黄酮类化合物在神经退行性疾病中的抗炎作用.ppt

黄酮类化合物在神经退行性疾病中的抗炎作用,？,大脑“免疫特权器官”,促炎症介质促进,免疫细胞的血脑屏障,血流中的炎症标志物,大脑的免疫反应与周围的关系受到严格控制,炎症诱导,白细胞向中枢神经系统的浸润,通透性增加,持续的炎症状态促进了神经退行性疾病的进展。因此，可以研究炎症与中枢神经退行性疾病之间的联系，以确定可能的治疗靶点。,胶质细胞,激活,促进,小胶质细胞的细胞毒性效应,TLR-4信号通路,核因子蛋白的激活,神经元损伤,持续的炎症刺激,由NF-kB途径介导的不受控制的小胶质细胞,激活,生成,一些观察和流行病学研究表明，富含类黄酮的饮食可以改善人类的认知功能，预防神经退行性疾病。,防止大脑老化,延缓衰老的神经信号传导、认知和运动行为障碍，改善老年人记忆和学习等,许多研究检测了黄酮类化合物的神经保护活性，表明这些化合物能够在不同的作用方式中发挥抗炎作用。,（一）黄酮类化合物,（二）黄酮醇与神经炎症,黄酮醇具有3-羟基黄酮主链，大量存在于水果、蔬菜和饮料中。槲皮素是黄酮醇亚类的主要成分，占总黄酮摄入量的60-75%，具有神经保护、抗癌、心脏保护、抗氧化、抗病毒、抗微生物、抗炎和保肝作用。,研究表明槲皮素在预防神经系统疾病方面具有很强的抗炎作用。在0.1M浓度下能够减少帕金森氏毒素1-甲基-4-苯基吡啶（MPP）在神经胶质细胞系统中引起的神经炎症。,（二）黄酮醇与神经炎症,槲皮素还降低胆固醇氧化产物（氧化甾醇）诱导的炎症活性，这是AD中的一个危险因素，通过下调TLR-4和COX-2信号级联来介导。此外，将槲皮素负载到-环糊精-吲哚癸碳酸盐纳米粒中，其抗炎作用明显强于游离槲皮素。,一些研究表明，槲皮素能够抑制LPS诱导的小胶质细胞一氧化氮合酶和NO的表达。,（三）黄酮类化合物与神经炎症,黄酮是黄酮类化合物中最大的一个亚类，植物中最丰富的黄酮是木犀草素，存在于芹菜、欧芹、青椒、洋甘菊茶和紫苏叶中。,木犀草素也可能在小胶质细胞中发挥抗炎作用。与槲皮素相比，它在外周巨噬细胞中的抗炎作用非常有效。,能显著降低LPS诱导的BV2小胶质细胞iNOS和COX-2的表达下调的促炎细胞因子以及NO和前列腺素E2的产生将20M木犀草素与LPS激活的BV2小胶质细胞共培养24小时，对大鼠原代海马神经元给予木犀草素，可提高神经元活力，减少细胞凋亡,（四）黄烷酮醇与神经炎症,表没食子儿茶素没食子酸酯是从绿茶中分离出来的一种主要多酚，属于黄烷醇亚类。体内研究表明，表没食子儿茶素没食子酸酯可能有助于神经炎症引起的阿尔茨海默病的预防。,事实上，这种化合物（1.5和3mg/kg）可以预防小鼠腹腔注射LPS引起的全身炎症引起的记忆障碍、A生成抑制和凋亡神经元细胞死亡。是通过抑制星形胶质细胞和小鼠脑内iNOS和COX-2的表达及炎性细胞因子的产生而减轻炎症反应。,（四）黄烷酮与神经炎症,柚皮苷存在于柑橘类水果、桔子、葡萄柚和西红柿中，被认为可用于神经、心血管、胃肠道、风湿、代谢和恶性疾病的多种治疗，这些潜在的影响主要是由于其抗炎和抗氧化性能。,事实上，在体外已经证明，黄烷酮通过NFkB和MAPK信号途径（p38和STAT-1磷酸化/活化）减轻LPS诱导的炎症反应。,（四）黄烷酮与神经炎症,AMPK信号途径介导,PKC信号途径介导,柚皮苷（5-20M）,细胞因子信号（SOCS）-3,NO的释放iNOS的表达COX-2的表达促炎细胞因子的表达,抑制,抑制,（五）花青素与神经炎症,各种水果和蔬菜中发现的花青素对健康具有有益的影响；流行病学研究证明了它们的抗氧化、抗炎和抗癌功能。,此外，一些证据也表明花青素提取物对神经退行性疾病具有神经保护作用。,（五）花青素与神经炎症,越桔花青素对脂多糖（LPS）的保护作用（灌胃30-100mg/kg），该制剂可降低炎性细胞因子含量，抑制海马外周免疫细胞浸润，抑制皮质和海马髓过氧化物酶活性，减少小胶质细胞（Iba-1）和星形胶质细胞（GFAP）免疫反应性。,从韩国黑豆中提取的花青素（24mg/kg）通过抑制炎症标志物和NF-kB，防止LPS诱导的小鼠皮层神经变性，调节p-JNK活性，减轻神经炎症。,（六）其他类黄酮和神经炎症,异黄酮，主要存在于大豆中，具有潜在的抗癌、抗骨质疏松、心脏保护和神经保护活性。,其中，染料木素和大豆苷元（分别为1M和0.1M）对LPS激活的大鼠小胶质细胞系（HAPI）具有抗炎作用，这些作用是通过抑制IRF-1、STAT1磷酸化和