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文档简介
.,Slideno1,糖尿病的现代研究及治疗天津中医药大学第一附属医院吴深涛,.,Slideno2,目录,糖尿病的诊断与血糖控制的根本目的及糖尿病控制现状2型糖尿病的病理生理优化联合治疗,.,Slideno3,最新新英格兰医学杂志发表中国糖尿病大规模流行病学调查我国糖尿病前期患者已接近1.5亿!,148,200,000,92,400,000,糖尿病发病率9.7%,患者人数9千2百40万糖尿病前期发病率15.5%,患者人数1亿4千8百20万,IDFDiabetesAtlas4theditionWenyingYang,JumingLu,JianpingWeng,etal.NEnglJMed2010;362:1090-101.,IDF2010年最新全球数据全球DM人口:2.85亿全球IGT人口:3.44亿,.,Slideno4,国际糖尿病联盟(IDF)2011年9月13日在里斯本EASD会议上发布的最新糖尿病分布图显示,糖尿病流行情况仍在恶化。全球研究数据显示,2011年全世界糖尿病患者人数达到了惊人的3.66亿,有460万人死于糖尿病(平均每7秒种死亡一人),用于糖尿病的医疗化费高达4650亿美元。,.,Slideno5,糖尿病的负担,.,Slideno6,2007年糖尿病患者数量最多的25个国家每年糖尿病健康开支与糖尿病患者数量,DIABETESATLASTHIRDEDITION,INTERNATIONALDIABETESFEDERATION,2006,数以百万计的糖尿病患者数及以亿计的糖尿病诊疗开支!,糖尿病诊治开支,糖尿病患者,.,Slideno7,高热量饮食(高脂肪食物的摄取,可口可乐)和.,.低体力活动的生活习惯(看电视,上网),.,Slideno8,糖尿病视网膜病变,引起成人失明1,2,糖尿病肾病,导致终末期肾病3,4,心血管疾病,卒中,心血管死亡率和中风增加2-4倍5,糖尿病神经病变,导致非损伤性的下肢截肢7,8,10个糖尿病患者中有8人最终因心血管疾病而死亡6,2型糖尿病与严重并发症相关,1UKProspectiveDiabetesStudyGroup.DiabetesRes1990;13:111.2FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99S102.3TheHypertensioninDiabetesStudyGroup.JHypertens1993;11:309317.4MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94S98.5KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672676.GrayRP26(Suppl.1):S78S79.,.,Slideno9,传统糖尿病诊断标准,正常人,糖尿病,空腹血糖受损,糖尿病,糖耐量受损,空腹糖耐量受损,糖尿病,空腹血糖FPG,餐后2小时血糖PG2h,7.0,6.1,7.8,11.1,(mmol/L),(mmol/L),3.3,3.3,换算单位:,1mmol=18mg/dl,.,Slideno10,ADA(美国)1HbA1c7%,IDF(全球)3HbA1c6.5%,CDA(加拿大)4HbA1c7%,NICE(英国)5HbA1c6.57.5%,AACE(美国)2HbA1c6.5%,ALAD(拉丁美洲)6HbA1c67%,澳大利亚9HbA1c7%,糖尿病治疗指南:糖化血红蛋白,IDF(西太平洋地区)8中国HbA1c6.5%,IDF(欧洲)7HbA1c6.5%,1AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2004;27(Suppl.1):S15S34.2AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists.EndocrPract2005;inpress.3/webdata/docs/IDF%20GGT2D.pdf.4CanadianDiabetesAssociation.CanJDiabetes2003;27(Suppl.2):S1S152.5NationalInstituteforClinicalExcellence.2002.Availableat:.uk.6ALAD.RevAsocLatDiab2000;Suppl.1.7EuropeanDiabetesPolicyGroup.DiabetMed1999;16:716730.8Asian-PacificPolicyGroup.PracticalTargetsandTreatments(4thEdition)./webdata/docs/T2D_practical_tt.pdf9NSWHealthDepartment.1996.,.,Slideno11,随着HbA1c的升高并发症危险增加,StrattonIMetal.BMJ2000;321:40512,.,Slideno12,*p0.0001StrattonIMetal.BMJ2000;321:40512,降低HbA1c可减少糖尿病相关并发症,LoweringHbA1cby1%significantlyreduces:,Reductioninincidenceriskper1%reductioninHbA1c,.,Slideno13,血糖控制的根本目的减少糖尿病相关慢性并发症,.,Slideno14,总体降糖疗效不理想,BragaM,etal.PresentedatADA68thScientificSessions;2008:Abstract1212-P.LopezStewartG,etal.RevPanamSaludPublica2007;22:1220.SaydahSH,etal.JAMA2004;291:335342.LieblA,etal.Diabetologia2002;45:S23S28Panchangyu,etal.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.2009;25(1):3945.,020406080100,中国达标率,IDF标准*HbA1C6.5%,ADA标准*HbA1C7.0%,26.8,73.2,58.9,41.1,达标,未达标,2006年,*1998vs2006P0.01,90.3,17.8,82.2,2006年,1998年,1998年,1998年,平均HbA1c8.7%;2006年,平均HbA1c7.6%,9.7,HbA1c7%,达标标准,HbA1c7%,HbA1c6.5%,HbA1c7%,.,Slideno15,目录,血糖控制的根本目的及糖尿病控制现状2型糖尿病的病理生理优化联合治疗,.,Slideno16,任何疾病的治疗都应基于其病理生理机制RADefronzo68thADAbanting奖获奖演说,.,17,公元前5世纪黄帝内经素问,黄帝内经素问/第四十六篇病能论肥者,令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴。人类最早对肥胖与消渴之间的描述,.,18,汉张仲景在金匮要略提出消渴病的辨证论治:“男子消渴,小便反多,以饮一斗,小便一斗,肾气丸主之。”“渴欲饮水,口干舌燥者,白虎加人参汤主之。”,对糖尿病辨证治疗的最早记载,.,Slideno19,5000年前印度医生Suzutan描述类似糖尿病的疾病,人类历史的最早记载Mudumiyama即SweetUrine由于过量进食米面和糖引起的一种尿量象大象一样多的疾病人类最早对糖尿病的认识,即与进餐有关,.,Slideno20,公元前2世纪末希腊Demetrios最早命名“Diabetes”,Diabetes在希腊语“dia-bainein”中是Siphon(虹吸管)的意思,即营养象水管一样流出,而未得到利用,.,Slideno21,公元1世纪希腊医生Aretaeus将diabetes与典型症状联系,糖尿病是一种致命的疾病,在人群中并不多见糖尿病是由于肌肉、肢体溶入尿中造成的糖尿病患者恶心、无力、焦渴,必须如同水渠一样持续饮水,.,Slideno22,法国医生Bouchardat猜测糖尿病与胰脏有关,ApollinaireBouchardat(1806-1886)第一个探讨到糖尿病与胰脏有关,并对狗进行胰脏切除术(所有狗全部死亡)结扎狗的胰脏发现狗体重下降,出现尿糖当时他认为高血糖是由于胃部吸收葡萄糖过多第一个开展患者教育第一个引入患者尿糖自我监测的概念观察到降低体重和运动有助于糖尿病的控制第一个给与肥胖糖尿病患者以系统化的治疗方案1866年提出欧洲应该成为一个统一的共和国,.,Slideno23,基因易感性,糖耐量正常,糖耐量受损,糖尿病,胰岛素抵抗,环境,胰岛素脉冲样分泌受损,第一时相胰岛素反应缺失,细胞衰减期,细胞缺失,潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5,T2DM的发展进程,.,Slideno24,血糖与胰岛素分泌能力负相关,r=0.91p0.0001,在NGT阶段,胰岛素分泌即已经开始下降,.,Slideno25,T2DM胰岛素分泌反应的主要缺陷是1相的缺失,.,Slideno26,T2DM者胰岛素不能有效抑制肝糖输出,T2DM,正常,DeFronzoRAetal,JClinInvest84(1):205-13,1989,.,Slideno27,T2DM者胰岛素的葡萄糖处置能力下降,T2DM,正常,DeFronzoRAetal,JClinInvest84(1):205-13,1989,.,Slideno28,T2DM者胰岛素降低FFA能力下降,.,Slideno29,脂质增加导致葡萄糖处置下降,*p15mmol/l;ADAclinicalpracticerecommendations.n=5102,6.2%正常范围上限,Adaptedfrom:UKPDS16.Diabetes1995;44:12491258.HOMA:homeostasismodelassessment.n=4209,.,Slideno45,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,空腹血糖,内源性胰岛素,IGT,47年,“诊断糖尿病”,ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000,显性糖尿病,糖尿病的自然病程,微血管,大血管,胰岛素抵抗是2型糖尿病的根本病因,并贯穿于疾病的始终。,NGT,.,Slideno46,有效的治疗与T2DM的细胞衰竭进程,时间(年),诊断,饮食改变生活方式,口服降糖药物(OADs),基础胰岛素,预混胰岛素每日两次,基础餐时胰岛素,预混胰岛素,或,Beta-cellmass,.,Slideno47,目前没有一种口服药物能够同时解决所有问题,磺脲类,格列奈类,格列酮,二甲双胍,格列酮类?,胰岛素抵抗(胰岛素作用减弱),TZD=Thiazolidinedione;T2DM=Type2DiabetesMellitusAdaptedfromDeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis.2003;3(suppl1):S24-S40,.,Slideno48,口服降糖药的种类,诺和龙(瑞格列奈)磺脲类,胰腺,胰岛素分泌受损,葡萄糖,糖苷酶抑制剂GLP-1受体激动剂DDP-抑制剂,肠道,高血糖,HGP,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉脂肪,二甲双胍胰岛素增敏剂,二甲双胍胰岛素增敏剂,.,Slideno49,如何实现口服药物优化联合?“基础-餐时”的联合,BetbelMA,etal.JAmBoardFamPract2005;18:199-204.,.,Slideno50,口服药物基础-餐时治疗的合理性,胡予中华内分泌代谢杂志2006;22(4):4b-1-4,DiabetesCare主编VivianAndrewFonseca教授提出口服降糖药物治疗2型糖尿病也可以采用“基础-餐时”治疗方案,.,Slideno51,如何实现口服药物优化联合?优势互补强强联合,.,Slideno52,ACE/AACE降糖策略建议,针对2型糖尿病的病理生理机制进行干预,兼顾胰岛素抵抗和细胞功能异常同时控制空腹与餐后血糖,在诊断6个月内达到HbA1c8.5,继续生活方式干预,单药或联合,目前A1C%,继续调整治疗方案(2-3个月),监测/调整治疗方案以达标,治疗2-3月未达标及时开始联合治疗或采用最大化的强化降糖方案,ACE/AACE降糖路线图,.,Slideno54,糖尿病的胰岛素治疗胰岛素的作用促进糖原合成,抑制糖原分解。促进血中葡萄糖进入组织细胞内,并加速其氧化。促进葡萄糖转变为脂肪,促进脂肪合成。抑制糖原的异生作用。促进蛋白质合成,刺激人体生长。,胰岛素的类型猪,牛,人,()通过酶改变猪胰岛素()重组技术()酵母菌生物合成,.,Slideno55,历史上第一位接受胰岛素注射的患者,14岁的男孩,处于死亡边缘1922年1月1日接受胰岛素注射-注射部位形成脓肿1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射-血糖正常,尿糖及尿酮体消失生存到27岁,LeonardThompson,.,Slideno56,.,Slideno57,常用胰岛素制剂及作用特点,摘自中国糖尿病防治指南P185附录6,.,Slideno58,肠促胰素作用降低与2型糖尿病密切相关,肝糖输出增加,脂解作用增强,高血糖症,葡萄糖摄取减少,肌肉,肝脏,脂肪组织,胰腺,胰岛素分泌减少胰高血糖素分泌增加,肠促胰素作用降低,2型糖尿病患者病理基础:胰腺、肌肉、肝脏、脂肪组织及肠促胰岛素系统等多个生理系统的功能出现异常,.,Slideno59,2
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