氨基糖苷类抗生素.ppt

,Chapter41氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosideantibiotics）,一.定义二.分类三.共性四.常用氨基糖苷类抗生素,氨基糖+氨基醇环（苷元）,1.抗菌作用2.作用机制3.耐药机制4.体内过程5.临床应用6不良反应,分类,根据来源,链霉菌素属,天然类,小单孢菌属,链霉素(streptomycin)新霉素(neomycin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)大观霉素,庆大霉素(gentamicin)西索米星、小诺米星福替米星,人工半合成类,奈替米星(netilmicin)阿米卡星(amikacin)依替米星、异帕米星、阿帕卡星,阿米卡星(1972年),链霉素(1944年)新霉素(1949年)卡那霉素(1957年)妥布霉素(1963年),庆大霉素(1963年)奈替米星(1970年),依替米星异帕米星,第一代,第二代,第三代,第四代,1998年后产生,根据时间,（一）、抗菌作用（掌握）抗菌谱,抗菌活性,各种需氧G杆菌A.高敏：大、肠、克、变、志、枸及铜绿等B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动少数G球菌（MRSA、MRSE）其它:TB杆菌（链霉素、卡那霉素）对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感,快速杀菌药，对静止期细菌有效,只对需氧菌有效杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。具有FEE。碱性环境中抗菌活性增强,（二）抗菌机理抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1.起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。增加胞浆膜的通透性,（三）细菌的耐药机制1.产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶2.外膜通透性下降如铜绿假单菌对链霉素耐药3.修饰靶蛋白如结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换.,(四)、体内过程1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。2、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高，消除亦较慢。且不能透过血脑屏障，甚至于脑膜炎时也难达有效治疗浓度。3、消除主要以原形经肾排泄，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收。有利：尿中浓度高，治疗尿路感染不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。,（五）、临床应用,敏感的需氧G杆菌所致的全身感染。联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染.此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。,1、耳毒性2、肾毒性3、神经肌肉麻痹4、过敏反应,（六）主要不良反应（掌握）,原因表现注意事项,内耳淋巴液中药物浓度较高柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用受损Na-k-ATP酶功能障碍毛细胞功能损伤。,前庭神经损伤：耳蜗神经损伤：,警惕先兆症状，并定期作用听力检查。避免与其他具有耳毒性的药高效利尿药、镇吐药、甘露醇、万古霉素等等联合。儿童、老年、孕妇慎用。中枢抑制药合用时应慎重。,2、肾毒性原因表现注意,在肾皮质大量蓄积肾小管尤其是近曲小管细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受阻引起肾小管肿胀甚至产生急性坏死。,避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、顺铂、第一代头孢、万古霉素等。？定期查肾功；肾功能减退者不用。监测尿量：8h尿量240ml,3、神经肌肉麻痹产生原因及表现抢救应用注意,发生率相对较低。主要与给药剂量及给药途径有关,最常见：大剂量腹膜内或胸膜内应用或静脉滴注速度过快,立即静脉注射新斯的明和钙剂。,避免与肌松药、全麻药合用。血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。,氨基苷类,Ca剂,氨基糖苷类,钙结合部位（突触前膜）,N末梢释放Ach,抑制,神经肌肉接头传递阻断,原因,Question1.为什么会出现心肌抑制、血压下降？2.如何处理？,4、变态反应表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏性休克（以链霉素多见，仅次于青霉素），接触性皮炎(新霉素)等防治：（1）皮试（2）肾上腺素+钙剂,常用氨基糖苷类抗生素的特点,常用氨基糖苷类抗生素,链霉素,抗菌作用,抑菌,应用,不良反应过敏反应、耳毒性常见，且出现早。但肾毒性少见。,第一个用于临床的抗结核药,庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括铜绿假单孢菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）一般G-杆菌感染首选（2）铜绿假单孢菌感染：+羧苄首选（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤粘膜及五官的感染,妥布霉素（tobramycin）对G杆菌作用是庆大霉素的2倍及4倍。对铜绿假单孢菌的作用是庆大的2-5倍，且对庆大耐药者仍有效。与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢菌感染。亦用于其它G杆菌感染，但不作为首选药。不良反应（耳毒性）较庆大轻。,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选4.与-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的G-菌感染效果好。,其他氨基糖苷类抗生素,奈替米星（Netilmicin）耳毒性、肾毒性最小新霉素（Neomycin）耳毒性、肾毒性最大大观霉素对淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）淋病患者,Summary,1、氨基糖苷类抗菌机理：2、氨基糖苷类主要用于3、可用于结核病治疗的氨基糖苷是4、氨基糖苷类不良反应（四个,掌握）5、过敏反应发生率最高的氨基糖苷是6、