准规程SMP-00-05-00-0044十（三十）万级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0065卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0086工作服标准管理规程SMP-00-05-00-0097清洁工具、清洁剂标准管理规程SMP-00-05-00-0108卫生状态标准管理规程SMP-00-05-00-0119特殊清洁标准管理规程SMP-00-05-00-01210洁净区空气消毒管理规程SMP-00-05-00-01411洁净区更衣标准管理规程SMP-00-05-00-01512地漏清洁卫生管理规程SMP-00-05-00-01613区域卫生管理规程SMP-00-05-00-01714洁净区工作服清洗、灭菌、发放管理规程SMP-00-05-00-01815中间站清洁规程SMP-00-05-00-01916缓冲间清洁规程SMP-00-05-00-02017卫生间清洁规程SMP-00-05-00-02118更衣室清洁规程SMP-00-05-00-02219洁净区个人卫生管理规程SMP-00-05-00-02320洁净区工艺卫生管理规程SMP-00-05-00-02410.2清洁规程编号：序号执行清洁标准操作程序编号1一般生产区区域清洁标准操作程序SOP-02-05-00-0012十（三十）万级区区域清洁标准操作程序SOP-02-05-00-0023十（三十）万级区洁净容器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-0044更衣室清洁标准操作程序SOP-02-05-00-0055清洁工具清洁及管理标准规程SOP-02-05-00-0066 人员进出洁净区标准操作程序SOP-02-05-00-0077手腕部清洗消毒标准操作程序SOP-02-05-00-0088人员进出一般生产区标准操作程序SOP-02-05-00-1749万级（三十万级）区更衣标准操作程序SOP-02-05-00-01010洁净服的回收标准操作程序SOP-02-05-00-011 11洁净服使用清洗标准操作程序SOP-02-05-00-01212洁净区工作鞋清洗标准操作程序SOP-02-05-00-01313物料进入洁净区标准操作程序SOP-02-05-00-01414工作服消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01515日常设施消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01616乙醇消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01717洁净区熏蒸消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01818更衣（鞋）柜清洁标准操作程序SOP-02-05-00-01919万级区洁净容器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02020物料管道、储罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02121纯化水管道、储罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02222洁净区操作台、工艺用车清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02323尼龙筛网清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02428（LD1000-5G）多效蒸馏水机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09429700L真空刮板浓缩器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-07130XLF-2100立式胶体磨清洁标准操作程序SOP-02-05-00-07031过滤器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-07332600L配液罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-07433600L贮液罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-076340.4m2板框式过滤器清洁标准操作规程SOP-02-05-00-07535口服液洗烘灌联动机组清洁标准操作程序SOP-02-05-00-07836KPMQ-1.2双口服液检漏灭菌器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-07937灯检机清洁标准操作规程SOP-02-05-00-08038喷码机清洁标准操作规程SOP-02-05-00-09639SK-IA半自动捆扎机清洁标准操作规程SOP-02-05-00-05340蜂蜜处理岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-15541JTB-10不干胶贴标机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08142LGQX-IIPLC铝盖清洗机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08243MZX-0.6m脉动真空蒸汽消毒器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08344蜂王浆研磨岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-15745原辅料溶解岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-15846口服液配液岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-15947口服液板框过滤岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-16248口服液理瓶岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-16049遂道烘箱岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-14150口服液灌装岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13451口服液灯检岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-16552传递窗的使用和清洁标准操作程序SOP-02-05-00-17253口服液包装岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-16654人员进出一般生产区标准操作程序SOP-02-05-00-17455包装岗位清洁清场标准操作程序SOP-02-05-00-17011、关健设备的准备工作：设备名称准备内容执行的标准操作规程编号真空刮板浓缩器清洁SOP-02-05-00-071两级胶体磨清洁SOP-02-05-00-070过滤器清洁SOP-02-05-00-073搅拌罐（配液罐）清洁SOP-02-05-00-074600L储液罐清洁SOP-02-05-00-076板框过滤器清洁SOP-02-05-00-075洗烘灌取动机组清洁SOP-02-05-00-078检漏灭菌器清洁SOP-02-05-00-079全自动灌装机清洁SOP-02-05-00-078喷码机清洁SOP-02-05-00-096捆扎机清洁SOP-02-05-00-05312、各设备标准操作程序：设备名称规格产地执行标准操作程序编号真空刮板浓缩器ILE常熟SOP-02-04-00-046两级胶体磨XLF-2100温洲SOP-02-04-00-045口服液配液系统600L吉林SOP-02-04-00-047口服液洗烘罐联动机组KGF海门SOP-02-04-00-048检漏灭菌器KPMQ-1.2连云港SOP-02-04-00-049灯检机KDZ-10海门SOP-02-04-00-050全自动不干胶贴标机JTB海门SOP-02-04-00-051铝盖清洗机LGQX-PLC哈尔滨SOP-02-04-00-052喷码机430si沈阳SOP-02-04-00-061捆扎机KZS长春SOP-02-04-00-02813、技术安全及劳动保护13.1技术安全13.1.1各班组工作岗位严禁吸烟，禁止使用明火。13.1.2各种电器下班后须切断电源。13.1.3车间内重要岗位须放置灭火器。（放置位置见车间定位图）13.1.4操作者必须严格按设备操作规程进行操作，新上岗工人不得单独操作机器，凡接触滚动设备，必须穿紧袖衣，并不得留长发，也不得用手搅拌物料。13.1.5各工序应严格执行岗位责任制，交班制，文明生产制度和清场制度。13.1.6真空抽料时应随时观察液面情况，谨防跑料。13.2劳动保护13.2.1各工序均应配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊岗位的劳保用品要按国家及吉林省的有关规定配发，并按规定更新。13.2.2洁净区生产人员要采取有效的防暑降温措施，以改善工人的劳动条件。13.3异常情况的防护措施与注意事项。13.3.1人身伤亡的防护措施与注意事项。13.3.2设备故障的防护措施与注意事项。13.3.3火灾事故的防护措施与注意事项。13.3.4其它异常情况的防护措施与注意事项。14、劳动组织岗位定员，工时定额，产品生产周期。14.1劳动组织口服液车间：原辅料预处理班、理瓶洗瓶灭菌班、配制过滤班、灌装灯检终灭班、包装班，领料打包入库班。14.2工序工时定额：计算公式： 劳动时间工序工时定额= 合格产品数量14.3岗位定员、工时定额、产品生产周期序号劳动组织工作内容定员工时定额（h）1领料班领原辅料、包装物2162原辅料预处理配制班溶解芸芝多糖、溶解人参茎叶皂甙、溶解尼泊金乙酯、炼蜜、炼糖3243理瓶、洗瓶、灭菌班整理C型瓶、瓶及瓶盖的清洗灭菌、烘干5404灌装灯检终灭班药液分装、灯检、终端灭菌8645包装班核对、打批号、贴签、装说明书、吸管、装套盒、装大箱、打包、入库20808管理组各职责范围内的管理216生产周期：3天15、原辅料消耗定额： 300L（30000支）品名定额（单位kg）品名定额（单位kg）鸦胆子油14.1脱脂棉3卷豆磷脂1.13滤纸30张对羟基苯甲酸乙酯0.316、包装材料消耗定额：（30000支）包装物名称单位理论用量消耗率消耗定额C型瓶个30000103%30900C型瓶盖个30000103%3