干燥综合征诊断及治疗

干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺。概念。除了由唾液腺和泪腺功能受损引起的口干和干眼症之外，还发现了由其他外分泌腺和腺体外的其他器官的受累引起的多系统损害的临床症状。血清中有许多自身抗体和高免疫球蛋白。分类，是指党卫军没有结缔组织病的另一个明确诊断。是指发生在另一种确诊的结缔组织病，如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)等。初级、次级、pSS是一种全球性疾病，采用不同的诊断标准，在中国的患病率为0.29% 0.77%。老年人患病率为3% 4%。这种疾病常见于女性，男女比例为1:9比1 :20。发病年龄多为4050岁，也见于儿童。流行病学，局部表现 1。口干燥症：1。70%80%的患者主诉口干；2.猖獗的龋齿是这种疾病的特征之一；3.腮腺炎；4.舌痛、舌面干裂等。5.口腔粘膜溃疡或感染。临床表现、龋齿。腮腺肿大，局部表现 2、干燥性角膜结膜炎：眼干燥、异物感、少量流泪、严重病例不流泪3、其他浅表部位：如鼻子、硬腭、气管及其分支、胃肠粘膜、阴道粘膜等。临床表现、干燥性角膜炎。大约2/3的病人有全身性损伤。(1)皮肤：皮肤病变的病理基础是局部血管炎。(1)过敏性紫癜样皮疹：多见于下肢。结节性红斑相对少见。(3)雷诺现象：不严重，不会引起手指溃疡或相应的组织萎缩。临床表现、是红色丘疹，具有清晰的颗粒大小边界，在压力下不会褪色，并成批出现。每批的持续时间约为10天，它可以自行分解并留下褐色色素沉着。骨骼肌：关节痛更常见。只有一小部分显示关节肿胀，但大多数不严重和短暂。关节结构的破坏不是这种疾病的特征。大约有5%的病人患有肌炎。临床表现、3、肾脏：据我国报道，约30% 50%的患者有肾脏损害，主要累及远端肾小管，表现为I型肾小管酸中毒引起的低钾性肌麻痹，严重者可出现肾钙化、肾结石和佝偻病。临床表现、肺：15%的患者有肺受累。大多数病人没有呼吸道症状。轻微受影响的病人有干咳，严重的病人有气短。肺的主要病理是间质性病变，其中一些具有弥漫性肺间质纤维化。少数人会死于呼吸衰竭。另一小部分患者发展为肺动脉高压。肺纤维化和重度肺动脉高压患者预后不良。临床表现、NSIP，双边区asfground-glasattenationandtractionbronciectasis(箭头)with peripalinternationalbularly retention，lip，轮廓分明，圆形，薄壁圆形，细支气管血管区域，andeasofglobal-glassandrespecificratenuation，UIP、双侧唇裂和蜂窝状唇裂(箭头所示)。op，bilateral patchyareasofconsolidationandareasowfgroup-glass opacity，五、消化系统：非特异性症状，如萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等。约20%的患者有肝损伤，尤其是一些自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化患者。慢性胰腺炎并不罕见。神经系统受累的发生率约为5%。周围神经损伤是最常见的，无论是中枢神经还是周围神经损伤都与血管炎有关。临床表现、血液系统：该疾病可能出现白细胞减少或(和)血小板减少，严重血小板减少的患者可能出现出血。淋巴肿瘤的发病率比健康人高44倍。临床表现、已有血管免疫母细胞性淋巴结病(伴有巨球蛋白血症)、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的报道。在中国的pss患者中。临床表现、口腔症状、眼部症状辅助检查、诊断要点、口腔症状：每天口干3个月以上，经常饮酒，半夜起床喝水等。(2)难以吞咽干食物，因此必须用水来辅助；(3)成年后腮腺反复或持续肿大；(4)龋齿猖獗，舌头开裂，口腔经常继发霉菌感染。诊断要点、眼部症状：不能忍受的干眼，每天持续3个月以上；人工泪液应每天使用3次以上；(3)反复“沙子”吹进眼睛的感觉或结霜的感觉；(4)其他症状包括阴道干燥、皮肤干燥和瘙痒、临床或亚临床肾小管酸中毒或上述其他全身症状。诊断要点，眼睛辅助检查：滤纸试验():即5毫米/5分钟(健康人5毫米/5分钟)；(2)角膜染色():每只眼10个染色点；泪膜破裂时间():10s(健康人10s)。诊断要点：口腔：流涎流量():即15分钟内采集的自然流涎1.5毫升(健康人1.5毫升)；(2)腮腺造影()(3)唾液腺核素检查():唾液腺对核素的吸收、浓度和排泄较差；阴唇腺活检组织学检查():4mm2组织中50个淋巴细胞群为1个病灶，淋巴细胞病灶1个为()。诊断要点、尿液：尿液多次pH 6，有必要进一步检查肾小管酸中毒相关指标。外周血试验：可发现低血小板或偶发性溶血性贫血。(1)抗SSA抗体，这种疾病中最常见的自身抗体，被70%的患者所接受。(2)抗SSB抗体：被称为这种疾病的标记抗体符合45%的患者。类风湿因子：约70% 80%的高滴度和高球蛋白血症患者；高免疫球蛋白血症均为多克隆性，90%的患者进行了访谈。其他：例如，肺部成像、肝脏和肾脏功能测试可以发现具有相应系统损伤的患者。对于有症状和体征提示为SS的患者，以下三项中的两项可诊断为SS: (1)血清抗SSA和/SSB()，或抗核抗体1:320(2)眼角结膜染色指数3(3)局灶性淋巴结涎腺炎下唇活检1淋巴结4mm2(至少50个淋巴结细胞聚集在4mm2组织中)。此外，需要排除头颈部放射治疗史、丙型肝炎感染、艾滋病毒、结节病、淀粉样变性病、移植物抗宿主病和与免疫球蛋白4相关的疾病。2012年美国风湿病年会(ACR)干燥综合征分类标准，2016ACR/EULAR共识：原发性干燥综合征的最新分类标准，选择标准：持续3个月以上的每日不能忍受的干眼；(2)眼睛中反复的砂砾感；人工泪液应每天使用3次以上；3个月以上每天口干；(5)吞咽干粮困难，必须辅以水；至少有一种口干症症状的患者被怀疑为干燥综合征患者，2016年美国癌症研究中心/欧盟委员会共识：原发性干燥综合征的最新分类标准。根据本标准的定义，当患者得分4时，将被归类为pSS。系统性红斑狼疮：多见于中老年女性。发烧，尤其是高热，是罕见的。没有疟疾皮疹，口干和眼睛是明显的。肾小管酸中毒是常见的主要肾脏损害。高球蛋白血症明显，低补体血症罕见，预后良好。鉴别诊断，类风湿性关节炎：类风湿性关节炎的症状远没有类风湿性关节炎明显和严重，很少出现关节骨质破坏、畸形和功能受限。抗SSA抗体和抗SSB抗体在类风湿性关节炎患者中很少发现。鉴别诊断，口干症为非自身免疫性疾病，如老年外分泌腺功能障碍，糖尿病或药物引起的口干症，取决于病史和每种疾病的特点。鉴别诊断，目前，pSS的治疗主要是为了缓解患者的症状。预防疾病的发展，延长患者的生存时间。这种疾病无法治愈。原发性干燥综合征的治疗包括三个层次：唾液和泪液的替代治疗以改善症状；(2)增强pSS外分泌腺的残余功能，刺激唾液和泪液分泌；(3)系统用药改变pSS的免疫病理过程，最终保护患者外分泌腺和器官的功能。治疗计划、33，354干燥症的对症治疗：干燥性角膜结膜炎，其更难缓解口干：将人工泪液滴入眼中可缓解干眼症状，治疗方案，肾小管酸中毒并发低钾血症：肌肉和关节痛的钾盐替代疗法：可以使用非甾体类抗炎镇痛药，如布洛芬和吲哚美辛，治疗方案，用于改善外分泌腺功能的治疗当唾液或泪液替代治疗效果不令人满意时，毒蕈碱胆碱能受体激动剂可用于刺激外分泌腺分泌。治疗计划。免疫抑制剂如环磷酰胺和硫唑嘌呤可用于疾病进展迅速的患者。恶性淋巴瘤患者应积极、及时接受联合化疗。治疗计划、b细胞增殖是pSS疾病的主要早期阶段，因此高免疫球蛋白是pSS免疫异常的重要特征。pSS中的高免疫球蛋白通常表明疾病可能处于活跃的进展阶段。治疗计划、因此，许多医生认为，高免疫球蛋白且无全身损害的患者也应给予全身主动免疫抑制治疗，包括糖皮质激素和免疫抑制治疗。然而，在治疗前血清免疫球蛋白水平没有一致意见。治疗计划、糖皮质激素：对合并有神经系统、肾小球肾炎、间质性肺病、肝损伤、血细胞减少症，尤其是血小板减少症、肌炎等的患者，应给予糖皮质激素治疗。糖皮质激素的剂量应根据疾病的严重程度来确定。治疗计划、羟氯喹：羟氯喹200 400毫克/天，可降低SS患者的免疫球蛋白水平。羟氯喹是一种合理的治疗选择，当患者有全身症状，如关节痛，疲劳和低烧除了口干和眼睛的症状。治疗方案、其他免疫抑制剂和免疫调节剂：对于合并重要器官损害的患者，应联合应用糖皮质激素和免疫抑制剂。常用的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素和环磷酰胺，其中最常用的是环磷酰胺。对于神经系统受累或血小板减少的患者，可使用静脉注射大剂量免疫球蛋白，必要时可重复使用。治疗计划、如pSS引起中枢神经系统疾病，应采用大剂量糖皮质激素静脉冲击疗法和环磷酰胺。原发性胆汁性肝硬化患者应使用熊去氧胆酸。治疗计划、除上述治疗外，局部应用环孢菌素乳化剂和口服小剂量干扰素可缓解口干和干眼症状，且无明显不良反应。目前，该方法尚未在中国得到应用，需要进一步研究。生物制剂中活性B细胞的异常激活是SS发病的重要因素之一。利妥昔单抗(Rituximab、rituximab、抗CD20单克隆抗体)首次用于治疗B细胞淋巴瘤，并在自身免疫性疾病的治疗中取得了一定的疗